This phase II trial tests how well ziftomenib works in treating patients with NPM1 mutated or KMT2A rearranged acute myeloid leukemia (AML) and are not eligible to receive standard therapy. AML is often due to genetic changes in the cancer cells, including mutations in the NPM1 gene and rearrangements involving the KMT2A gene. These mutations result in activation of the menin pathway. Menin is a type of protein in the body that helps to regulate some of the naturally occurring processes in the body, but can also be involved in some types of cancers. Ziftomenib blocks this menin pathway and may prevent the cancer cells from continuing to grow. Giving ziftomenib may kill more cancer cells in patients with NPM1 mutated or KMT2A rearranged AML that are not eligible to receive standard therapy.

开始日期2026-10-01

申办/合作机构

Ohio State University Comprehensive Cancer Center

[+1]

NCT07355335

/ Not yet recruiting临床1期IIT

A Phase 1 Study of Menin-KMT2A Inhibitor Ziftomenib (KO-539) in Combination With Cereblon E3 Ligase Modulator Mezigdomide (CC-92480) in Adolescents and Adults With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML)

The purpose of this study is to evaluate the safety and tolerability of mezigdomide in combination with ziftomenib in adolescent and adult participants with either KMT2A-rearranged (KMT2A-r) or NPM1-mutant relapsed or refractory acute myeloid leukemia (AML).

开始日期2026-07-09

申办/合作机构

The Massachusetts General Hospital

[+2]

NCT07411586

/ Active, not recruiting临床1期IIT

Phase 1/1b Trial Of Olutasidenib And Ziftomenib For NPM1 And IDH1 Co-Mutated Acute Myeloid Leukemia

The goal of Phase 1 is to find the recommended dose of ziftomenib and olutasidenib in patients with relapsed/refractory AML that has a mutation in the NPM1 and IDH1 genes.
The goal of Phase 1b is to learn if the recommended dose of ziftomenib and olutasidenib found in Phase 1 can help to control the disease.
The safety and effects of this combination will also be studied in both parts.

开始日期2026-05-28

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

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2026-12-01·CURRENT TREATMENT OPTIONS IN ONCOLOGY

Menin Inhibitors: A New Era of Targeted Therapies in Acute Myeloid Leukemia

Review

作者: Reese, Mollie ; Hatfield, Jess ; Zeidner, Joshua F ; Peters, Daniel T

OPINION STATEMENT: Menin is involved in protein-protein interactions that are critical in the leukemogenesis of AML, particularly in patients with KMT2A rearrangements (KMT2Ar) and mutations in NPM1 (NPM1m). Revumenib is a first-in-class menin inhibitor approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) in November 2024 for relapsed/refractory (R/R) acute leukemia with KMT2Ar. Revumenib was subsequently FDA-approved in October 2025 for R/R NPM1m AML, followed by approval of another oral menin inhibitor, ziftomenib, for R/R NPM1m AML in November 2025. These agents, along with other investigational menin inhibitors including bleximenib and enzomenib are being investigated in ongoing clinical trials as both single-agents and in combination with other chemotherapy agents in AML. Menin inhibitors have demonstrated clinical activity as single agents in KMT2Ar and NPM1m AML. However, the pharmacokinetics, safety profile, and selective activity varies among the available and investigational menin inhibitors. Despite these encouraging results, resistance mechanisms have been identified via mutations of the MEN1 gene and structural mutations in the menin binding pocket. As current and future clinical trials are completed, menin inhibitors are likely to play a large role in frontline and R/R treatment in KMT2Ar and NPM1m AML with likely expansion into populations of other genetic abnormalities.

2026-07-01·EUROPEAN JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Targeting the Menin– KMT2A Axis in Acute Leukemia: From Epigenetic Dependency to Clinical Translation

Review

作者: Santino Caserta ; Mamdouh Skafi ; Massimo Gentile ; Maria Eugenia Alvaro ; Virginia Olivito ; Francesco Mendicino ; Ernesto Vigna ; Enrica Antonia Martino ; Eugenio Lucia ; Caterina Labanca ; Nicola Amodio ; Fortunato Morabito ; Antonella Bruzzese

ABSTRACT:

Acute leukemias characterized by a shared epigenetic dependency on the menin–KMT2A axis rely on aberrant HOX‐driven transcriptional programs that sustain leukemic self‐renewal and impair differentiation. This dependency is most evident in KMT2A‐rearranged and NPM1‐mutated acute myeloid leukemia (AML), but also extends to other HOX‐dependent entities, including leukemias with NUP98 rearrangements and UBTF tandem duplications, broadening the therapeutic relevance of menin inhibition. Menin acts as a central scaffold within chromatin‐associated complexes that maintain expression of HOXA cluster genes and MEIS1, integrating signals from epigenetic regulators and lineage‐specific transcription factors. Disruption of the menin–KMT2A interaction results in transcriptional reprogramming, induction of differentiation, and loss of leukemic stem cell properties, providing a strong mechanistic rationale for therapeutic targeting. This review synthesizes current knowledge on the molecular basis of menin dependency, with emphasis on structural insights, transcriptional circuitry, and lineage plasticity. We critically evaluate the preclinical and clinical development of menin inhibitors, including revumenib, ziftomenib, bleximinib, and icovamenib, summarizing efficacy signals in relapsed/refractory disease, safety profiles, and emerging resistance mechanisms. Special attention is given to combination strategies with venetoclax, FLT3 inhibitors, chemotherapy, and epigenetic agents, which aim to enhance response durability and mitigate resistance. Finally, we discuss ongoing clinical trials, unresolved challenges in patient selection and sequencing, and future directions for integrating menin inhibition into precision‐based treatment paradigms for acute leukemia.

2026-05-01·CPT-Pharmacometrics & Systems Pharmacology

Population Pharmacokinetics and Exposure‐Response Analysis of Ziftomenib in Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia Patients With NPM1 Mutation

Article

作者: Mitra, Amitava ; Gosselin, Nathalie H. ; Yang, Xiaoyan ; Ortiz, Roberto H. ; Leoni, Mollie ; Jomphe, Claudia

ABSTRACT:

Ziftomenib, a potent, highly selective, oral menin inhibitor, has demonstrated significant clinical benefit and deep responses in relapsed and/or refractory (R/R) nucleophosmin 1 ‐mutated ( NPM1 ‐m) acute myeloid leukemia (AML) patients. Here we present data from analyses conducted to characterize ziftomenib pharmacokinetics (PK) in healthy volunteers and R/R AML patients and exposure‐response (ER) relationships in R/R NPM1 ‐m AML patients. A sequential two‐stage modeling approach was employed to develop the popPK model for ziftomenib and its metabolites. A 2‐compartment model with first‐order elimination and first‐order absorption with a lag time adequately described the PK data for ziftomenib with good precision. Thorough covariate analysis showed that the mutational status ( NPM1‐ m vs. KMT2A ‐r) of patients, body weight, sex, race, age, mild or moderate renal or hepatic impairment, and P‐gp inhibition did not impact ziftomenib PK. ER analyses were conducted using logistic regression models in a total of six combinations of efficacy endpoints and 12 safety endpoints. No steady‐state exposure parameters of ziftomenib were statistically related to any of the efficacy or safety endpoints in R/R NPM1‐ m AML patients. In fact, flat ER profiles were observed between all ziftomenib exposure parameters and efficacy or safety endpoints over a wide range of ziftomenib exposure. The modeling results demonstrated a wide therapeutic margin for ziftomenib in adult R/R NPM1 ‐m AML patients and supported a dose of 600 mg once daily in this patient population. Additionally, ER analyses demonstrated that antifungal azoles had no clinically meaningful impact on efficacy or safety profiles and thus could be co‐administered with ziftomenib.

