Alirocumab for Stabilisation of Symptomatic Vulnerable Carotid Plaque: A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial With High-Resolution Vessel-Wall MRI and Clinical Endpoints

CAROTID-STABILISE is a phase III, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled trial evaluating whether alirocumab 150 mg subcutaneously every 2 weeks, added to high-intensity statin therapy, produces greater reduction in intraplaque haemorrhage (IPH) volume at 26 weeks compared with placebo in patients with recently symptomatic carotid stenosis of 50-69% harbouring IPH or lipid-rich necrotic core (LRNC) on high-resolution vessel-wall MRI. The study will enroll 280 participants across multiple centres with a 52-week extension for durability and clinical endpoints assessment.

开始日期2027-07-01

申办/合作机构-

NCT07477704

/ Recruiting临床2期

A Randomized, Open-Label, Dose-Ranging Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Pharmacokinetics of Weekly Alirocumab in Adults With Hypercholesterolemia

This study is researching an experimental drug called alirocumab, referred to as "study drug". In the United States, alirocumab is approved for the treatment of hypercholesterolemia (high blood cholesterol levels).
The aim of the study is to see how safe and effective alirocumab is when given weekly to adult participants who have hypercholesterolemia.
The study is looking at several other research questions, including:
* What side effects may happen from taking the study drug once a week
* How much study drug is in the blood at different times

开始日期2026-06-17

申办/合作机构

Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

NCT07581808

/ Recruiting临床4期IIT

PCSK9-DUO Trial: Dual PCSK9 Inhibition With Inclisiran and Alirocumab in Patients With High Cardiovascular Risk in Secondary Prevention

This study will evaluate the effectiveness and safety of combining two different types of PCSK9 inhibitors, inclisiran and alirocumab, in patients with high cardiovascular risk who are unable to tolerate statins.
Lowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) is essential to reduce the risk of cardiovascular events. While PCSK9 inhibitors are effective, many patients treated with a single agent do not reach recommended LDL-C targets, especially those who cannot take statins.
Inclisiran and alirocumab reduce LDL-C through different mechanisms. Inclisiran decreases the production of PCSK9 in the liver, while alirocumab binds circulating PCSK9 in the blood. Combining these therapies may lead to a greater reduction in LDL-C levels.
In this randomized, open-label clinical trial, approximately 60 patients in secondary prevention will be assigned to one of three groups: inclisiran alone, alirocumab alone, or a combination of both treatments. Patients will be followed for 9 months with regular clinical and laboratory assessments.
The main goal of the study is to determine whether combination therapy leads to greater LDL-C reduction compared to each treatment alone. Secondary objectives include assessing the proportion of patients achieving target LDL-C levels and evaluating treatment safety and tolerability.

开始日期2026-05-18

申办/合作机构

UMC Ljubljana

100 项与阿利西尤单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与阿利西尤单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与阿利西尤单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

640

项与阿利西尤单抗相关的文献（医药）

2026-09-01·ARCHIVES OF MICROBIOLOGY

Review: natural compounds as PCSK9 inhibitors for antiviral therapy

Review

作者: Sameer, Hayder Naji ; Adil, Mohaned ; Yaseen, Ahmed ; Allela, Omer Qutaiba B ; Kareem, Radhwan Abdul ; Athab, Zainab H

From the perspective of both the host cell and the virus, cholesterol (CHO) plays a critical role during viral infection. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9) increases the risk of cardiovascular disease by regulating plasma levels of lipoprotein(a), triglyceride-rich lipoproteins, and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), and by promoting the degradation of the LDL receptor (LDLR). Emerging evidence implicates PCSK9 in the pathophysiology of several viral diseases, including human immunodeficiency virus (HIV), SARS-CoV-2, dengue virus (DENV), and hepatitis viruses. Two monoclonal antibody PCSK9 inhibitors (PCSK9i), evolocumab (Repatha^®) and alirocumab (Praluent^®), are approved by the Food and Drug Administration (FDA) for managing atherosclerotic risk. However, despite preclinical studies suggesting that these inhibitors and other CHO-lowering medications may interfere with viral replication, their therapeutic application as antivirals remains limited due to various restrictions. Naturally occurring compounds such as curcumin, berberine, quercetin, and polyphenols have demonstrated PCSK9-modulating and antiviral properties in preclinical models against viruses including HIV, hepatitis viruses, SARS-CoV-2, DENV, herpes simplex virus, human cytomegalovirus, and Epstein-Barr virus. Crucially, the majority of evidence for these natural substances remains preclinical, derived from in vitro and animal studies. The contribution of PCSK9 inhibition to the reported antiviral effects remains unclear, as pleiotropic mechanisms may be involved. Therefore, rather than being clinically proven substitutes for licensed PCSK9-targeted treatments, these molecules should be considered experimental or maybe supplementary medicines. This review examines the current preclinical evidence for natural inhibitors of PCSK9 and their antiviral properties, discusses clinical assessments to date, and considers the potential future role of naturally occurring PCSK9i in antiviral development, acknowledging the substantial research gaps that remain.

2026-08-01·DIABETES OBESITY & METABOLISM

Comparative Effects of Emerging Lp(a)‐Lowering Agents and PCSK9 ‐Directed Therapies on Lipoprotein(a): A Network Meta‐Analysis of Randomised Clinical Trials

Article

作者: Al‐Awamleh, Nada A. ; Hamad, Mahmoud ; Ayesh, Hazem ; Hdaib, Mohammad Ibrahim Mahmoud ; Zayed, Jihad Abu

ABSTRACT:

Aims:

Elevated lipoprotein(a) [Lp(a)] is a genetic ASCVD risk factor that often persists despite intensive LDL‐C lowering. We compared the efficacy and safety of emerging Lp(a)‐targeted therapies (siRNAs, antisense oligonucleotides and an oral assembly inhibitor) with PCSK9‐directed therapies.

Materials and Methods:

We searched PubMed, Embase, Web of Science and Cochrane CENTRAL through December 6, 2025, for randomised trials in adults (≥ 18 years) with ≥ 8‐week follow‐up reporting Lp(a). The primary outcome was placebo‐adjusted mean difference (MD) in percent change from baseline in Lp(a) (percentage points, pp). Secondary outcomes included LDL‐C, other lipid parameters and safety outcomes (injection‐site reactions, serious adverse events (SAEs), discontinuations). We performed a frequentist random‐effects network meta‐analysis in R (netmeta) and ranked interventions using P‐scores.

Results:

Fifty‐one trials (17 810 participants) formed a 16‐node network. Olpasiran 225 mg Q12W was associated with the greatest Lp(a) reduction versus placebo (MD −98.94 pp, 95% CI −114.36 to −83.52); pelacarsen, muvalaplin, zerlasiran and lepodisiran were also associated with large reductions. PCSK9‐directed therapies were associated with more modest Lp(a) reductions (evolocumab 140 mg Q2W: MD −31.58 pp), but greater LDL‐C lowering. The primary Lp(a) network showed high heterogeneity ( I2 = 90.9%) and funnel plot asymmetry, although treatment rankings remained directionally consistent across sensitivity analyses. No therapy was associated with higher SAEs or discontinuations versus placebo; alirocumab 150 mg was associated with more injection‐site reactions.

Conclusions:

Lp(a)‐targeted therapies were associated with larger Lp(a) reductions than PCSK9‐directed therapies, while PCSK9‐directed therapies had greater LDL‐C lowering. Given high heterogeneity, funnel plot asymmetry and low certainty for several estimates, these findings should be interpreted cautiously pending cardiovascular outcome trials.

