SineuGene Therapeutics Co., Ltd.

8月10日，澎湃新闻《面对面》栏目播出蔡磊的专访，标题只有八个字：纵使不敌，也不屈服。镜头里的蔡磊已经无法自己坐稳，2026年3月就有媒体报道，四个人同时搀扶他也无法迈步挪动，他自己在采访里说，自己的身体几乎完全被禁锢了。这位1978年出生、曾任京东集团副总裁的前大厂高管，与渐冻症搏斗已经进入第7个年头，2026年他48岁，他自己说过，渐冻症已经迎来了它的倒计时。但也是这个8月，他妻子段睿的一番话在网络上刷屏。蔡磊多次向妻子提出离婚，都被她拒绝，段睿说，她要用300条药物管线和71倍的研发提速来回应。300条药物管线，是蔡磊团队用几年时间在全球范围铺开的渐冻症新药研发版图，从靶点筛选到临床推进，一个患者发起的科研工程，规模已经超过了很多专业药企。2026年1月，蔡磊宣布与夫人再捐1亿元投入渐冻症科研；2024年年底，他还自掏腰包颁出了500万元的生命科学破冰奖。他给自己定的目标是，在死亡来临前，救下100万人。大众对渐冻症的最初印象，大多来自2014年那场风靡全球的冰桶挑战，一桶冰水浇下去，人们记住了这个"身体渐渐冻住"的病；而蔡磊这个名字，把公众认知从"知道"推向了"理解"——原来这个病有这么大的研发缺口，原来患者等药等得这么绝望。这篇文章想从蔡磊的近况说起，认真盘点一下：渐冻症到底有没有药，上市的药是什么成色，在研的管线走到哪一步了，以及为什么我们说，这个病正在从无药可医走向有药可盼。TONACEA01身体冻住，意识清醒渐冻症的学名叫肌萎缩侧索硬化（ALS），是最常见的运动神经元病。人要做任何一个动作，都要靠大脑运动皮层发出指令，经脑干、脊髓的运动神经元传导到肌肉；渐冻症攻击的正是这一整条运动神经通路，运动神经元一批批退变死亡，肌肉接不到指令，逐渐萎缩、无力、僵硬，从手和腿开始，蔓延到说话、吞咽，最后是呼吸肌。多数患者在症状出现后3到5年进展到呼吸衰竭，而自始至终，感觉神经基本不受影响，意识始终清醒——患者眼睁睁看着自己的身体一寸一寸冻住，脑子却无比清楚，这也是它被称为"渐冻"的原因。据公开数据，全球渐冻症患者约50万，中国约10万，每年新发约2万人，发病率不算高，但一旦确诊，就是一个人、一个家庭的长期战役。约10%的患者有明确家族史，SOD1、C9orf72等基因突变是主要已知病因；其余90%是散发病例，病因至今没有完全搞清楚——这恰恰是它难治的根本：一个异质性极强的神经退行性疾病，至今没有能够逆转病程的药物。TONACEA02上市的药，只有4款，还退市了1款先说结论：全球范围内，真正获批用于治疗ALS的药物屈指可数，数得出来的就是4款，其中1款已经撤市。第一款是利鲁唑，1995年获FDA批准，是全球第一个ALS治疗药，它通过抑制谷氨酸释放、减少神经元兴奋毒性来延缓病情，临床试验显示平均能为患者延长约2到3个月的生存期，效果温和，但它是后来所有研究的基石，至今仍是一线用药。第二款是依达拉奉，一种自由基清除剂，2015年在日本上市，2017年获FDA批准，通过静脉输注给药，临床试验显示能减缓患者功能评分的下降速度，但它同样无法逆转病程，而且给药方式对行动不便的ALS患者并不友好——这也解释了为什么国内企业澳宗生物做的依达拉奉口服片剂，2024年12月向FDA提交上市申请时被行业称为"全球唯一口服剂型"，罕见病领域每一个给药方式的改良，都是在跟患者的行动能力赛跑。第三款是Relyvrio（AMX0035），这是一段值得整个行业记住的历史。2022年9月，它基于一项样本量仅137人的II期临床试验获得FDA批准，成为数十年来第三款ALS新药，一度被患者群体视为希望；但2024年3月，更大规模的III期PHOENIX试验没能重复出II期的获益，公司随后宣布将药物撤出市场，同时裁员70%。