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2026-08-20

·知乎专栏

那些让人又爱又恨的靶点：为什么最该攻克的那些蛋白，恰恰最难成药

引子：一条让人不舒服的规律做新药的人心里都有一张名单。名单上的蛋白有个共同特征：每个人都同意它重要，每个人都不想第一个去做它。如果把过去三十年的靶点摊开看，会发现一条反直觉的规律——一个靶点的生物学验证强度，和它的化学可及性大致成反比。越是敲除就致死、越是每种肿瘤里都能看到它的名字、越是教科书上画在通路正中央的蛋白，越可能根本没有小分子能结合的地方。这不是巧合，而是进化的结果。细胞里负责催化的蛋白（激酶、蛋白酶、还原酶）必须有一个深而封闭的口袋去容纳底物和辅因子——这种口袋恰好也是小分子药物最喜欢的落脚点。而负责传递信息的蛋白（转录因子、支架蛋白、开关型 GTP 酶）靠的是大面积、浅而平坦的蛋白-蛋白相互作用界面，或者是对内源配体近乎不可撼动的亲和力。小分子对前者天生擅长，对后者天生无能。于是就有了”又爱又恨”这个状态：爱它的生物学，恨它的物理化学。这篇文章想把这两种情绪拆开来讲清楚——爱到底由什么构成，恨到底卡在哪一层，以及过去十年里那些真正翻盘的案例，究竟改变了什么。第一部分：爱由什么构成“这个靶点很重要”是一句几乎没有信息量的话。可以把”爱”拆成四个来源，强度依次递减，而且区分它们的能力，基本决定了一个项目组合的成败。第一级：人类遗传学验证（最硬）最强的证据不是细胞实验，而是已经有活着的人天然缺失了这个基因，并且过得很好。PCSK9 是黄金案例。研究者发现携带 PCSK9 失活突变的人，终生低密度脂蛋白水平偏低、心血管事件显著减少，且没有明显健康代价 [1]。这等于大自然提前替你做完了三期临床和安全性评估。从基因发现到药物上市，PCSK9 只用了不到十年——在新药领域这是异常速度。肿瘤靶点里几乎不存在这么干净的证据，这也是肿瘤药物研发失败率居高不下的结构性原因之一。第二级：依赖性效应量关掉它之后，细胞死不死，已经长成的肿瘤会不会退缩。注意”已经长成”这四个字。很多靶点在”抑制肿瘤生长速度”这个层面看着不错，但真正有说服力的是可调控小鼠模型里的退缩（regression）。DepMap 这类全基因组功能筛选提供了跨数百株细胞系的依赖性排名，能区分”泛必需基因”（做药会毒死正常细胞）和”选择性依赖”（真正的机会）[2]。第三级：覆盖广度有多少患者。这一条不决定科学价值，但决定愿意烧多少钱、能烧多久。KRAS 之所以被追了四十年，很大程度是因为它的患者基数大到可以支撑无限期投入。第四级：机制优雅度（最弱，也最能骗人）“这个机制讲得通”“通路图画得很漂亮”“在肿瘤微环境里逻辑闭环”——这是最容易让人上头，也是最不可靠的一类爱。后面会看到，免疫肿瘤领域几次数十亿美元级别的失败，几乎全部建立在第四级的爱之上。第二部分：恨分成五种同样，”这个靶点很难”也需要拆开。恨的成因不同，破局的方向就完全不同：类型卡在哪代表A. 没有口袋内在无序 / 平坦 PPI 界面MYC、β-catenin、STAT3B. 有口袋但打不过内源配体亲和力或电荷劣势KRAS、磷酸酶C. 毒性与药效同源on-target 毒性，无法拆分MCL-1、BCL-xL、PI3KαD. 转化医学不成立生物标志物与终点没对齐IDO1、STING、TIGITE. 耐药军备竞赛做成了，然后被迅速反噬EGFR、ALK、ER、Menin把这两张表交叉起来，就能解释一个常见困惑：为什么有些靶点失败了还有人继续做，有些失败一次就全行业清盘。答案是——爱决定了你该不该等，恨决定了你需要换什么武器。下面逐个拆。第三部分：十个案例1. MYC —— 效应量的天花板，物理的地板爱在哪。上世纪九十年代末的可调控小鼠模型给出了至今仍然震撼的结果：关掉 MYC，淋巴瘤和骨肉瘤不只是停止生长，而是分化并退缩；有些模型里短暂关闭之后，即使 MYC 重新表达，肿瘤也不再恶性 [3]。这就是所谓”癌基因成瘾”（oncogene addiction）最经典的演示。叠加上超过半数人类肿瘤存在 MYC 失调，它的爱在所有靶点里排第一梯队。恨在哪（A 型）。 MYC 的 bHLH-LZ 结构域在游离状态是内在无序的，只有和伙伴蛋白 MAX 二聚化之后才折叠成螺旋卷曲。它的作用界面是一条延展的疏水条带，不是空腔——小分子没有地方可以”塞进去”。加上蛋白定位在细胞核内、半衰期只有二三十分钟，无论是递送还是占有率维持都是灾难。做过什么。早期的 MYC:MAX 破坏剂（10058-F4、10074-G5）细胞活性微弱且机制不干净；靶向启动子 G-四链体的化合物选择性差。真正走进临床的是 Omomyc——把 MYC 自己的 bHLHZip 段改造成显性负性的 91 个氨基酸迷你蛋白（OMO-103），意外具备细胞穿透性。一期在 22 名晚期实体瘤患者中完成，安全性可接受，并观察到疾病稳定和个别肿瘤缩小 [4]。目前已转向与化疗联用的胰腺癌 1b 期 [5]。绕道才是主流。 BET 抑制剂打超级增强子、CDK7/CDK9 打转录延伸、WDR5 的 WIN 位点阻断 MYC 上染色质、Aurora A 抑制剂通过改变构象让 MYCN 失去保护而被降解——过去十年 MYC 领域真正推进的，几乎全是间接路线。对计算的启示：对这类蛋白做静态对接毫无意义。有价值的问题是”构象系综里有没有一个可以被小分子俘获的折叠瞬态”，这属于增强采样和生成式建模的地盘，不属于打分函数的地盘。2. p53 —— 从”不可能”到”精准可及”的样板爱在哪。大约一半的人类肿瘤带 TP53 突变，而且往往是早期事件。恨在哪（A 型的特殊版本）。它的难点和 MYC 不同：不是要抑制一个蛋白，而是要恢复一个已经失稳的折叠。野生型 p53 的 DNA 结合域本身热稳定性就很低，突变体更是逼近去折叠边缘。药理学上很少有人成功”把一个坏掉的蛋白修好”。失败的一次。 APR-246（eprenetapopt）的活性代谢物共价修饰半胱氨酸，理论上促进重折叠，实际作用机制更接近耗竭谷胱甘肽/硫氧还蛋白系统诱导铁死亡。它在 TP53 突变 MDS 的三期没有达到主要终点——某种意义上是”机制讲错了，导致患者选错了”。成功的一次。 Y220C 这个突变恰好在 DNA 结合域表面挖出了一个野生型不存在的疏水裂隙。从学术界的探针分子 PhiKan083 一路优化，最终得到 rezatapopt（PC14586）：一个专门结合这个”突变造出来的口袋”、把蛋白稳定在野生型构象的口服小分子 [6]。它的临床数据值得具体看。截至 2025 年 9 月数据切点，PYNNACLE 二期在 103 名可评估患者中总体客观缓解率 34%，卵巢癌队列 48 人中缓解率 46%，中位缓解持续时间 7.6 个月，起效中位时间 1.3 个月 [7]。一期结果已于 2026 年 2 月发表于《新英格兰医学杂志》[7]。循环肿瘤 DNA 分析显示 95% 的患者在第 2–3 周期出现 Y220C 变异等位基因频率下降，证明是真正的靶点在体活性，而不是非特异性细胞毒 [8]。Y220C 只占全部 TP53 突变的约 1.8% [6]——听起来很小，但换算成全球年新发病例是十万量级，比多数”精准靶点”都大。更大的启示：突变不只是破坏功能，它还可能造出一个野生型没有的口袋。如果构象稳定剂这条路能走通，整类”失稳型抑癌基因”都从不可及变成可及。这是一个模态级的赌注，不是一个靶点级的赌注。（顺带一提 MDM2：通过阻断 p53 降解来激活野生型 p53，逻辑漂亮，但骨髓同样依赖这条通路，血小板和中性粒细胞减少是剂量限制毒性。近年的翻身靠的是换适应症——在 MDM2 扩增的去分化脂肪肉瘤里治疗窗才够宽。）3. KRAS —— 从”不可成药”的代名词到 2026 年的头条爱在哪。约四分之一的人类肿瘤带 RAS 突变；胰腺导管腺癌超过九成、结直肠癌约四成、肺腺癌约三成 [9]。而且它是货真价实的驱动基因，不是搭便车的乘客。更妙的是：突变位点极其集中（G12、G13、Q61）。这意味着理论上可以做突变选择性，完全不碰正常组织——这在肿瘤靶点里是罕见的”天然治疗窗”。恨在哪（B 型）。 GTP/GDP 与 KRAS 的亲和力在皮摩尔级，而细胞内 GTP 浓度是毫摩尔级。正构竞争在热力学上根本是死局。同时 switch I/II 区高度柔性，在晶体结构里常常直接无序——你连要瞄准什么都看不清楚。”undruggable”这个词最早就是给它准备的。破局分三步走：第一步，共价 + 特定状态。 2013 年的关键洞察是：G12C 突变提供了一个可以共价结合的半胱氨酸，而且只有当蛋白处于 GDP 结合态时，switch II 附近才会打开一个此前没人见过的口袋 [10]。