2026-06-01·American journal of preventive cardiology

Small, dense LDL-C as a predictor of cardiovascular risk and benefit of alirocumab in patients with recent acute coronary syndrome receiving optimized statin treatment

Article

作者: Romijn, Fred ; Steg, P Gabriel ; Ruhaak, L Renee ; Bhatt, Deepak L ; Szarek, Michael ; Harrington, Robert A ; Reijnders, Esther ; White, Harvey D ; Cobbaert, Christa M ; Schwartz, Gregory G ; Schwertfeger, Markus ; Stevanovic, Irena ; Tavori, Hagai ; van Neer, Nicolaas J M ; Bittner, Vera A ; Jukema, J W ; Goodman, Shaun G

Introduction:

Small, dense low-density lipoprotein (sdLDL) particles are considered a highly atherogenic subfraction of LDL. Automated biochemical measurement of sdLDL cholesterol (sdLDL-C) has good fidelity to gold-standard measurements. We evaluated relationships of sdLDL-C and LDL-C to risk of major adverse cardiovascular events (MACE) and treatment benefit of the PCSK9-directed monoclonal antibody alirocumab in patients with recent acute coronary syndrome (ACS) and elevated atherogenic lipoproteins despite optimized statin treatment.

Methods:

Analyses comprised 11,837 participants in the ODYSSEY OUTCOMES trial randomized to receive alirocumab or placebo. sdLDL-C was measured using the Denka method; baseline LDL-C was calculated with the Friedewald formula. In the placebo group (n = 5920), cubic splines depicted relationships of sdLDL-C, LDL-C, and their ratio to risk of MACE (cardiovascular death, non-fatal myocardial infarction, ischemic stroke, hospitalization for unstable angina, and ischemia-driven coronary revascularization). Treatment hazard ratio (HR) was calculated across sdLDL-C and LDL-C ranges.

Results:

Over 2.8 years median follow-up, risk of MACE in the placebo group increased with higher baseline sdLDL-C or LDL-C with nearly superimposable splines and without variation according to sdLDL-C/LDL-C. Findings were similar in patients with greater or lesser degrees of insulin resistance. Alirocumab reduced risk of MACE (HR 0.87, 95% CI 0.79, 0.95). Treatment HR did not vary significantly across the range of LDL-C or sdLDL-C.

Conclusion:

In patients with recent ACS on optimized statin treatment, sdLDL-C and LDL-C similarly predict risk of MACE and benefit of alirocumab treatment. Measurement of sdLDL-C does not appear to provide additional prognostic or predictive information in this population.