一款已经上市的药，因为确证性试验失败而主动退市，这在制药史上都很少见，它给行业上的课是：ALS这类疾病终点模糊、进展异质，II期的光芒如果不能在大样本里重现，就是镜花水月。第四款是Qalsody（tofersen），2023年4月25日获FDA加速批准，这是第一款直接靶向ALS已知基因病因的药物——它针对携带SOD1基因突变的患者，用一种叫反义寡核苷酸（ASO）的技术，在RNA层面把突变基因的表达"关小"，降低有毒蛋白的产生。SOD1突变型ALS约占家族性的两成，患者基数不大，但这款药的里程碑意义在于：ALS第一次有了精准分层的治疗逻辑，不再是一刀切的"延缓进展"，而是针对病因的干预。2024年5月获得欧盟批准，2024年10月在中国获批上市，是国内首个获批的渐冻症ASO药物。4款药，对应的是1995年、2017年、2022年、2023年，30年间平均七八年才出一款，而且每一款都只能延缓和改善，没有一个能治愈，这就是渐冻症药物现状的真实成色。TONACEA03在研管线：四股力量在加速好消息是，进入2020年代之后，渐冻症的在研管线正在肉眼可见地变厚，我粗粗梳理了一下，大致是四股力量在并行推进。第一股是基因治疗。2024年5月，国产渐冻症AAV基因疗法RJK002获批临床，据行业媒体报道，这是全球首款针对渐冻症的AAV基因治疗药物，同年9月启动I期临床试验；2025年4月，另一家国产公司神济昌华的在研药物开始出海推进。AAV载体把正确的基因或沉默元件送进中枢神经系统，理论上可以一次性给药、长期表达，这是目前最被寄予厚望的治愈级方向之一。第二股是小核酸药物，包括反义寡核苷酸和RNA干扰。tofersen的成功验证了ASO这条路，跟进者已经排到了全球前列：Trace Neuroscience的TRCN-1023靶向UNC13A基因，2026年6月启动全球临床；Amylyx在Relyvrio折戟后没有放弃，其新分子AMX0114已进入I期；2026年7月，Nature发表了一项针对SOD1型ALS的寡核苷酸-siRNA偶联物I期研究。国内，蔡磊深度参与合作的中美瑞康走的就是RNAi路线，其创始人李龙承2024年接受专访时把这称为"绝望中的希望之光"，2026年7月中美瑞康完成超2亿元融资，加速小核酸平台临床落地。第三股是小分子和免疫调节，方向更分散：Tiziana的鼻内给药抗炎药物正在开展IIa期试验，Mitochon的线粒体靶向药拿到ALS协会100万美元资助推进II期；还有AI驱动的药物发现平台，比如Verge Genomics开发的VRG50635，已经在患者中读出语音类数字终点与标准临床评分的相关性。第四股力量是患者自己，这可能是渐冻症领域最特殊的地方——蔡磊的破冰驿站和渐愈互助之家，把上万名患者的真实数据、生物样本和用药反馈组织成了一套罕见病领域少见的"患者驱动研发"体系，300条管线里有多少是患者组织推动立项的，很难精确统计，但段睿那句"把弹药打光"，已经说明这个体系在真实运转。2026年7月，蔡磊获评年度AI特别贡献人物，颁奖词说的其实是同一件事：当一个人把AI、大数据、药物研发和患者数据连接起来，罕见病科研的效率是可以被重新定义的。从政策面看，中国对罕见病的支持这几年也在加码：2018年国家发布首批121种罕见病目录，渐冻症就在其中，2023年又扩容了86种，目录内药物从优先审评到进口审批都有绿色通道；加上基因治疗和小核酸这两条技术路线在中国CGT产业链上恰恰是积累最厚的，国产管线从立项到临床的速度，已经让海外同行侧目。TONACEA04作为行业从业者，我怎么看说句实在话，渐冻症药物研发的难度，在神经退行性疾病里是天花板级的：血脑屏障挡住绝大多数药物，临床终点靠量表评分主观性强，患者进展异质到同一个药在不同亚型里可能完全是两个结果，所以过去30年药企投入大、回报慢，大公司普遍畏难。