sotorasib 和 adagrasib 由此而来。但它们的临床成绩很清醒。三期 CodeBreaK 200 中，sotorasib 相比多西他赛把中位无进展生存从 4.5 个月延长到 5.6 个月，总生存没有改善（中位约 10.6 个月）[11][12]。耐药来得又快又杂：Y96D 之类的二次突变直接破坏口袋、其他 RAS 位点突变、以及 RTK–SHP2–MAPK 的适应性反弹。第二步，非共价高亲和力。 MRTX1133 对 G12D 做到皮摩尔级亲和力，但分子量和极性表面积让它基本只能静脉给药——”算得出、做不成药”的典型。第三步，三元复合物。这是真正的转折。Revolution Medicines 的 RAS(ON) 系列不去结合游离的 KRAS，而是先结合胞内的伴侣蛋白亲环素 A（cyclophilin A），形成的二元复合物再去咬 GTP 结合态的 RAS。关键在于：这个结合面是复合物形成之后才存在的，在 RAS 单体结构上做虚拟筛选永远也搜不到它。2026 年 5 月，三期 RASolute 302 的结果在 ASCO 全体大会上报告并同期发表于 NEJM：在约 501 名经治转移性胰腺癌患者中，口服 daraxonrasib 相比研究者选择的标准化疗，把意向治疗人群的中位总生存从 6.7 个月提高到 13.2 个月（HR 0.40，p<0.0001）[13][14][15]。而且获益在有和没有可检出 RAS 突变的患者中都出现了。在二线转移性胰腺癌这个历史上中位生存 6–7 个月、几乎没有靶向选择的领域，这是四十年 RAS 研究第一次给出这个量级的回报。新的恨随之而来。泛 RAS 抑制意味着野生型 RAS 也被压制，而野生型 RAS 在正常组织同样必需。选择性窗口从一个化学问题变成了一个生理学问题——这是接下来几年这个领域最核心的争论。4. BCL-2 家族 —— 一个成功、一个转败为胜、一个仍然无解这一家三兄弟放在一起讲最有教育意义，因为它们的”爱”几乎一样强，而”恨”的性质完全不同。BCL-2：曾经和 MYC 一样被判死刑必须强调这一点：BCL-2 是纯粹的蛋白-蛋白相互作用靶点，BH3 螺旋躺在一条延展的沟槽上，是教科书级的”不可成药”。Abbott 用基于核磁的片段连接策略（SAR by NMR）做了十几年，navitoclax 卡在血小板毒性，再花几年做出选择性的 venetoclax——现在是慢性淋巴细胞白血病和急性髓系白血病的支柱药物 [16]。这个案例是所有”恨”的靶点背后的信仰基础：难度不等于不可能，只等于时间和钱。BCL-xL：唯一一个用新模态解决旧毒性的范例navitoclax 的血小板减少是纯粹的 on-target 毒性——血小板的存活本身就依赖 BCL-xL，这是生理学决定的，二十年无解 [17]。破局来自 PROTAC。DT2216 招募 VHL 这个 E3 连接酶去降解 BCL-xL。关键在于：血小板中 VHL 表达极低，所以”降解”只在肿瘤细胞里发生，而”抑制”在两边都会发生。同样的靶点、同样的结合配体，换成降解模态之后治疗窗就出现了 [18]。首次人体一期研究已经完成并发表 [19]。这是全行业最重要的一课：降解剂的选择性可以来自 E3 连接酶的组织分布，而不是配体的结合选择性。它把”选择性”从一个化学问题变成了一个系统生物学问题。MCL-1：至今仍然没有治疗窗靶点验证极硬——1q21 扩增是泛癌种最常见的扩增区段之一，多发性骨髓瘤和 AML 对 MCL-1 的依赖在功能基因组学里排名靠前。但心肌细胞同样高度依赖 MCL-1，它参与线粒体嵴结构和呼吸链维持。多个临床项目（AMG 176、AZD5991、S64315 等）都遇到心肌损伤标志物升高或临床暂停 [20]。更麻烦的是蛋白半衰期短而抑制剂半衰期长，”间歇给药让心肌恢复”的设计空间很窄。MCL-1 是一个真正意义上药效和毒性无法拆分的靶点，除非用组织限制性递送（ADC、条件激活）重新定义问题。5. PI3Kα —— 同一个靶点，换一个构象态就等于换了个靶点爱在哪。 PIK3CA 是最高频的癌基因突变之一，在 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌中约占 35–40%，且预后较差 [21]。恨在哪（C 型）。高血糖不是脱靶效应——PI3Kα 本来就是胰岛素受体下游的信号节点，抑制它必然引起胰岛素抵抗。第一代泛突变抑制剂 alpelisib 的高血糖发生率高到很多患者被迫减量，实际暴露达不到有效水平 [22]。破局有两条路。一条是突变选择性：H1047R、E542K、E545K 造成的构象差异原本被认为不足以做出选择性，但别构位点证明可行（RLY-2608/zovegalisib 走泛突变选择性，STX-478 针对特定突变）[21]。另一条是 inavolisib：它不只是抑制，还能诱导突变型 p110α 降解，因此可以安全地与 CDK4/6 抑制剂联用——而此前 PI3K 与 CDK4/6 的组合因毒性而全部失败。三期 INAVO120 的结果：中位无进展生存从 7.3 个月提高到 17.2 个月，中位总生存 34.0 个月对 27.0 个月，把开始化疗的时间从 12.6 个月推迟到 35.6 个月 [23]。3 级以上高血糖发生率 5.6% [24]。研究者的评价是关键：这是 PI3K 通路靶向药第一次拿到显著的总生存获益 [25]。一个被高血糖折磨了十几年的靶点，靠的不是”更强的抑制剂”，而是换了一个作用方式。6. SHP2 与磷酸酶家族 —— 别构位点的胜利恨在哪（B 型）。蛋白酪氨酸磷酸酶的催化口袋高度保守且带正电，天然要求配体带负电——而带负电就不透膜。加上家族内部同源性极高，选择性极差。PTP1B 被大公司放弃过不止一次，是”经典的不可成药”名单常客。SHP2 是唯一优雅翻盘的一个。 SHP099 结合的位置不在催化口袋，而在 N-SH2、C-SH2 和 PTP 三个结构域交汇处的一个隧道型别构位点，把蛋白锁死在自抑制的闭合构象 [26]。这里有一个对计算化学非常重要的细节：这个位点在开放构象的晶体结构里根本不存在。如果你拿着一个错误构象去做虚拟筛选，无论打分函数多好都不可能命中。”先选对构象，再谈筛选”比”更好的打分函数”重要得多。爱在哪（节点价值）。 SHP2 单药效果平平，但它坐在所有受体酪氨酸激酶汇入 RAS 的收敛节点上。KRAS 抑制剂的适应性耐药几乎都要经过 RTK–SHP2 反馈——堵住这里就能延长前者的窗口。这类”不是主角、但决定主角能演多久”的靶点，在组合疗法时代的估值只会上升。7. β-catenin / Wnt —— 一个靶点，两条获益路径爱在哪，而且是双重的。结直肠癌中约九成存在 APC 或 CTNNB1 突变，本身就是最大的未满足需求之一。但真正让它在免疫治疗时代重新变得性感的，是 2015 年的一项发现：肿瘤内在的 β-catenin 通路激活会阻碍树突状细胞浸润，造成”免疫荒漠”表型 [27]。也就是说，攻克它可能同时解锁一大批对 PD-1 无响应的患者。恨在哪（A 型 + C 型）。 β-catenin 的 armadillo 重复结构域是一条超大而平坦的表面沟槽，TCF4 用一段延展的肽横躺其上，埋藏面积上千平方埃——小分子填不满。于是工业界普遍上移到通路层面：Porcupine 抑制剂阻断 Wnt 配体分泌，Tankyrase 抑制剂稳定 Axin 从而加速 β-catenin 降解。但两者的毒性都是 on-target 的——Wnt 通路同时维护骨代谢和肠隐窝干细胞，骨密度下降和肠毒性是必然代价。8. Menin —— 爱兑现最快的一个爱在哪。 KMT2A 重排和 NPM1 突变加起来约占成人 AML 的三分之一以上，而这两类此前基本没有靶向选择。NPM1 是成人 AML 中最常见的突变，约占三成 [28]。做成了。 revumenib 于 2024 年 11 月获 FDA 批准用于 KMT2A 易位的复发难治急性白血病，2025 年 10 月扩展到 NPM1 突变 AML；ziftomenib 于 2025 年 11 月获批用于 NPM1 突变的复发难治 AML [29][30]。两次批准之后，约四成的 AML 患者获得了此前不存在的靶向选择 [31]。恨在哪（E 型）。上市当年就出现了耐药：药物-menin 结合界面上的获得性 MEN1 突变已在临床上被记录，这些突变削弱药物结合但保留了 menin 支持白血病生长所需的功能 [32]。此外，TP53 失活被发现是一种原发性（de novo）耐药机制 [33]。临床上现在已经明确：不能假设一个白血病在一种 menin 抑制剂进展之后，对另一种仍然敏感 [32]。即便如此，它仍然是最值得进场的那类靶点——因为它已经改变了这批患者的治疗标准。