894

项与阿利西尤单抗相关的新闻（医药）

2026-08-31

·汇聚南药

翰森制药新爆点加速，剑指全球大药企

你能想象翰森制药这样体量的Pharma，如今还在奔跑加速。 8月26日，翰森制药发布2026H1业绩报告，公司上半年收入约83.04亿元人民币，同比增长11.7%；溢利约42.58亿元，同比增长35.8%。其中，创新药收入实现70.92亿元，同比增长15.4%，占总收入占比上升至85.4%，是公司业绩增长的核心动能。 2026H1与创新药收入增长同频的还有大量研发里程碑：新增3项NDA获NMPA受理、新增3项三期关键注册临床、多款潜力分子迈入关键阶段、IL-23受体拮抗剂HS-20118达成海外授权。从2026H1足下看翰森未来数年，公司新曲线的爆发正在加速到来，它源自全球化战略的逐步验证。 01 商业化与研发基本盘，稳得惊人翰森制药交出的财务数据一如既往的稳健。上半年收入83.04亿元（+11.7%），溢利42.58亿元（+35.8%），每股基本盈利0.70元（+33.1%）；董事会宣布派发中期股息每股28.5港仙，继续保持高分红政策。研发投入约17.39亿元，占收入比约20.9%，同比增长25.7%，在保持盈利高增长的同时维持了对创新管线的高强度投入。两个结构性变化最值得关注。第一，创新药占比突破公司历史新高至85.4%。这不只是一个比例数字，它代表的是公司收入质量的根本性提升。当创新药占比超过85%，市场给翰森的定价逻辑就不再是"仿转创药企"，而是一家纯粹的创新药Pharma。第二，非肿瘤板块的增长动能在加速释放。过去市场对翰森的认知集中在阿美乐（阿美替尼）这一肿瘤大单品上，但2026H1的数据显示，非肿瘤板块正在成为新的增长极。奥莱泊肽注射液（HS-20094，GLP-1/GIP减重药）已于2026年6月递交NDA；HS-10568（慢性肾脏病并发症继发性甲旁亢治疗药物CaSR变构调节剂）同样已申报上市；HS-10506（OX2R选择性失眠药）进入关键注册三期。这些都是峰值超过10亿甚至数十亿的非肿瘤品种，它们的逐步落地将极大助推公司收入增长引擎的多元化。除了商业化底盘稳健，翰森的研发效率也令人瞩目。虽然在研分子40余个对一家Pharma来说并不算庞大，但产出效率极高。GLP-1/GIP双靶点从立项到III期读数再到NDA，整个进程在国内处于第一梯队；口服环肽IL-23受体拮抗剂HS-20118作为全球前沿的新型分子，1b期数据已经展现出每周一次口服即可达到与每日一次竞品相当的疗效；OX2R选择性失眠药HS-10506则精准抓住了现有DORA类药物次日残留嗜睡的临床痛点，有望成为下一代失眠治疗的标准。市场可能会发问，翰森制药40多条创新管线的规模比起恒瑞、百济动辄上百条看起来不算多，凭什么研发效率高？答案在于：翰森的管线策略不追求"面面俱到"，而是精准卡位几个高价值赛道，然后在每个赛道里用差异化设计做到潜在Best in class。仅以非肿瘤管线为例，GLP-1/GIP做耐受性最好的（恶心<10%），OX2R做半衰期最合理的（避免次日嗜睡），口服环肽IL-23做给药频次最低的（每周一次）。这种“少而精、每款都有明确的BIC逻辑”的研发哲学，是翰森不追求管线数量铺张的战略下保持高转化率的核心原因。商业化和研发创新的双重强底盘支撑翰森这样体量的Pharma继续高速增长，与此同时，公司的全球化还在狂奔。 02 强力国际化伙伴发力，三大重磅产品全球商业化可期到今年年底，得益于GSK和再生元的全力推进，翰森制药三款核心出海管线预计将有约10项全球大三期同步推进，全球商业化指日可待。全球合作伙伴敢于投入数十亿美元级别的研发资源，源于翰森管线蕴含的广阔市场潜力。 1）HS-20089（B7-H4 ADC，GSK合作） 2026年4月SGO年会上，GSK公布了HS-20089的全球I期BEHOLD-1研究数据：在铂耐药卵巢癌（PROC）中，5.8 mg/kg剂量组确认ORR达到62%（n=34）；在复发/晚期子宫内膜癌中，4.8 mg/kg剂量组确认ORR 67%（n=12）。安全性方面，ILD发生率仅3%且均为1-2级，PROC组因不良反应停药率为0%。把这组数据放在赛道里对比更能看出含金量。铂耐药卵巢癌是出了名的难治，目前标准治疗（单药化疗）ORR通常只有10%-15%；即便是目前已获批的FRα ADC（Elahere），在FRα高表达人群中ORR也仅约32%，且需要筛选生物标志物（仅约35%患者符合）。HS-20089在PROC中62%的ORR几乎是现有最优标准的两倍，而且B7-H4在超过95%的卵巢癌和子宫内膜癌患者中表达阳性，不存在biomarker筛选门槛，适用人群极为广泛。这组数据直接驱动GSK在2026年一口气规划了5项III期研究：BEHOLD-Ovarian01（PROC vs化疗）、BEHOLD-Ovarian02-03（铂敏感卵巢癌及一线维持）、BEHOLD-Endometrial01-02（子宫内膜癌）。从后线打到前线，GSK显然认为这款分子的潜力远不止后线治疗。 2）HS-20093（B7-H3 ADC，GSK合作） HS-20093（瑞康立伏妥塔单抗）是全球首个在小细胞肺癌III期临床试验中取得总生存期（OS）阳性结果以及在骨肉瘤III期试验中达到了IRC-PFS主要终点的B7-H3靶向ADC，是目前唯一在多个肿瘤中报告阳性III期研究结果的B7-H3靶向ADC。在mCRPC中，经NHA治疗患者的确认ORR约37%，9个月标志性rPFS支持加速进入III期。同样对比赛道来看，SCLC后线目前的标准治疗选项非常有限，安进的tarlatamab（DLL3/CD3双抗）后线ORR约40%，BI的obrixtamig约23%。HS-20093在SCLC经治人群中的数据（中国III期已达OS终点）明显处于第一梯队。而在mCRPC方向，诺华的Pluvicto（177Lu-PSMA-617）在后线mCRPC中rPFS 8.7个月，HS-20093 9个月的rPFS标志数据与之相当，但作为ADC给药更便捷、不涉及放射性物流问题。骨肉瘤方向同样跑出了亮眼的数据，这是一个三十年没有新药获批的领域，目前二线SOC标准化疗ORR仅10%-15%、PFS不超过4个月，而HS-20093 II期中位PFS达8.4个月，较SOC翻倍以上获益，2026年7月ARTEMIS-011 III期达到PFS主要终点，是全球首个骨肉瘤阳性III期ADC。 GSK据此在2026年下半年密集排出EMBOLD系列全球三期：SCLC二线和一线、mCRPC化疗初治和晚线、mHSPC联合，从后线到前线全覆盖。GSK半年报将Ris-Rez定义为"An Oncology pipeline in a single asset"，放到了2031年之后肿瘤增长的核心位置。一款分子被GSK当成一条完整的肿瘤管线来运营，这个定位本身就是对HS-20093临床价值最有力的背书。 3）HS-20094（GLP-1/GIP双靶点，再生元合作）中国III期HS-20094-301已于2026年3月达到主要终点：604例受试者治疗48周，最高剂量组平均减重19.3%，97.2%达到5%以上减重目标。更亮眼的是胃肠道耐受性，恶心发生率平均不到10%、呕吐不到5%，显著优于同类已发表数据。NDA已于2026年6月获NMPA受理。再生元方面，此前已明确表达了“凭借HS-20094中国III期数据直接进入全球III期”的意向，并计划今年探索与自家PCSK9单抗Praluent的联用。如果这条路走通，HS-20094将成为再生元代谢板块的核心资产之一。三款分子覆盖的全球市场空间不言而喻：妇科肿瘤（卵巢癌+子宫内膜癌）、肺癌+前列腺癌等（SCLC+mCRPC）、代谢减重，每一个都是数十亿甚至百亿美元级别的全球市场。它们的里程碑和未来商业化分成，将为翰森提供强大的新增量曲线。 03 出海合作，翰森有最优配置理念作为历经MNC授权、Newco合作和自主出海三种模式的Pharma选手，翰森制药对出海路径的理解可以用四个字概括：“最优配置”。根据分子的特点和所处阶段，找到最合适的海外合作伙伴或自主路径。市场评价一项BD交易的好坏，不只看首付款和里程碑数字，更长期的价值在于自家管线在合作方规划中的“优先级”。核心矛盾在于：早期分子放在MNC大药企手里怕“排不上队”，而后期核心产品放在Newco或中小药企手里又怕“发挥不出价值”。从翰森已达成的出海交易来看，公司对这个问题的处理非常有层次。阿美乐作为成熟的三代EGFR-TKI，全球竞争格局相对拥挤，一般药企在这个阶段会放弃出海。翰森选择了自主在欧洲申报，2025年6月获英国(MHRA）批准上市，2026年2月获得EC正式批准于欧盟上市。2025年12月与Glenmark达成一项超过10亿美元的授权合作，覆盖中东、非洲、东南亚、南亚、澳大利亚、新西兰、俄罗斯及独联体等多个区域。成熟品种走自主申报+区域合作的路径，把单一品种的全球商业化价值吃到最大。针对HS-20118（口服环肽IL-23受体拮抗剂）这样的新型早期分子，翰森的处理截然不同。2026年7月，公司选择了Avere Therapeutics这家通过与NextCure合并即将登陆纳斯达克的Newco。首付款1.2亿美元+最高21.8亿美元里程碑+中个位数至低双位数特许权使用费，本身交易条款就不错。不过更关键的是结构设计：翰森通过认购可转换票据持有合并后实体超过30%股权并获得董事会席位。这意味着HS-20118将作为Avere的核心管线获得全力推进，翰森同时享有授权收益和股权增值的双重回报。而HS-20093/HS-20089授权给GSK、HS-20094授权给再生元，走的则是经典的“核心后期管线匹配全球Top大药企”路径。GSK在肿瘤ADC方向All-in（半年报将Ris-Rez和Mo-Rez并列为ADC双支柱），再生元急需代谢板块的重磅资产来匹配Praluent。翰森选的显然不是“有钱的”合作方，而是考虑自家的产品在合作伙伴的战略里排第几顺位。这种分层配置的思路，本质上反映了翰森对BD价值的理解已经超越了大多数中国Biotech。不是一味追求首付款最大化，而是让每一条管线都找到能让它价值最大化的那个位置。结语：翰森制药当下的状态很清晰：主业依旧在高速增长，而市场已经能看到下一代增长曲线的轮廓。区别大多数药企的核心在于，翰森的下一代曲线并不是仅靠国内市场的品种扩张来实现，而是靠实打实的全球化。 10项左右的全球大三期同步推进、多家顶级MNC/Newco分别承接不同阶段的管线、国内创新药占比突破历史新高——这些要素组合在一起，翰森正在从一家“中国创新药Pharma”向“全球竞争力药企”的身份跃迁。这个跃迁需要时间验证，但2026H1交出的这份答卷至少说明了一件事：方向对了，而且速度在加快。信息来源：瞪羚社往期推荐 ! 免责声明 “汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。喜欢的点个“看一看”和"喜欢"吧不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~