但现在不一样了，基因治疗的载体技术、小核酸的递送技术、AI对疾病机制和生物标志物的解析，这三样东西在最近5年同时成熟，罕见病从"无人问津"变成了"精准医学的试验田"。美国FDA对ALS新药态度在松动，中国监管对罕见病药物的支持力度也在加大；更重要的是，中国的CGT产业链这些年攒下的家底——AAV和慢病毒载体的工艺开发、GMP生产、质控放行，这些能力用在渐冻症这种中枢神经系统疾病上，正是最对口的时候。瑞吉康的RJK002从IND受理到启动I期只用了7个月，背后就是国内基因治疗供应链已经能撑起这种速度。我个人的判断是：渐冻症大概率不会像肿瘤那样等来一个"神药"，但它会先迎来分层——SOD1型有tofersen，C9orf72型、UNC13A型会有各自的靶向药，最后剩下的散发性患者，靠基因治疗和联合用药把进展拖慢、把生存期拉长。从"完全无药"到"每个亚型都有希望"，这本身就是罕见病治疗史上一场了不起的进步。TONACEA05他们值得被看见文章最后，回到蔡磊。他确诊后发起破冰行动时说过，渐冻症患者等不起常规的药物研发节奏，平均10年、耗资10亿美元的研发周期，对中位生存期只有3到5年的病人来说，就是一份死刑判决书，所以他要做那个把周期压缩的人——71倍的提速，是他和段睿给所有人的交代。中国约10万渐冻症患者，绝大多数没有蔡磊的资源，他们能依赖的，是每一点被社会看见、被科研重视、被资本支持的增量。罕见病不该是孤军奋战的战场，每一个愿意转发、愿意了解、愿意在能力范围内支持的普通人，都是这个体系里的一环；而对我们这些做药、做CDMO、做产业服务的人来说，能参与把一个"无药可医"变成"有药可盼"，是这个行业最值得骄傲的事。渐冻症的药，正在慢慢等来，希望蔡磊和所有患者，等得到。【免责声明】

8月10日，澎湃新闻《面对面》栏目播出蔡磊的专访，标题只有八个字：纵使不敌，也不屈服。镜头里的蔡磊已经无法自己坐稳，2026年3月就有媒体报道，四个人同时搀扶他也无法迈步挪动，他自己在采访里说，自己的身体几乎完全被禁锢了。这位1978年出生、曾任京东集团副总裁的前大厂高管，与渐冻症搏斗已经进入第7个年头，2026年他48岁，他自己说过，渐冻症已经迎来了它的倒计时。但也是这个8月，他妻子段睿的一番话在网络上刷屏。蔡磊多次向妻子提出离婚，都被她拒绝，段睿说，她要用300条药物管线和71倍的研发提速来回应。300条药物管线，是蔡磊团队用几年时间在全球范围铺开的渐冻症新药研发版图，从靶点筛选到临床推进，一个患者发起的科研工程，规模已经超过了很多专业药企。2026年1月，蔡磊宣布与夫人再捐1亿元投入渐冻症科研；2024年年底，他还自掏腰包颁出了500万元的生命科学破冰奖。他给自己定的目标是，在死亡来临前，救下100万人。大众对渐冻症的最初印象，大多来自2014年那场风靡全球的冰桶挑战，一桶冰水浇下去，人们记住了这个"身体渐渐冻住"的病；而蔡磊这个名字，把公众认知从"知道"推向了"理解"——原来这个病有这么大的研发缺口，原来患者等药等得这么绝望。这篇文章想从蔡磊的近况说起，认真盘点一下：渐冻症到底有没有药，上市的药是什么成色，在研的管线走到哪一步了，以及为什么我们说，这个病正在从无药可医走向有药可盼。TONACEA01身体冻住，意识清醒渐冻症的学名叫肌萎缩侧索硬化（ALS），是最常见的运动神经元病。人要做任何一个动作，都要靠大脑运动皮层发出指令，经脑干、脊髓的运动神经元传导到肌肉；渐冻症攻击的正是这一整条运动神经通路，运动神经元一批批退变死亡，肌肉接不到指令，逐渐萎缩、无力、僵硬，从手和腿开始，蔓延到说话、吞咽，最后是呼吸肌。