军备竞赛不是不打的理由，只是入场前需要确认你有代际接力的能力。9. 免疫代谢与固有免疫 —— 需要重新校准的爱这一组最能说明”第四级的爱”有多危险。IDO1机制讲得极其漂亮：肿瘤通过降解色氨酸让 T 细胞失能。但三期 ECHO-301/KEYNOTE-252 完全阴性，是免疫肿瘤史上最贵的教训之一 [34]。事后复盘至少三个问题叠加：靶点占有率可能根本不足（药代/药效分析显示血浆犬尿氨酸只被部分压制）；TDO2 提供了冗余通路；以及入组时不做任何 IDO1 表达或 Kyn/Trp 比值筛选。而二期的”阳性信号”来自单臂研究与历史数据的对比。普遍教训：当机制依赖一个可测量的通量（代谢物比值）时，不把这个通量做成入组标准和药效终点，三期就是抛硬币。STING底层生物学（cGAS–STING 感知胞质 DNA）是过去十几年最扎实的免疫学发现之一，所以这个爱本身没有问题。问题出在两个地方：瘤内注射覆盖不了转移灶，且环二核苷酸的药代性质极差；而全身给药遇到更深的矛盾——T 细胞自身也表达 STING，激活后走向凋亡。剂量-效应曲线呈钟形，这对临床剂量爬坡是灾难。这个案例的性质是”投错了模态，不是选错了靶点“，因此非核苷酸类激动剂和髓系定向递送仍在推进。TIGIT累计投入以十亿美元计，然后连续崩塌：tiragolumab 和 vibostolimab 于 2024 年底终止，belrestotug 于 2025 年初终止，ociperlimab 在 AdvanTIG-302 的无效性分析后于 2025 年 4 月整体终止 [35][36][37]。争议集中在两点。一是 Fc 效应到底要不要——是否需要靠 ADCC 清除调节性 T 细胞（domvanalimab 特意做成 Fc 静默，走的是相反假设）[35]。二是更根本的：TIGIT 阻断必须有完好的 CD226 才能转化成激活信号，而肿瘤浸润 T 细胞的 CD226 常常已被下调 [38]。用一句话说就是——你松开了刹车，但油门早就被拆掉了。但故事没有完全结束：SKYSCRAPER-08 在食管鳞癌中给出了阳性三期结果，而 PD-1×TIGIT 双特异性抗体 rilvegostomig 目前有多项三期报出阳性信号 [38]。同一个靶点，在不同的分子形式和不同的患者选择下，结论可以完全相反。10. E3 连接酶本身 —— 靶向蛋白降解领域的元问题爱在哪，而且爱的是空间本身。人类有 600 多个 E3 连接酶，目前真正有可用小分子配体的仍是个位数，CRBN 和 VHL 占了临床降解剂的绝大多数。每多一个可配体化的 E3，就等于给所有现有靶点乘上一个新的组织选择性维度。DT2216 已经证明过一次这个逻辑成立。再加上降解模态本身的三个天然优势：催化性（亚化学计量、不需要长时间维持高占有率）、能打非酶功能（支架蛋白、转录因子）、对口袋要求低（只需要一个可结合的表面，不需要活性位点）。这三点恰好一一对应前面提到的各类”恨”。恨在哪。多数 E3 的底物识别域是浅表 PPI 界面，没有天然配体，传统虚拟筛选命中率极低。目前更有效的做法是化学遗传学正向筛选（在细胞里筛降解表型再反推 E3）和共价片段配体化。还有一个这个模态特有的原罪：降解组的不确定性。沙利度胺的致畸性源于对转录因子 SALL4 的降解，这条线索直到 2018 年才被搞清楚 [39]。也就是说，一个分子胶的毒性谱只能靠全蛋白组学去发现，很难靠结构去预测。第四部分：真正改变局面的是什么把上面十个案例并排看，会得到一个相当明确的结论：过去十年推倒”不可成药”的，从来不是更强的算力或更好的打分函数，而是作用模态的更换。原本失败的模态换成案例正构竞争共价 + 锁定特定状态KRAS G12C正构竞争别构构象锁SHP2、突变选择性 PI3Kα占位抑制诱导邻近降解BCL-xL PROTAC（DT2216）抑制功能稳定构象p53 Y220C（rezatapopt）单体结合三元复合物新生口袋RAS(ON) / 亲环素 A单靶点抗体双特异性 / 改变 FcTIGIT 从单抗到 PD-1×TIGIT这张表里每一行都在说同一件事：口袋不是被”找到”的，是被”造出来”的。共价试剂捕获了一个转瞬即逝的构象态；别构配体利用了一个只在闭合状态存在的隧道；三元复合物凭空造出一个单体上不存在的界面；突变本身给了你一个野生型没有的裂隙。对做计算的人来说，这意味着问题的重心整体后移了。传统结构基础虚拟筛选默认”给我一个口袋，我找一个分子”，而现在真正值钱的问题是：这个蛋白的构象系综里，有没有可以被稳定住的瞬态？有没有一个诱导契合的口袋，只在配体存在时形成？如果引入第三个蛋白，新生界面长什么样？这个降解剂的降解组里还有什么？这些恰好是静态对接最不擅长、而构象采样与生成式方法最有机会的地方。第五部分：怎么区分真爱和迷恋最后给一个可操作的清单。做靶点评估时，这五个问题基本能把”值得等”和”值得躲”分开：问题真爱会答迷恋会答证据来自哪里？人类遗传学 / 患者来源模型细胞系 + 一张通路图关掉之后会怎样？已成型肿瘤退缩增殖减慢、报告基因下降有多少患者？有明确基因型可以筛“广泛表达”、”高度相关”药效怎么读出？有直接药效标志物且能定量靠下游转录组或临床终点倒推毒性来自哪？与药效机制可分离和药效是同一条通路把这张表套上去：IDO1 在第三、四行全失分——不筛患者、不测通量。它的清盘是必然的。KRAS 五行全部得分（第五行曾经存疑，突变选择性解决了它）。所以它值得等四十年。MCL-1 只输在最后一行，前四行全是满分。所以 MCL-1 至今还有人做，而 IDO1 基本清盘了——这不是行业不理性，恰恰是最理性的部分。结语回到开头那条规律。爱和恨的错配不是偶然，而是生物系统的结构性特征：负责传递信息的蛋白天生不长口袋，而它们恰恰是疾病的枢纽。但这十个案例合起来讲的是一个乐观的故事。BCL-2 曾经和 MYC 一样被判死刑，现在是白血病的支柱药物。KRAS 曾经是”不可成药”这个词的定义者，2026 年它让二线胰腺癌的中位生存翻了一倍。p53 曾经是”没法把坏掉的蛋白修好”的典型，现在有一个突变亚型走到了新药申请前夜。它们的共同点不是有人做出了更好的分子，而是有人换了一个问题。所以遇到一个”恨”的靶点，第一个该问的从来不是”能不能算出更好的化合物”，而是——正构小分子，是不是从一开始就是错的模态？参考来源Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH, Hobbs HH. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart disease. N Engl J Med. 2006;354(12):1264-1272.Broad Institute DepMap Portal. Felsher DW, Bishop JM. Reversible tumorigenesis by MYC in hematopoietic lineages. Mol Cell. 1999;4(2):199-207.（另见 Soucek L, et al. Modelling Myc inhibition as a cancer therapy. Nature. 2008;455:679-683.）Garralda E, Beaulieu ME, Moreno V, et al. MYC targeting by OMO-103 in solid tumors: a phase 1 trial. Nat Med. 2024. doi:10.1038/s41591-024-02805-1. ClinicalTrials.gov. NCT06059001（OMO-103 联合化疗一线胰腺癌 1b 期）. Vu BT, Dominique R, Fahr BJ, et al. Discovery of Rezatapopt (PC14586), a First-in-Class, Small-Molecule Reactivator of p53 Y220C Mutant. ACS Med Chem Lett. 2024. doi:10.1021/acsmedchemlett.4c00379. PMV Pharmaceuticals. New England Journal of Medicine Publishes First-in-Human Rezatapopt Data. 2026-02-26. Rezatapopt in TP53 Y220C Solid Tumors（一期 ctDNA 药效分析摘要）. OncoDaily, 2026-03. Wolpin BM, O’Reilly EM, et al. RASolute 302 摘要（LBA5）. J Clin Oncol. 