2026-08-28

·Rainy药

MSD-默沙东简介

本文介绍下默沙东/默克，主要为简述公司目前情况，历史沿革以及治疗领域；后续会陆续整理其他药企（国内和MNC或者biotech），仅为学习记录，欢迎关注以及分享；文末二维码放有可编辑的药企PPT模板。 Merck & Co., Inc.（NYSE: MRK），中文通常称“默沙东”，在美国和加拿大以外市场主要使用 MSD 名称。公司成立于 1891 年，总部位于美国新泽西州 Rahway，业务覆盖处方药、疫苗和动物保健。当前人用药研发和商业化重点集中于 Oncology、Cardiometabolic & Respiratory、Vaccines & Infectious Diseases、Immunology 等领域； 2025 年默沙东全球 Revenue 为 650.11 亿美元，同比增长 1%。2026 年上半年 Revenue 为 328.93 亿美元，同比增长约 5%。截至 2026 年 8 月 26 日收盘，MRK 股价为 153.10 美元，对应市值约 3777 亿美元。下面是各个领域的介绍：肿瘤领域肿瘤是默沙东目前收入规模最大的治疗领域。2025 年肿瘤业务收入约 354.3 亿美元，占默沙东全年总收入 650.1 亿美元的约 54.5% Keytruda（可瑞达，pembrolizumab）/Keytruda QLEX 是默沙东肿瘤业务的核心产品，靶点为 PD-1。Keytruda 已覆盖 melanoma、NSCLC、HNSCC、urothelial carcinoma、RCC、TNBC、endometrial cancer 等多类肿瘤。 2025 年 KEYTRUDA/KEYTRUDA QLEX 合计销售额 316.80 亿美元，同比增长 7%；2026 H1 合计约 164.00 亿美元，同比增长约 8%。 Sacituzumab tirumotecan（sac-TMT， MK-2870/SKB264）是靶向 TROP2 的 ADC，目前海外市场尚未获批，正在开展包括 breast cancer、NSCLC、endometrial cancer 等多项 Phase 3。该项目源自默沙东与科伦博泰的合作，默沙东拥有 Greater China（包括港澳台在内的大中华区）以外地区权益，科伦博泰保留 Greater China 权益；该单项早期协议的交易金额在默沙东当前公开材料中未单独列示，之后双方另以 1.75 亿美元 Upfront、最高约 93 亿美元 Milestones 扩大 ADC 合作。 Ifinatamab deruxtecan（I-DXd，MK-2400/DS-7300）是 Daiichi Sankyo 开发的 B7-H3 ADC。截至 2026 年 8 月，其用于既往治疗过的 extensive-stage SCLC 的 BLA 已获 FDA Priority Review，PDUFA 日期为 2026 年 10 月 10 日，目前尚未获美国批准。该资产来自 2023 年 Merck 与 Daiichi Sankyo 的三款 ADC 全球合作，相关合作首付款及 continuation payment 合计 55 亿美元，后续 Milestones 最高约 165 亿美元； Intismeran autogene（V940/mRNA-4157）是 Merck 与 Moderna 联合开发的 individualized mRNA neoantigen therapy，目前尚未获批。 2026 年 8 月，Phase 3 INTerpath-001 在完全切除的 Stage IIB–IV melanoma 中达到 RFS 主要终点和 DMFS 关键次要终点，OS 仍在随访；是目前首个 III 期成功的个体化新抗原疗法，也是首个在已切除黑色素瘤辅助治疗中证明优于 K 药单药的 III 期。双方最初于 2016 年建立 personalized cancer vaccine 合作，Merck 当时支付 2 亿美元 Upfront；2022 年 Merck 又支付 2.5 亿美元行使 V940 等个体化癌症疫苗的共同开发及商业化选择权，双方在全球合作中平分开发成本和利润。4.5亿美金的价格，但是却创造了近乎800亿美金的股价。（moderna 400亿美金+MSD 400亿美金），同時也是最近生物医药股大涨的原因。心血管代谢与呼吸 Winrevair（sotatercept-csrk），ActRIIA-Fc fusion protein，于 2024 年获 FDA 批准，用于成人 WHO Group 1 pulmonary arterial hypertension，可改善 exercise capacity 和 functional class，并降低 clinical worsening 风险。 2025 年销售额 14.43 亿美元；2026 H1 销售额 11.14 亿美元，同比增长 81%。 Sotatercept 来自默沙东 2021 年约 115 亿美元收购 Acceleron Pharma； Ohtuvayre（ensifentrine）是吸入式 PDE3/PDE4 dual inhibitor，用于成人 COPD maintenance treatment。该药原由 Verona Pharma 开发，默沙东于 2025 年以约 100 亿美元完成对 Verona 的收购并获得产品。默沙东 2025 年 Ohtuvayre 销售额 1.78 亿美元；2026 H1 销售额 3.35 亿美元。 Lipfendra（enlicitide，MK-0616）是默沙东内部研发的口服环肽 PCSK9 inhibitor。FDA 于 2026 年 7 月批准其用于成人 hypercholesterolemia，包括 HeFH，并作为饮食和运动基础上的降 LDL-C 治疗。同靶点已上市产品主要包括 Amgen 的 Repatha（evolocumab，PCSK9 mAb）、Regeneron/Sanofi 的 Praluent（alirocumab，PCSK9 mAb）以及 Novartis 的 Leqvio（inclisiran，PCSK9 siRNA）。疫苗与传染病疫苗仍是默沙东的重要商业化领域，以 HPV 和 pneumococcal vaccines 为主体；感染病后期管线则包括 RSV、HIV 和长效 influenza prevention 项目。 Gardasil/Gardasil 9 是默沙东 HPV 疫苗组合，用于预防特定 HPV types 引起的 cervical、vulvar、vaginal、anal、oropharyngeal 等癌前病变或癌症及 genital warts。该产品由默沙东疫苗研发体系长期推进并商业化，并非近年通过大型并购获得。 2025 年全球销售额 52.33 亿美元，同比下降 39%；2026 H1 销售额 22.38 亿美元，同比下降 9%。 Capvaxive（21 价肺炎球菌结合疫苗（PCV21））是首款专门按成人流行菌株设计的肺炎球菌结合疫苗。 FDA 最初于 2024 年批准成人使用，2026 年 6 月进一步扩大至已完成基础 pediatric PCV 接种、且具有 pneumococcal disease 高风险基础疾病的 2–17 岁儿童及青少年。 2025 年销售额 7.59 亿美元；2026 H1 销售额 3.25 亿美元，同比增长 38%。 Islatravir/lenacapavir 是 Merck 与 Gilead 联合开发的 once-weekly oral HIV treatment。Islatravir 为 Merck 的 NRTTI，lenacapavir 为 Gilead 的 HIV capsid inhibitor，（单药是获批过预防HIV分子）。 2026 年 6 月，两项 Phase 3 ISLEND-1/ISLEND-2 研究达到主要终点，用于已实现病毒学抑制患者的维持治疗，目前该每周一次复方方案尚未获批。免疫默沙东的 Immunology 布局目前仍以临床管线为主 Tulisokibart（MK-7240，原 PRA023）是靶向 TL1A 的 humanized monoclonal antibody，尚未获批。 Tulisokibart 来自 2023 年约 108 亿美元收购 Prometheus Biosciences，默沙东由此获得 PRA023 及相关 precision immunology 平台。微信扫码，领取默沙东可编辑PPT 扫下方二维码，关注公众号后续会分享更多药企资料