多数患者在症状出现后3到5年进展到呼吸衰竭，而自始至终，感觉神经基本不受影响，意识始终清醒——患者眼睁睁看着自己的身体一寸一寸冻住，脑子却无比清楚，这也是它被称为"渐冻"的原因。据公开数据，全球渐冻症患者约50万，中国约10万，每年新发约2万人，发病率不算高，但一旦确诊，就是一个人、一个家庭的长期战役。约10%的患者有明确家族史，SOD1、C9orf72等基因突变是主要已知病因；其余90%是散发病例，病因至今没有完全搞清楚——这恰恰是它难治的根本：一个异质性极强的神经退行性疾病，至今没有能够逆转病程的药物。TONACEA02上市的药，只有4款，还退市了1款先说结论：全球范围内，真正获批用于治疗ALS的药物屈指可数，数得出来的就是4款，其中1款已经撤市。第一款是利鲁唑，1995年获FDA批准，是全球第一个ALS治疗药，它通过抑制谷氨酸释放、减少神经元兴奋毒性来延缓病情，临床试验显示平均能为患者延长约2到3个月的生存期，效果温和，但它是后来所有研究的基石，至今仍是一线用药。第二款是依达拉奉，一种自由基清除剂，2015年在日本上市，2017年获FDA批准，通过静脉输注给药，临床试验显示能减缓患者功能评分的下降速度，但它同样无法逆转病程，而且给药方式对行动不便的ALS患者并不友好——这也解释了为什么国内企业澳宗生物做的依达拉奉口服片剂，2024年12月向FDA提交上市申请时被行业称为"全球唯一口服剂型"，罕见病领域每一个给药方式的改良，都是在跟患者的行动能力赛跑。第三款是Relyvrio（AMX0035），这是一段值得整个行业记住的历史。2022年9月，它基于一项样本量仅137人的II期临床试验获得FDA批准，成为数十年来第三款ALS新药，一度被患者群体视为希望；但2024年3月，更大规模的III期PHOENIX试验没能重复出II期的获益，公司随后宣布将药物撤出市场，同时裁员70%。一款已经上市的药，因为确证性试验失败而主动退市，这在制药史上都很少见，它给行业上的课是：ALS这类疾病终点模糊、进展异质，II期的光芒如果不能在大样本里重现，就是镜花水月。第四款是Qalsody（tofersen），2023年4月25日获FDA加速批准，这是第一款直接靶向ALS已知基因病因的药物——它针对携带SOD1基因突变的患者，用一种叫反义寡核苷酸（ASO）的技术，在RNA层面把突变基因的表达"关小"，降低有毒蛋白的产生。SOD1突变型ALS约占家族性的两成，患者基数不大，但这款药的里程碑意义在于：ALS第一次有了精准分层的治疗逻辑，不再是一刀切的"延缓进展"，而是针对病因的干预。2024年5月获得欧盟批准，2024年10月在中国获批上市，是国内首个获批的渐冻症ASO药物。4款药，对应的是1995年、2017年、2022年、2023年，30年间平均七八年才出一款，而且每一款都只能延缓和改善，没有一个能治愈，这就是渐冻症药物现状的真实成色。TONACEA03在研管线：四股力量在加速好消息是，进入2020年代之后，渐冻症的在研管线正在肉眼可见地变厚，我粗粗梳理了一下，大致是四股力量在并行推进。第一股是基因治疗。2024年5月，国产渐冻症AAV基因疗法RJK002获批临床，据行业媒体报道，这是全球首款针对渐冻症的AAV基因治疗药物，同年9月启动I期临床试验；2025年4月，另一家国产公司神济昌华的在研药物开始出海推进。AAV载体把正确的基因或沉默元件送进中枢神经系统，理论上可以一次性给药、长期表达，这是目前最被寄予厚望的治愈级方向之一。第二股是小核酸药物，包括反义寡核苷酸和RNA干扰。tofersen的成功验证了ASO这条路，跟进者已经排到了全球前列：Trace Neuroscience的TRCN-1023靶向UNC13A基因，2026年6月启动全球临床；Amylyx在Relyvrio折戟后没有放弃，其新分子AMX0114已进入I期；2026年7月，Nature发表了一项针对SOD1型ALS的寡核苷酸-siRNA偶联物I期研究。