2026;44(17_suppl). Ostrem JM, Peters U, Sos ML, Wells JA, Shokat KM. K-Ras(G12C) inhibitors allosterically control GTP affinity and effector engagement. Nature. 2013;503:548-551.Olivier T, Haslam A, Prasad V. Sotorasib in KRAS G12C mutated lung cancer: Can we rule out cracking KRAS led to worse overall survival? Transl Oncol. 2023;28:101591. CodeBreaK 200 疗效汇总（ORR 28.1%、mPFS 5.6 个月、mOS 10.6 个月）. Revolution Medicines. Daraxonrasib Demonstrates Unprecedented Overall Survival Benefit in Pivotal Phase 3 RASolute 302 Clinical Trial. Revolution Medicines. ASCO Plenary Presentation Highlighting Results from RASolute 302. 2026-05-31. Dana-Farber Cancer Institute. RAS(ON) Inhibitor Doubles Median Overall Survival in Phase 3 Trial for Metastatic Pancreatic Cancer. 2026-05-31. Souers AJ, et al. ABT-199, a potent and selective BCL-2 inhibitor, achieves antitumor activity while sparing platelets. Nat Med. 2013;19(2):202-208.Mason KD, Carpinelli MR, Fletcher JI, et al. Programmed anuclear cell death delimits platelet life span. Cell. 2007;128(6):1173-1186.Khan S, Zhang X, Lv D, et al. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat Med. 2019;25:1938-1947.（另见 DT2216 在 T 细胞淋巴瘤中的活性：First-in-human phase 1 study of DT2216, a selective BCL-xL degrader, in patients with relapsed/refractory solid malignancies. Khan S, et al.（讨论 MCL-1 抑制的心脏毒性与 BCL-xL/MCL-1 共靶向策略）Cell Death Discov. 2023;9:1. Race for Better Mutant PI3Kα Inhibitors Hinges on Disputed Science. Precision Medicine Online. André F, Ciruelos E, Rubovszky G, et al. Alpelisib for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive Advanced Breast Cancer (SOLAR-1). N Engl J Med. 2019;380:1929-1940.Implications of the INAVO-120 Trial. ASCO Daily News, 2026-02. Turner NC, et al. Overall Survival with Inavolisib in PIK3CA-Mutated Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2025. INAVO120: Inavolisib Triplet Extends OS in PIK3CA-Mutant Breast Cancer. Targeted Oncology. Chen YN, LaMarche MJ, Chan HM, et al. Allosteric inhibition of SHP2 phosphatase inhibits cancers driven by receptor tyrosine kinases. Nature. 2016;535:148-152.Spranger S, Bao R, Gajewski TF. Melanoma-intrinsic β-catenin signalling prevents anti-tumour immunity. Nature. 2015;523:231-235.Two new options for NPM1-mutated relapsed, refractory acute myeloid leukemia. Cancer. 2026. Menin Inhibitors: A New Era of Targeted Therapies in Acute Myeloid Leukemia. Curr Treat Options Oncol. 2026. Use of Menin Inhibitors for Acute Leukemia. Hematology & Oncology. 2026年1月. Dana-Farber Cancer Institute. FDA approves menin inhibitor for patients with acute leukemia with NPM1 mutation. 2025-11. Menin Inhibitors in AML: Targeting KMT2A-Rearranged and NPM1-Mutated Disease. GlobalRPh, 2026-07. TP53 Inactivation Confers Resistance to the Menin Inhibitor Revumenib in Acute Myeloid Leukemia. bioRxiv. 2025. Long GV, Dummer R, Hamid O, et al. Epacadostat plus pembrolizumab versus placebo plus pembrolizumab in unresectable or metastatic melanoma (ECHO-301/KEYNOTE-252). Lancet Oncol. 2019;20(8):1083-1097.Anti-TIGIT therapies: a review of preclinical and clinical efficacy and mechanisms. Cancer Immunol Immunother. 2025. BeiGene provides update on the ociperlimab clinical development program（AdvanTIG-302 无效性分析）. 2025-04. Experts Consider Future of Anti-TIGIT Drugs in Light of Tiragolumab Failure in NSCLC. Precision Medicine Online. TIGIT Target Competitive Landscape Analysis 2026（含 CD226 机制讨论、SKYSCRAPER-08 阳性结果、rilvegostomig 三期进展）. Donovan KA, An J, Nowak RP, et al. Thalidomide promotes degradation of SALL4, a transcription factor implicated in Duane Radial Ray syndrome. eLife. 2018;7:e38430.本文所有临床数据以文中标注的数据切点为准。肿瘤药物研发领域进展迅速，读者引用具体数字时建议核对最新披露。