疫苗临床3期信使RNA引进/卖出抗体药物偶联物

2026-08-27

·在灯塔下的文文

默沙东的专利悬崖——一家百年药企的生死时速【散户实战研究·恒瑞医药·第二十三期（mRNA肿瘤疫苗5）】

mRNA 肿瘤疫苗系列（五）：默沙东的专利悬崖——一家百年药企的生死时速前文衔接：《mRNA 肿瘤疫苗系列(四)：mRNA 肿瘤疫苗产业链--谁在卖铲子，谁在挖金子》阅读提示：本文是“mRNA系列”的第五篇，承接第一篇中提到的“K药2028年专利到期”线索，完整展开默沙东面临的专利悬崖全景及其应对策略。零基础可读。AST分析初始状态：默沙东不是有药王K药吗？为什么要押注mRNA疫苗？ ↓核心张力：K药2028年专利到期——单药占49%收入的药王即将面临仿制药冲击 ↓转移路径： ① 药王倒计时：K药占650亿收入中的316亿（49%） ② 专利悬崖：到期后仿制药冲击的数学推演 ③ 全面战争：600亿收购 + 20条管线 + 五个治疗领域 ④ Intismeran：为什么mRNA疫苗是默沙东的关键赌注 ↓目标状态：理解"单药依赖"的巨头困境——为什么药王也会被专利逼到墙角序：从 Intismeran 三期成功说起 8月19日，Moderna 与默沙东联合宣布：个体化 mRNA 肿瘤疫苗 Intismeran 联合 K药在三期临床中成功。Moderna 一天暴涨 177%，默沙东涨了 12.6%。我们在第一篇里留了一个伏笔： "默沙东的处境代表了一类典型的制药巨头困境：'单药依赖'--一款超级重磅炸弹撑起半壁江山，专利到期前必须找到下一个增长引擎。K 药的核心专利将在 2028 年到期。" 为什么默沙东要押注一款 mRNA 肿瘤疫苗?它不是已经有"药王"K药了吗?Intismeran 对默沙东而言，到底是"锦上添花"还是"生死攸关"? 答案是后者。而且不只是 Intismeran--默沙东正在进行的，是一场涉及 600 亿美元收购、20 多条管线、五个治疗领域的全面战争。这篇文章，我们把默沙东的"专利悬崖"完整展开。看完你会理解：为什么一家年收入 650 亿美元的百年药企，会被一款药的专利到期逼到墙角，以及它正在用什么方法试图翻过这座山。一、K药：一个"药王"的倒计时1.1 数字：它到底有多重要? 在默沙东 2025 年 650 亿美元的总收入里，K药一个产品贡献了 316 亿美元，占比约 49%。什么概念?一家全球 Top 5 的制药巨头，将近一半的收入来自一款药。指标数据 K药 2025年全球销售额 316 亿美元占默沙东总收入 ~49% 同比增长 +7% 获批适应症 58 项,覆盖 18 类癌种累计治疗全球肿瘤患者超过 420 万人 K药不仅是默沙东的支柱，也是整个制药行业的现象级产品。它是全球最畅销的处方药之一，和诺和诺德的司美格鲁肽(减肥药)轮流坐"药王"的位子。1.2 K药是什么?(复习一下) 我们在第三篇详细讲过：K药是一种 PD-1 抑制剂，工作原理是"剪刹车"--堵住 T 细胞表面的 PD-1 受体，让癌细胞无法发送"别打我"的隐身信号，T 细胞重新开始攻击肿瘤。它是"通用型"药物--所有患者用同一款，不需要个性化定制。加上获批适应症极广，从黑色素瘤到肺癌、从膀胱癌到胃癌，几乎所有大癌种都有 K药的"一席之地"。这也是它为什么能卖到 316 亿美元。不是因为贵--是因为用的人实在太多了。1.3 倒计时：专利什么时候到期? 2028年12月，K药在美国的核心分子专利到期。欧洲稍晚，2031年到期。这两个日期，就是默沙东管理层的"死线"。专利到期意味着什么?简单解释一下-- 专利悬崖(Patent Cliff)：创新药的核心专利保护期通常是 20 年(从专利申请算起)。一旦专利到期，其他药企就可以生产"生物类似药"(biosimilar)--你可以理解为"仿制药的生物药版本"。生物类似药不需要从头做临床试验(因为原研药已经验证过了)，研发成本低得多，定价通常比原研药便宜 30%-50%。一旦生物类似药上市，原研药的市场份额和价格都会遭到剧烈冲击。历史上，很多超级重磅药在专利到期后，第一年销售额就腰斩。立普妥(辉瑞的降脂药，巅峰年销售额 130 亿美元)在 2011 年专利到期后，销售额一年内跌了 70% 以上。 K药面临的不只是生物类似药。2022 年美国通过的《通胀削减法案》(IRA)，授权联邦医保(Medicare)直接与药企谈判某些高药价药物的价格。K药作为 Medicare 支出最高的药物之一，几乎确定会进入谈判名单--预计 2029 年开始面临政府强制降价。生物类似药 + 政府降价 = 双重打击。1.4 CEO 说"这不是悬崖，是山坡"--市场不太信默沙东 CEO Rob Davis 在多个场合强调：K药的专利到期"更像一个需要翻越的山坡(hill)，而非悬崖(cliff)"。他的逻辑是：K药有 58 项适应症，生物类似药不会一次性全部获批，皮下注射剂型可以延缓转化率，新适应症还在不断获批。但市场并不完全买账。根据券商分析师的预测模型，K药(静脉注射版)的收入将从 2027 年的 324 亿美元，在 2028-2031 年间以每年 15%-30% 的速度急剧下滑，到 2031 年降至约 108 亿美元。即使算上 Qlex 皮下注射版的增量，整个 K药家族的收入也面临超过 200 亿美元的缺口。这不是"山坡"--这确实是一座山。二、不只是K药：默沙东的三重打击如果只有 K药一个麻烦，默沙东或许还能喘口气。但现实是：它同时面对三场危机。2.1 Gardasil：中国市场的"自由落体" Gardasil(佳达修)是默沙东的 HPV 疫苗，曾经是仅次于 K药的第二大收入来源。 HPV 疫苗预防的是人乳头瘤病毒相关癌症(主要是宫颈癌)。Gardasil 的九价版本(Gardasil 9)是全球 HPV 疫苗市场的绝对王者。但它的故事在过去两年急转直下：时间事件 2024年 Gardasil 全球收入 86 亿美元(-3%) 2024年Q3-Q4 中国市场销售额开始两位数下滑 2025年2月默沙东宣布暂停向中国供货至"至少年中" 2025年7月暂停期延长至"至少2025年底" 2025年全年 Gardasil 全球收入 52 亿美元(-39%) 2030年目标撤销此前"110 亿美元"的销售目标发生了什么? 中国是 Gardasil 最大的海外市场，曾占其海外销售的 60%-70%。但中国市场的需求在 2024 年下半年突然熄火。默沙东 CEO 的解释是：中国消费者在"可自由支配支出"上变得更加谨慎--疫苗不是必需品，经济压力下打疫苗的人少了。此外，中国本土 HPV 疫苗(如万泰生物的馨可宁)正在蚕食市场份额。默沙东不得不停止向中国发货--因为渠道里已经堆积了大量库存，必须先清掉。2025年Q2 Gardasil 销售额同比暴跌 55%(剔除中国市场后仅下降 3%)。一个曾经年增 20% 的"增长引擎"，现在变成了拖累。2.2 Januvia 和 Lagevrio：已经失去的阵地 Januvia(西格列汀)：默沙东的糖尿病药物，曾经也是重磅炸弹级产品。但它的核心专利在 2022-2023 年陆续到期，仿制药已经进入市场。2025 年糖尿病板块收入约 25 亿美元，但 2026 年预计腰斩至 12 亿，2027 年进一步降至 5.6 亿--一条明确的下滑曲线。 Lagevrio(莫诺拉韦)：默沙东的新冠口服药。2022 年高峰期卖了 57 亿美元，但随着新冠退潮，2025 年收入仅剩 3.8 亿美元(-61%)。它已经不是默沙东财报里的重要变量了。2.3 加起来看：缺口有多大? 把这些数字摆在一起： K药：预计 2028-2031 年收入缺口超过 200 亿美元 Gardasil：从 86 亿(2024)跌到 52 亿(2025),已经蒸发 34 亿,且看不到恢复时间表 Januvia：从巅峰约 40 亿美元跌到 2027 年预计仅 5.6 亿 Lagevrio：从 57 亿跌到 3.8 亿有分析师预计，默沙东未来五年销售额可能被侵蚀 180 亿美元。