国内，蔡磊深度参与合作的中美瑞康走的就是RNAi路线，其创始人李龙承2024年接受专访时把这称为"绝望中的希望之光"，2026年7月中美瑞康完成超2亿元融资，加速小核酸平台临床落地。第三股是小分子和免疫调节，方向更分散：Tiziana的鼻内给药抗炎药物正在开展IIa期试验，Mitochon的线粒体靶向药拿到ALS协会100万美元资助推进II期；还有AI驱动的药物发现平台，比如Verge Genomics开发的VRG50635，已经在患者中读出语音类数字终点与标准临床评分的相关性。第四股力量是患者自己，这可能是渐冻症领域最特殊的地方——蔡磊的破冰驿站和渐愈互助之家，把上万名患者的真实数据、生物样本和用药反馈组织成了一套罕见病领域少见的"患者驱动研发"体系，300条管线里有多少是患者组织推动立项的，很难精确统计，但段睿那句"把弹药打光"，已经说明这个体系在真实运转。2026年7月，蔡磊获评年度AI特别贡献人物，颁奖词说的其实是同一件事：当一个人把AI、大数据、药物研发和患者数据连接起来，罕见病科研的效率是可以被重新定义的。从政策面看，中国对罕见病的支持这几年也在加码：2018年国家发布首批121种罕见病目录，渐冻症就在其中，2023年又扩容了86种，目录内药物从优先审评到进口审批都有绿色通道；加上基因治疗和小核酸这两条技术路线在中国CGT产业链上恰恰是积累最厚的，国产管线从立项到临床的速度，已经让海外同行侧目。TONACEA04作为行业从业者，我怎么看说句实在话，渐冻症药物研发的难度，在神经退行性疾病里是天花板级的：血脑屏障挡住绝大多数药物，临床终点靠量表评分主观性强，患者进展异质到同一个药在不同亚型里可能完全是两个结果，所以过去30年药企投入大、回报慢，大公司普遍畏难。但现在不一样了，基因治疗的载体技术、小核酸的递送技术、AI对疾病机制和生物标志物的解析，这三样东西在最近5年同时成熟，罕见病从"无人问津"变成了"精准医学的试验田"。美国FDA对ALS新药态度在松动，中国监管对罕见病药物的支持力度也在加大；更重要的是，中国的CGT产业链这些年攒下的家底——AAV和慢病毒载体的工艺开发、GMP生产、质控放行，这些能力用在渐冻症这种中枢神经系统疾病上，正是最对口的时候。瑞吉康的RJK002从IND受理到启动I期只用了7个月，背后就是国内基因治疗供应链已经能撑起这种速度。我个人的判断是：渐冻症大概率不会像肿瘤那样等来一个"神药"，但它会先迎来分层——SOD1型有tofersen，C9orf72型、UNC13A型会有各自的靶向药，最后剩下的散发性患者，靠基因治疗和联合用药把进展拖慢、把生存期拉长。从"完全无药"到"每个亚型都有希望"，这本身就是罕见病治疗史上一场了不起的进步。TONACEA05他们值得被看见文章最后，回到蔡磊。他确诊后发起破冰行动时说过，渐冻症患者等不起常规的药物研发节奏，平均10年、耗资10亿美元的研发周期，对中位生存期只有3到5年的病人来说，就是一份死刑判决书，所以他要做那个把周期压缩的人——71倍的提速，是他和段睿给所有人的交代。中国约10万渐冻症患者，绝大多数没有蔡磊的资源，他们能依赖的，是每一点被社会看见、被科研重视、被资本支持的增量。罕见病不该是孤军奋战的战场，每一个愿意转发、愿意了解、愿意在能力范围内支持的普通人，都是这个体系里的一环；而对我们这些做药、做CDMO、做产业服务的人来说，能参与把一个"无药可医"变成"有药可盼"，是这个行业最值得骄傲的事。渐冻症的药，正在慢慢等来，希望蔡磊和所有患者，等得到。【免责声明】

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