2026-08-18

·allsci.com

Dana-Farber wins NCI leukemia SPORE to tackle resistance across emerging AML drug classes

Dana-Farber Cancer Institute has received USD 2.43 million in first-year funding from the National Cancer Institute (NCI) for a new five-year Specialized Program of Research Excellence (SPORE) focused on translational research in myeloid leukemia. The multi-project P50 center encompasses three translational research programs, each incorporating planned clinical testing. Principal investigators Andrew A. Lane and Richard M. Stone lead the program, which is anchored within the Dana-Farber/Harvard Cancer Center (DF/HCC) and supported by three shared cores covering biospecimen banking, functional precision medicine, and computational biology. Each project targets a distinct vulnerability in AML biology. Project 1 investigates resistance mechanisms to menin inhibitors — a class that has drawn substantial industry interest following clinical validation in NPM1-mutant and KMT2A-rearranged AML — and proposes combining them with immunomodulatory imide drugs (IMiDs) in a clinical trial. Project 2 examines PI3 kinase gamma (PI3Kγ) inhibition as a therapeutic strategy, using mechanistic analyses to guide combination regimens and an early-phase trial to assess clinical activity. Project 3 focuses on the mammalian SWI/SNF (mSWI/SNF) chromatin remodeling complex, specifically pharmacologic inhibition of SMARCA4/2 ATPase activity, with a Phase Ib trial planned to evaluate combinations in AML patients. The mSWI/SNF complex has emerged as a drug target across multiple cancers. Foghorn Therapeutics previously evaluated dual SMARCA4/SMARCA2 ATPase inhibitor FHD-286 in a Phase I study in advanced myeloid malignancies, while its current clinical-stage FHD-909 program selectively targets SMARCA2 in SMARCA4-mutant solid tumors. Menin inhibition is further advanced, with Syndax Pharmaceuticals' revumenib approved in the US for KMT2A-rearranged acute leukemia and NPM1-mutant AML, and Kura Oncology's ziftomenib approved for NPM1-mutant AML. The SPORE program is designed to accelerate bidirectional translation between laboratory and clinical research, making the planned early-phase studies central to the new leukemia program rather than downstream objectives. Access the AllSci platform to explore the science behind the news. Spot something wrong? Report an issue with this article