这就是默沙东面临的真实处境：不是"一个产品专利到期"那么简单，而是多个曾经的支柱同时在下滑。三、默沙东的"三管齐下"应对策略面对如此严峻的形势，默沙东不是坐以待毙。它的应对策略可以归纳为三条战线：延长 K药生命周期--能拖多久拖多久大规模收购--花钱买时间、买确定性自研 + 合作--培育下一代增长引擎3.1 延长K药生命：皮下注射 Qlex 这是最直接、也是最早见效的一招。 2025年，默沙东推出了K药的皮下注射剂型Keytruda Qlex。原来的 K药是静脉输注--患者每 3 周或 6 周去医院输液一次，每次输液约 30 分钟。 Qlex 是皮下注射--像打疫苗一样，一针下去，约 1 分钟搞定。这听起来只是"方便了一点"，但它的战略意义远不止于此。第一，专利保护：K药静脉注射版的核心专利 2028年12月到期。但 Qlex 皮下注射版有独立的专利保护--在美国的保护期预计到 2043 年。也就是说，即使 2028 年后生物类似药可以仿制静脉注射版，也不能直接生产皮下注射版。第二，剂型粘性：这是一种经典的制药行业"生命周期管理"策略。默沙东的目标是在专利到期前，将 30%-40%的K药患者转化为 Qlex 皮下注射版。一旦患者和医生习惯了"一分钟搞定"的便利性，即使有更便宜的静脉注射生物类似药出现，很多人也不会愿意换回"半小时输液"。第三，IRA 保护：默沙东认为 Qlex 皮下版是独立产品，不受 Medicare 对静脉版的价格谈判约束--这还有待监管确认，但如果成立，将是一个巨大的保护层。 Qlex 的推进速度：截至 2026年Q2，约 7%的美国 K药患者已转化为 Qlex(2025年Q4 仅 1%)。2026年4月获得永久报销代码(J-code)后，转化开始加速。默沙东预计 18-24 个月内达到 30-40% 的转化目标。3.2 收购：600亿美元的豪赌如果说 Qlex 是"守"，那么收购就是"攻"。自 2021 年以来，默沙东 CEO Rob Davis 主导了一系列大规模收购，总金额超过 600 亿美元。他的逻辑很清晰：在 K药专利到期前，用默沙东强大的资产负债表和现金流，买回一个"后 K药时代"的产品组合。以下是近年最重要的几笔：收购标的金额核心资产领域状态 Acceleron 115亿美元 Winrevair(肺动脉高压) 心血管已上市,2025年收入14.43亿(+244%) Prometheus 108亿美元 Tulisokibart(TL1A,自免) 免疫三期UC阳性,HS二期阳性 Verona Pharma ~100亿美元 Ohtuvayre(COPD吸入剂) 呼吸已上市,放量超预期 Cidara Therapeutics 92亿美元 MK-1406(长效流感预防抗体) 传染病三期进行中,50亿峰值潜力 Terns Pharmaceuticals 67亿美元 TERN-701(慢性髓性白血病) 血液瘤早期数据优异,75%缓解率 EyeBio 30亿美元眼科管线眼科 2026年数据有望读出此外，默沙东还在与 Revolution Medicines洽谈 280-320 亿美元的潜在收购(RAS 通路靶向药 Daraxonrasib)，但据报道因价格分歧暂未达成。这些收购的战略逻辑是什么? 简单说：默沙东不是在"买一个产品"，而是在"买一个多元化的收入结构"。 Winrevair：肺动脉高压(PAH)是一个"罕见但未满足"的市场。Winrevair 是首个针对 PAH 病理机制的疾病修饰疗法，不是缓解症状，而是试图逆转血管重构。2025年收入 14.43 亿美元，同比增长 244%，正在快速爬坡。 Ohtuvayre：COPD(慢性阻塞性肺病)是全球第三大死因，市场巨大但创新药匮乏。Ohtuvayre 是首个吸入式 PDE3/4 双抑制剂，既有支气管扩张作用又有抗炎作用。上市后放量超预期。 Tulisokibart(来自 Prometheus)：靶向 TL1A，用于溃疡性结肠炎(UC)等自免疾病。三期 UC 诱导研究阳性，还在探索化脓性汗腺炎(HS)--一个几乎无药可用的大适应症。 MK-1406(来自 Cidara)：长效流感预防抗体，Phase 2 显示对所有流感株系预防效力达 76%。针对的是约 8500 万免疫受损人群--他们打传统流感疫苗效果不佳。峰值预期 50 亿美元。 TERN-701(来自 Terns)：慢性髓性白血病(CML)的口服药物，早期研究显示 75% 的主要分子生物学缓解率，有望挑战诺华的 Scemblix。这些收购加在一起，构成了默沙东在"后 K药时代"的收入拼图。每一条产品线单独看都填补不了 200 亿美元的缺口，但合在一起--如果都能兑现--就有希望。3.3 自研+合作:管线矩阵收购之外，默沙东还在通过自研和外部合作，构建一个覆盖多个治疗领域的管线矩阵。Sac-TMT：科伦博泰授权的"王牌" 这是默沙东"后 K药时代"肿瘤版图中最重要的一块拼图--也是我们中国投资者最应该关注的一个故事。 Sac-TMT(芦康沙妥珠单抗,SKB264/MK-2870)是科伦博泰研发的一款 TROP2 ADC药物。先解释两个概念： ADC(抗体偶联药物)：我们在第三篇讲过--"精准化疗"。抗体是导航系统(找到癌细胞)，化疗药是弹头(杀死癌细胞)。ADC 把两者连在一起，实现精准打击，比传统化疗副作用小得多。 TROP2：一种在多种癌细胞表面高表达的蛋白--肺癌、乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌等都有。正常细胞表达少，所以是一个比较理想的 ADC 靶点。默沙东在 2022 年与科伦博泰达成合作，获得了 sac-TMT 的海外权益，总交易金额超百亿美元--创下当年中国创新药出海纪录。为什么默沙东愿意花这么多钱?因为它看到了 sac-TMT 与 K药联用的巨大潜力：K药(剪刹车)+ sac-TMT(精准化疗)= 免疫治疗 + 靶向化疗，可以覆盖更多患者、取得更好的疗效。目前，默沙东已经围绕 sac-TMT 启动了 17 项全球三期临床研究，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌等大癌种。潜在目标患者超过 30 万人(美欧日市场)。关键进展: 2026年5月：TroFuse-005(子宫内膜癌后线)达到 PFS 和 OS 双主要终点--这是 sac-TMT 全球三期矩阵的第一个阳性结果，比原计划提前近两年默沙东计划 2026年下半年在美国提交上市申请预计 2027年上半年在美获批上市科伦博泰的中国研究 OptiTROP-Lung05/06(非小细胞肺癌一线)也先后成功分析师对 sac-TMT 海外销售峰值的预测差异很大：美银证券预测 20-40 亿美元，海通国际预测 150-200 亿美元。即使按保守估计，这也将是默沙东肿瘤板块的重要增量。为什么 sac-TMT 对默沙东如此重要?因为它和 K药不是竞争关系，而是共生关系。sac-TMT 的大量三期临床是与 K药联用的--如果获批，它不但不会替代 K药，反而会强化 K药在某些适应症中的地位。即使 K药专利到期、生物类似药上市，仿制药企无法复制"K药 + sac-TMT"的联合临床数据--这是一个仿制药无法逾越的壁垒。与第一三共合作的三款 ADC 默沙东还与日本第一三共合作开发三款 ADC： Ifinatamab Deruxtecan(I-DXd)：靶向 B7-H3，已在美提交上市申请另外两款靶向 CDH6 和 HER3 这三款 ADC 构成了默沙东 ADC 矩阵的"第二梯队"，与 sac-TMT 形成互补覆盖。Enlicitide：首创口服 PCSK9 抑制剂这是默沙东在心血管领域最被期待的产品。 PCSK9 抑制剂是一类降脂药，通过抑制 PCSK9 蛋白来降低"坏胆固醇"(LDL-C)水平。目前市面上的 PCSK9 抑制剂(如安进的 Repatha、赛诺菲/再生元的 Praluent)都是注射剂--每两周或每月打一针。 