临床1期上市批准临床2期

2026-08-16

·全球GCT研究

iPSC免疫细胞时代：中国CG101与美国FT819的史诗级对决

2026.8.14双里程碑:济元CG101获FDA IND(中国首个基因编辑iPSC免疫细胞)·Fate FT819启动II期注册试验(门诊给药SLE-LN)·全球iPSC/ESC免疫细胞管线全景(Fate/Century/Sana/济元/Artiva)·全维度对比·史诗级突破研判·2026-2036展望 GCT前沿·FDA/Fate/Century/济元官方·📖 约 9737 字 · 24 分钟·🔗 Fate官方2026.8.14 一、引言:iPSC细胞治疗的"史诗级时刻" 2026年8月14日,全球iPSC细胞治疗迎来"双里程碑":中国的济元基因CG101获FDA IND许可(中国首个基因编辑iPSC来源免疫细胞产品,FDA多中心I期,治疗AML)[^1];美国的Fate Therapeutics启动FT819 II期注册试验RECLAIM-LN(iPSC通用CD19 CAR-T治疗狼疮性肾炎,首位患者门诊给药当日出院,获RMAT资格)[^2]。这两条新闻的共同指向是:iPSC"现货细胞工厂"正在从"概念"走向"注册临床"——细胞治疗的下一个十年,将由iPSC/ESC分化免疫细胞定义。如果你是一名普通人:你可能没听过iPSC,但你可以这样理解:科学家把普通细胞"时光倒流"回干细胞状态,再"定向培养"成免疫细胞——像"细胞工厂"一样批量生产抗癌/治自免的"现货药",不用再从患者身上现采现制[^1][^2]。如果你是一名患者或家属:狼疮肾炎患者(SLE最严重并发症)现在有了门诊化CAR-T的希望(FT819,RECLAIM-LN);AML患者可关注CG101的FDA I期——"现货即用"意味着不用等2-4周制备[^1][^2][^3]。如果你是一名临床医生:FT819是首个验证iPSC CAR-T门诊给药+当日出院的注册试验——这是细胞治疗从"住院专属"走向"门诊常规"的分水岭;你需要关注其CRS管理(现货CAR-T的安全谱)与狼疮肾炎的CRR评估[^2][^3]。如果你有生物学背景:iPSC免疫细胞的科学逻辑:重编程→基因编辑(敲入CAR+敲除MHC-I/II+HLA-E防排斥)→定向分化T/NK→现货工厂——"TSCM年轻表型+无限供应+批次一致"是区别于自体CAR-T的三大生物学优势[^1][^4][^5]。如果你在biotech新药研发:CG101的FDA IND证明"中国iPSC技术可出海";FT819的RMAT+CDRP说明FDA在加速现货细胞疗法——你的管线需要在"基因编辑组合(防排斥/防GVHD)+细胞类型(T/NK/γδT)+适应症(肿瘤/自免)"三维度建立差异化[^1][^2][^6]。如果你是投资人:iPSC是细胞治疗"降本+可及"的终极答案(目标$5-15万 vs 自体$35-50万);Fate/Century/Sana是美股标的,济元是中国新星;FT819的26周CRR数据(预计2027)将是全赛道估值锚[^2][^5][^7]。如果你是监管或政策制定者:FDA对iPSC产品的致瘤性/基因组稳定性/分化完整性审评,中国2026.5.1新规对IIT与IND的界定——iPSC免疫细胞需要"细胞工厂级"的CMC监管新框架[^1][^8]。二、两大里程碑新闻深度解读(2026.8.14) 表1|两大里程碑新闻深度解读(2026.8.14) 维度济元基因CG101 Fate FT819(RECLAIM-LN) 公司/国家杭州济元基因(中国) Fate Therapeutics(美国) 产品类型 iPSC来源通用现货型免疫细胞 iPSC来源通用型CD19 CAR-T 适应症急性髓系白血病(AML) 难治性中重度SLE伴狼疮性肾炎(LN) 监管里程碑获FDA IND许可(2026.8.14) ,开展多中心I期启动II期注册试验RECLAIM-LN(NCT07570862) 技术特征精准基因编辑:增强免疫活性/定向趋化迁移/增强肿瘤组织浸润 iPSC来源CAR-T;门诊给药;首位患者当日出院历史意义中国首个获FDA IND许可的基因编辑iPSC来源免疫细胞治疗产品 FDA RMAT资格+CDRP(CMC开发与准备试点)入选试验设计多中心I期预计入组约53例;主要终点第26周CRR(完全肾脏缓解率) 给药方式静脉输注(通用现货)门诊给药,当日出院 (首个验证iPSC CAR-T门诊化的注册试验) 济元基因CG101:中国iPSC出海的"破冰者"。杭州济元基因自主研发的CG101是iPSC来源通用现货型免疫细胞治疗产品,通过精准基因编辑被赋予增强免疫活性、定向趋化迁移、增强肿瘤组织浸润的能力——针对AML的FDA多中心I期已获批,这是中国首个获FDA IND许可的基因编辑iPSC来源免疫细胞产品,标志着中国iPSC技术获得全球最高监管标准的认可[^1]。 Fate FT819:全球首个"门诊化iPSC CAR-T注册试验"。RECLAIM-LN(NCT07570862)是II期注册试验,评估iPSC来源通用CD19 CAR-T治疗难治性中重度SLE伴狼疮性肾炎:首位患者门诊完成给药并当日出院,预计入组约53例,主要终点为第26周完全肾脏缓解率(CRR);同时获FDA RMAT资格与CDRP(CMC开发与准备试点)入选——"门诊给药+注册试验+RMAT"三重信号,使FT819成为全球最接近获批的iPSC CAR-T[^2][^3]。三、技术原理:iPSC"细胞工厂"如何工作图1|iPSC现货免疫细胞"细胞工厂"技术路径 · 查看原文五大技术支柱:(1)iPSC种子库——健康供体体细胞重编程为单克隆种子库(质控:多能性/核型/致瘤性);(2)精准基因编辑——敲入CAR+敲除MHC-I/II(防异体排斥)+引入HLA-E(防NK杀伤)+敲除TRAC(防GVHD),"通用化"的关键;(3)定向分化——iPSC→T细胞/iNK细胞(14-30天),可富集TSCM年轻表型;(4)现货生产——单批数千剂,规模化GMP,冻存分销;(5)门诊给药——免清淋,当日出院(FT819已验证)[^1][^2][^4][^5]。与自体CAR-T的本质区别:自体是"患者定制"(2-4周+$35-50万),iPSC是"现货量产"(即取即用+目标$5-15万)——这是细胞治疗从"手工作坊"到"工业文明"的跃迁[^5][^7]。四、全球iPSC/ESC免疫细胞管线全景表2|全球iPSC/ESC分化免疫细胞临床管线全景(2026,临床试验阶段) 管线公司细胞类型基因编辑适应症阶段关键数据/节点 FT819 Fate iPSC CAR-T(CD19) CAR敲入+TRAC敲除+HLA工程 SLE-LN/淋巴瘤II期注册(RECLAIM-LN) 13例SLE数据;门诊给药当日出院;26周CRR主要终点 FT596 Fate iPSC CAR-NK(CD19) CAR+iPSC衍生NK B细胞淋巴瘤/血液瘤 Ph1 首个iPSC CAR-NK临床;安全性优于CAR-T CNTY-101 Century Tx iPSC CAR-T(CD19) 多位点编辑+γδT平台 B细胞淋巴瘤/自免 Ph1(ELiPSE-1) EULAR 2025自免数据;耐受良好早期信号 CNTY-102/γδT Century Tx iPSC CAR-γδT γδT分化平台肿瘤/自免临床前→Ph1 ISCT 2025临床前数据 CG101 济元基因(中国) iPSC免疫细胞精准基因编辑(趋化/浸润增强) AMLFDA IND获批(2026.8) 中国首个基因编辑iPSC免疫细胞FDA IND AlloNK(AB-101) Artiva 现货NK(非基因编辑) 非基因编辑(供体NK扩增) 自免(RA/SjD/SSc)/淋巴瘤 Ph1/2 门诊给药自免数据;EULAR 2026 Sana HIP平台 Sana Biotech 低免疫iPSC(HIP)细胞 MHC敲除+HLA-E/CD47插入肿瘤/糖尿病/血友病 Ph1(多个) "隐形细胞"平台;扩展至多适应症图2|iPSC/现货免疫细胞主要管线临床规模对比(示意) · 查看原文格局判断:全球iPSC/ESC免疫细胞临床管线呈"美国领跑、中国追赶"格局:美国(Fate/Century/Sana/Artiva)覆盖T/NK/γδT全谱系与肿瘤/自免双适应症;中国(济元CG101等)以FDA IND为标志开始全球冲刺;日本iPSC在再生医学(心肌/神经)领跑但免疫细胞管线较少[^1][^2][^4][^6][^9]。五、全维度对比分析细胞类型维度:CAR-T(FT819/CNTY-101)疗效信号强但CRS风险需管理;CAR-NK(FT596)安全性优(几乎无严重CRS)但持久性待验证;γδT(CNTY-102)兼具肿瘤杀伤与低GVHD;非基因编辑NK(AlloNK)监管更易但"通用化"程度有限[^2][^4][^6][^9]。