Enlicitide(商品名 Lipfendra)是全球首个口服 PCSK9 抑制剂。它能把 LDL-C 降低 60%，疗效不输注射剂，但患者只需要每天吃一片药。这解决了 PCSK9 抑制剂最大的痛点：注射剂的不便导致目前美国约 3000 万需要降脂的患者中，只有不到 5%在用 PCSK9 抑制剂。如果有了口服版本，市场可能扩大数倍。关键进展: 2026年7月，Lipfendra 获 FDA 批准上市定价 315 美元/30天，约为注射剂的 60% 正在接受欧盟和中国监管审评峰值预期：分析师从 50 亿到 100 亿美元不等 Enlicitide 还有一个隐藏价值：它可以和默沙东的其他心血管管线组合。比如从恒瑞医药引进的口服 Lp(a) 抑制剂(二期进行中)，从翰森制药引进的口服 GLP-1(一期进行中)。未来可能做成"降脂 + 减重"的复方口服药--一个极具想象空间的组合。Intismeran / V940：mRNA 肿瘤疫苗这是我们这个系列的主角。默沙东与 Moderna 合作开发的个体化 mRNA 肿瘤疫苗，黑色素瘤三期成功。 Intismeran 对默沙东的战略意义，我们在第一篇就分析过： Intismeran 的临床试验设计，是联合 K药，而不是替代 K药。如果 Intismeran 2027年获批，K药 + Intismeran 成为黑色素瘤辅助治疗新标准，K药在这个适应症上的地位反而被强化。券商预测 Intismeran(V940)的销售峰值约 20 亿美元(非风险调整)。虽然不如 sac-TMT 的体量大，但它是默沙东在"下一代免疫治疗"领域的旗帜--如果后续 NSCLC 等大适应症也跑通，这个数字可能被大幅上修。Winrevair：已在快速放量 Acceleron 收购得来的 Winrevair 是目前默沙东最成功的新品之一。2025年收入 14.43 亿美元(+244%)，新增处方量持续增长。它针对的是肺动脉高压(PAH)--一个患者不多但"不治会死"的疾病，Winrevair 是第一个真正改变疾病进程的疗法。HIV 管线：从日服到周服到月服默沙东在 HIV 领域布局了"便利性升级"的完整梯队： IDVYNSO(MK-8591A)：首个不含整合酶抑制剂的二联日服方案，2026年4月获批 Islatravir + Lenacapavir(MK-8591D)：每周一次口服方案，三期数据积极 MK-8527：每月一次口服 PrEP(暴露前预防)，三期进行中 HIV 已经从"绝症"变成了"慢性病"，竞争的核心不再是"能不能活"，而是"吃药方不方便"。默沙东押注的是"越吃越少"的便利性升级逻辑。四、默沙东的底牌：2030年代中期 700 亿美元默沙东的管理层在今年年初的投资者会议上，把管线未来的商业机会从 500 亿美元上调到了 700 亿美元。这 700 亿美元的构成：治疗领域 2030年代中期收入预期关键产品肿瘤 250亿+ sac-TMT、K药、I-DXd、V940 心血管代谢 150亿+ Lipfendra、Winrevair、Lp(a)、GLP-1 免疫 50亿+ Tulisokibart(TL1A) HIV 50亿+ 周服/月服方案眼科数十亿 EyeBio 管线其他(疫苗、抗病毒等) 约100亿+ MK-1406、Enflonsia 等默沙东表示，700 亿美元中的约 70%(约 490 亿)将在 2027 年底前通过临床数据"去风险化"--也就是说，其中大部分会在未来 18 个月内获得关键临床数据。此外，默沙东的动物保健业务(2025年收入 63.5 亿美元，+8%)是一张"免费期权"。在辉瑞(-2%)、BMS(负增长)等同行收入下滑的背景下，默沙东的动保业务保持了正增长，明星产品贝卫多(Bravécto)年销售额突破 11 亿美元。公司计划到 2030 年代中期将动保业务翻倍。五、对投资者的启示5.1 专利悬崖是制药行业的"周期律" 默沙东的故事不是孤例。辉瑞的立普妥(2011年专利到期)、BMS 的来那度胺(2022年到期)、艾伯维的修美乐(2023年到期)--每一家制药巨头都会经历这一刻。专利悬崖之所以可怕，不是因为一款药消失了，而是因为时间表是确定的。你清楚地知道哪一天保护伞会消失，而你必须在那个日期之前找到足够多的"新伞"。默沙东的应对是教科书级别的: 守：用 Qlex 延长 K药生命周期(剂型粘性 + 独立专利) 攻：600 亿美元收购构建多元化产品组合育：自研 + 合作培育下一代管线但历史上，能成功跨越专利悬崖的药企并不多。BMS 在来那度胺到期后至今没有完全恢复增长动能；辉瑞在立普妥到期后经历了长达数年的低谷。默沙东能否成为例外，取决于它的"三管齐下"能否按时兑现。5.2 市场定价了什么? 默沙东当前的估值：约 12 倍 2027 年经调整市盈率。作为对比，标普 500 制药板块的平均估值约 14-15 倍。这 12 倍的"折扣"，反映的就是市场对专利悬崖的担忧--市场不相信默沙东能完美接住这 200 亿美元的收入缺口。但换个角度看：如果默沙东的管线能兑现哪怕 50%-70%，这个估值就可能被重估。多位分析师给出的目标价在 135-154 美元，较现价有 15%-20% 的上行空间。5.3 关键观察点对于关注默沙东的投资者，以下是未来 12-18 个月内最重要的几个节点： Sac-TMT 在美国申报上市(2026年下半年)：这是默沙东"后 K药时代"肿瘤版图的第一块拼图 Enlicitide(Lipfendra)上市放量(2026年下半年开始)：能否真正打开口服 PCSK9 市场 Qlex 转化率：目前约 7%，目标是 30-40%--这是延缓 K药收入下滑的关键后续并购：默沙东 CEO 明确表示还在寻找"数百亿美元级"的收购标的更多三期数据读出：Tulisokibart、I-DXd、MK-1406 等5.4 回到 mRNA 系列：Intismeran 为什么重要现在我们可以回答开头的问题了：默沙东押注 Intismeran 不是"锦上添花"，而是"生死攸关"。在默沙东 700 亿美元的远景中，肿瘤板块占 250 亿+。这 250 亿里，sac-TMT 是"基本盘"(峰值可能 50-150 亿美元)，而 Intismeran 是"增量期权"--如果后续癌种跑通，它可以从 20 亿美元的预期变成 50 亿甚至更多。更重要的是战略层面的价值：Intismeran 是默沙东在"下一代免疫治疗"领域的旗帜。PD-1 抑制剂是"现在"，ADC 是"未来五年"，mRNA 个性化疫苗是"未来十年"。默沙东需要证明：在 K药之后，它仍然是肿瘤免疫治疗的领导者。 Intismeran 三期成功，是这份证明上的第一个公章。总结 K药是默沙东的命脉--2025年收入 316 亿美元，占公司总收入约 49%,2028年12月美国专利到期默沙东面临三重打击--K药专利悬崖 + Gardasil 中国市场崩溃(-39%)+ Januvia/Lagevrio 下滑应对策略三管齐下：Qlex 皮下注射"守"、600 亿美元收购"攻"、sac-TMT/Enlicitide/Intismeran 等"育" 700 亿美元远景是默沙东的底牌--但兑现程度取决于未来 18 个月的临床数据和商业化执行 Intismeran 是"下一代免疫治疗"的旗帜--它在默沙东的战略版图中，是"后 K药时代"肿瘤版图的关键一块对个人投资者而言，默沙东的故事提供了一个观察制药行业"周期律"的绝佳窗口。每一家药企都会经历从"重磅炸弹依赖"到"管线多元化"的转型--区别只在于，转型是主动的还是被动的，是早的还是晚的。默沙东选择了主动、选择在 K药还如日中天的时候就开始布局。这个选择是否正确，未来两年会有答案。本文基于默沙东 2025 年年报/2026 年 Q1-Q2 季报、中金公司/高盛/BMO Capital/海通国际等券商研报、Reuters/Fierce Pharma/BioPharma Dive 等媒体报道，以及 ClinicalTrials.gov 公开信息撰写。数据截止 2026年8月。

100 项与阿利西尤单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10335	阿利西尤单抗	C10AX14	DB09302

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
纯合子家族性高胆固醇血症	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2021-04-01
血脂障碍	中国	Sanofi Winthrop Industrie SA	2019-12-26
不稳定型心绞痛	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-04-26
心肌梗塞	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-04-26
脑卒中	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2019-04-26
原发性高脂血症	加拿大	Sanofi	2016-04-29
高胆固醇血症	瑞士	Sanofi	2016-04-22
家族性高胆固醇血症	加拿大	Sanofi-Aventis Canada, Inc.	2016-04-11
复杂性血脂异常	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
复杂性血脂异常	冰岛	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
复杂性血脂异常	列支敦士登	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
复杂性血脂异常	挪威	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
原发性高胆固醇血症	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
原发性高胆固醇血症	冰岛	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
原发性高胆固醇血症	列支敦士登	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
原发性高胆固醇血症	挪威	Sanofi Winthrop Industrie SA	2015-09-23
动脉粥样硬化	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2015-07-24
杂合子家族性高胆固醇血症	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2015-07-24
高脂血症	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2015-07-24

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脓毒性休克	临床3期	以色列	Sanofi	2019-01-01
颈动脉疾病	临床3期	美国	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2018-05-01
急性心肌梗塞	临床3期	奥地利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25
急性心肌梗塞	临床3期	丹麦	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25
急性心肌梗塞	临床3期	荷兰	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25
急性心肌梗塞	临床3期	瑞士	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25
冠心病	临床3期	奥地利	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25
冠心病	临床3期	丹麦	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25
冠心病	临床3期	荷兰	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25
冠心病	临床3期	瑞士	Regeneron Pharmaceuticals, Inc.	2017-04-25

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03537742 (CAVIAR, CTgov)	临床2期	血管疾病	114	Alirocumab (Alirocumab)	鬱顧構繭願憲構製蓋築(構鹽餘顧範選糧鬱築衊) = 範網壓獵衊襯窪簾製構獵獵鏇衊鹽繭獵獵顧襯 (夢積壓壓製築遞夢醖糧, 95.2) 更多	-	2026-08-18
				placebo (Placebo)	鬱顧構繭願憲構製蓋築(構鹽餘顧範選糧鬱築衊) = 齋網廠餘蓋窪繭鏇積糧獵獵鏇衊鹽繭獵獵顧襯 (夢積壓壓製築遞夢醖糧, 96.7) 更多
NCT03207945 (EPIC-HIV, Pubmed \| Am Heart J)	临床3期	HIV感染	118	Alirocumab	積艱遞遞鹹構遞範獵築(醖願衊壓廠廠鹽積網遞) = 鹽淵簾鏇顧選範獵醖蓋壓鑰構醖鏇遞壓範選鏇 (構築窪蓋艱鏇積鏇鬱襯 )	积极	2026-07-01
NCT05553834 (ASCO2026)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 PIK3CA \| AKT1 \| PTEN	60	Alirocumab plus cemiplimab	簾顧製觸鏇製簾壓齋壓(範鹹鏇襯範範網觸壓築) = 積選壓願顧衊憲鹽獵製網窪鏇遞獵廠繭鑰觸構 (齋鑰鹹窪壓網鏇憲積製, 5.45 ~ 25.52) 更多	积极	2026-05-29
				Alirocumab plus cemiplimab (NSCLC harboring PIK3CA, AKT1, or PTEN alterations)	簾顧製觸鏇製簾壓齋壓(範鹹鏇襯範範網觸壓築) = 鑰鑰獵範鹽壓觸蓋網廠網窪鏇遞獵廠繭鑰觸構 (齋鑰鹹窪壓網鏇憲積製, 13.9 ~ 68.4) 更多
NCT03537742 (CAVIAR, Pubmed \| Circulation)	临床2期	血管疾病	114	Alirocumab	製醖膚觸醖遞遞壓範網(築鹽築範積構齋憲餘齋) = 蓋齋壓鏇鹹積顧鹹構遞鏇鏇糧齋遞顧鏇醖積鏇 (廠壓衊繭遞糧構鹽夢網 ) 更多	不佳	2026-01-06
				Placebo	製醖膚觸醖遞遞壓範網(築鹽築範積構齋憲餘齋) = 壓餘膚鹽選餘選蓋觸蓋鏇鏇糧齋遞顧鏇醖積鏇 (廠壓衊繭遞糧構鹽夢網 ) 更多
NCT03110432 (PERI-DYS, Pubmed \| Acta Cardiol)	N/A	血脂障碍 LDL cholesterol	1,565	PCSK9-mAb and statins	觸餘鏇觸襯糧觸鹹衊艱(鹽顧夢醖鑰壓衊觸憲糧) = 簾鹹衊餘顧構淵積餘鑰繭網製積鹹壓鏇製夢鹽 (築衊鹹獵鹹積選蓋選壓 ) 更多	不佳	2025-04-24
				PCSK9-mAb, statins, and/or ezetimibe	觸餘鏇觸襯糧觸鹹衊艱(鹽顧夢醖鑰壓衊觸憲糧) = 襯夢製淵構糧壓夢範蓋繭網製積鹹壓鏇製夢鹽 (築衊鹹獵鹹積選蓋選壓 ) 更多
NCT01663402 (ODYSSEY OUTCOMES, Pubmed \| Am J Prev Cardiol)	临床3期	急性冠状动脉综合征 atherogenic lipoprotein levels \| low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)	-	Alirocumab	獵壓憲艱鏇鬱壓窪夢齋(膚淵觸構襯鹹憲糧製鑰) = 蓋膚積廠鹽餘築顧醖選窪觸壓選夢網醖構窪顧 (鹽觸壓遞顧遞窪願網齋, 0.845 ~ 0.998)	积极	2024-12-01
				Placebo	-
NCT03067844 (PACMAN-AMI, Pubmed \| JAMA Cardiol)	临床3期	急性心肌梗塞	245	Alirocumab	壓構選鹽築鬱膚觸範鏇(憲選襯鹹製網窪襯簾製) = 顧鹽艱艱鹽窪夢憲壓願餘觸衊淵網鏇觸窪廠鑰 (淵簾鬱醖獵壓膚製糧鹽 )	积极	2024-12-01
PACMAN trial (ESC2024)	临床3期	动脉粥样硬化 LDL-C	263	Alirocumab	鬱顧窪鑰製膚鹹窪製窪(窪積積選齋廠衊餘製範) = 蓋鹹壓襯艱齋鏇築鹹鏇願艱範積顧簾膚獵醖製 (顧遞築壓願範鏇觸廠糧 )	积极	2024-09-02
				Placebo	鬱顧窪鑰製膚鹹窪製窪(窪積積選齋廠衊餘製範) = 獵簾積淵糧窪壓觸獵淵願艱範積顧簾膚獵醖製 (顧遞築壓願範鏇觸廠糧 )
NCT01663402 (ODYSSEY Outcomes, Pubmed \| J Am Coll Cardiol)	临床3期	急性冠状动脉综合征 \| 动脉粥样硬化 atherogenic lipoproteins	-	Alirocumab 75 to 150 mg	蓋蓋觸網夢繭積夢願壓(夢艱顧餘糧艱廠顧網膚) = 廠積鑰憲糧構鹹選膚繭淵衊構構壓選鑰淵壓鏇 (範範選選顧蓋鑰衊選顧 )	不佳	2024-09-01
NCT01663402 (ODYSSEY OUTCOMES, ESC2024)	临床3期	急性冠状动脉综合征 GDF-15	-	Alirocumab	醖繭蓋願網鬱餘繭夢鹽(鹹網鏇憲糧糧簾糧顧窪) = 鏇範壓廠築築衊膚憲繭願窪簾製願夢築壓網鹹 (鹽鹹艱淵淵醖淵憲鏇獵, 755 ~ 1465)	积极	2024-09-01