适应症维度:自免(SLE-LN)是当前最热赛道(FT819注册试验+CNTY-101+AlloNK)——"短期重置"天然契合现货细胞;血液肿瘤(CG101-AML/FT596-淋巴瘤)是安全验证场;实体瘤仍是远期挑战[^1][^2][^3][^6]。基因编辑维度:编辑组合越全(Fate/Century多位点),"通用化"越彻底但CMC越复杂;济元CG101聚焦"功能增强"(趋化/浸润),走差异化路径[^1][^4][^5]。监管维度:FT819获RMAT+CDRP(FDA加速+CMC试点);CG101获FDA IND(中国首例)——FDA对iPSC产品的审评框架正在成形,但致瘤性/基因组稳定性/分化完整性的长期要求仍是行业共同门槛[^1][^2][^8]。六、CG101深度解析:NK细胞身份、技术平台与专利FTO CG101是什么免疫细胞?——NK细胞(自然杀伤细胞),而非T细胞。济元基因官网明确公司"利用其在基因编辑和细胞治疗领域的先进技术,致力于开发高效、安全的NK细胞疗法",并定义NK细胞为"抵御病毒感染和细胞突变的第一道防线,无需预先致敏就能杀死癌细胞、异体细胞和外来病原体感染细胞"[^11]。结合CG101新闻稿所述"增强免疫活性、定向趋化迁移、增强肿瘤组织浸润与保留和改善免疫抑制微环境"的功能增强设计,可判断CG101为经基因编辑改造的iPSC来源通用现货型NK细胞产品,治疗AML的机制为HLA非依赖的NK杀伤+趋化浸润增强[^1][^11][^12]。技术平台原理(四层架构):(1)基因工程层——精准基因编辑赋予增强免疫活性、定向趋化迁移(趋化因子受体)、增强肿瘤组织浸润与改善免疫抑制微环境(细胞因子武装)能力[^1];(2)细胞株工程层——单克隆细胞株筛选,确保遗传稳定性与编辑特异性(基因编辑iPSC产品的核心质控)[^1][^12];(3)分化制造层——iPSC定向分化+全悬浮3D分化与扩增(区别于传统贴壁,可规模化),完成主细胞库+工作细胞库,实现"稳定、高效、规模化生产"[^1];(4)注册层——符合FDA及NMPA标准的GMP体系,支持国际多中心注册临床[^1]。创始人兼CEO Ken Ren博士定位平台"不仅可用于开发工程化免疫细胞,更具备向下一代iPSC来源再生医学产品拓展的潜力"[^1]。表4|济元基因技术平台要素与CG101的FTO风险矩阵平台要素技术内容(新闻稿披露) 潜在FTO风险点风险等级 iPSC重编程/种子库人iPSC种子库+单克隆细胞株筛选山中伸弥iPS基础专利(京都大学iPS Academia Japan)多数已到期/近到期;需确认自有重编程方法中低基因编辑工程精准基因编辑:增强免疫活性/定向趋化/肿瘤浸润 CRISPR-Cas9基础专利(Broad/UC-Berkeley);碱基/先导编辑(Beam/Prime);编辑位点若涉HLA敲除需查Sana/Fate低免疫专利高 iPSC→NK分化工艺 iPSC定向分化+全悬浮3D分化与扩增 Fate Therapeutics持有大量iPSC-NK分化方法专利;需证明自有工艺差异化高 CAR结构域抗体序列(BCMA/CS1等) 自有专利(人源化抗BCMA单抗/CAR、抗CS1单抗/CAR)被多件国际专利引用——抗体资产较扎实低规模化制造主细胞库+工作细胞库;GMP(FDA/NMPA标准);3000㎡基地 NK扩增培养专利(Miltenyi等)工艺许可中通用现货设计现货型(无需患者自体采集) 异体排斥规避设计(MHC/HLA)需做FTO尽调中高表5|FDA IND后NK细胞管线临床试验数据全景(截至2026) 管线来源/平台适应症阶段关键临床数据 CD123 CAR-NK(全人源) 异体供体/工程化重度预处理AML 首次人体第28天ORR 80% (2026,Exp Hematol Oncol)[^17] 脐带血CAR-NK(抗CD19) 脐带血/HLA错配 R/R CD19+血液瘤关键性研究 7/11(64%)获缓解(MD Anderson数据)[^19] 工程化feeder扩增NK 健康供体NK R/R AML 多剂量临床CR率58% (2026,Leukemia综述)[^18] 半相合NK输注半相合供体难治性AML 临床缓解率最高37.5%[^20] FT596(Fate) iPSC CAR-NK(CD19) B细胞淋巴瘤 Ph1 3个基因修饰;安全谱良好,疗效信号[^22] FT576(Fate) iPSC BCMA CAR-NK R/R多发性骨髓瘤 Ph1(2024) 18例,耐受性极佳+疗效信号[^21] FT836(Fate) iPSC NK 转移性结直肠癌 Ph1(2026) 免清淋化疗下靶病灶显著缩小[^24] AlloNK AB-101(Artiva) 脐带血NK+利妥昔单抗 RA/干燥综合征/自免 Ph1/2到Ph3(2026H2)32例自免 ;RA疗效与自体CAR-T相当;FDA RMAT;2028主要数据、目标BLA[^23] CD30 CAR-NK 工程化NK R/R CD30+淋巴瘤临床 ORR 92.9%/CR 66.7%[^21] CG101(济元) iPSC基因编辑NK AML FDA IND(2026.8) 尚无临床数据;多中心I期启动中[^1][^12] NK疗法在血液肿瘤的疗效已被反复验证:AML是NK细胞的主场——CD123 CAR-NK第28天ORR达80%[^17]、工程化扩增NK在R/R AML的CR率达58%[^18]、半相合NK输注缓解率最高37.5%[^20];淋巴瘤领域CD30 CAR-NK的ORR达92.9%[^21];自免领域Artiva AlloNK 32例数据证明深度B细胞清除+疗效与自体CAR-T相当,已获FDA RMAT并启动Ph3[^23]。NK细胞的共同优势:安全性(几乎无严重CRS/神经毒性)+现货可及+无需清淋或轻清淋[^22]。全球PCT/专利布局(检索证据):公开检索显示,济元基因科技有限公司名下专利主要集中于抗体/CAR结构域:如"一种人源化抗人BCMA单克隆抗体及其CAR-T细胞"(被WO2023109257A1等多件国际申请引用)、"一种抗人CS1抗原的单克隆抗体及其CAR-T细胞"(CS1为多发性骨髓瘤靶点,被US10358494B2等引用)[^13][^14]。这意味着:济元的抗体知识产权较扎实、可自主控制CAR靶向部分;但iPSC重编程/分化工艺、基因编辑工具、免疫逃逸设计的核心专利是否已系统布局PCT,公开信息有限——这是BD尽调的关键核查点[^13][^14][^15]。 FTO可能存在的问题:(1)编辑工具专利——CRISPR-Cas9基础专利在美国由Broad/UC-Berkeley阵营持有,若CG101使用Cas9敲除/敲入,需获得工具许可(中国境内相对宽松,美国/欧洲是重点);(2)iPSC-NK分化方法专利——Fate Therapeutics持有大量iPSC分化NK的方法专利,若济元工艺与其权利要求重叠,出海面临侵权风险,需证明自有分化方法的创新性[^5][^15];(3)低免疫/HLA工程专利——Sana(低免疫HIP平台)、Fate(HLA编辑)在"通用化"设计上有密集布局,若CG101的免疫逃逸设计(如HLA-E敲入)落入其权利要求,需要规避设计或许可[^4][^5];(4)iPSC基础专利——山中伸弥重编程核心专利多数已到期或接近到期(日本/欧洲/美国),此层风险可控[^15]。对BD出海的影响:FDA IND获批验证了CMC与安全性数据,但MNC/大药企BD尽调的核心是FTO——若编辑工具+iPSC-NK分化工艺+免疫逃逸设计三层专利不能自主控制,BD估值将大幅折价甚至被拒(参考通用CAR-T领域Allogene/Cellectis的专利诉讼先例);反之,济元若已系统布局PCT并完成工具许可,其"中国首个FDA IND基因编辑iPSC产品"的先发地位可支撑高溢价BD[^1][^5][^15]。对中国管线上市的影响:中国境内iPSC-NK产品的上市主要看临床数据与NMPA审评(2026.5.1《生物医学新技术管理条例》统一管理干细胞/基因编辑),FTO在中国执行风险较低;但中国CDE对基因编辑iPSC产品的致瘤性/遗传稳定性/长期风险要求与FDA趋同,CMC能力(济元3000㎡GMP基地+主/工作细胞库)是本土上市的硬门槛[^1][^8][^16]。总体判断:济元本土上市路径清晰,出海BD则取决于专利尽调结果——抗体自有是加分项,iPSC工艺与编辑工具的FTO是决定性变量[^13][^14][^15]。七、CG101成药性分析:可能性与挑战成药可能性(有利因素):(1)适应症正确——AML是NK细胞疗法数据最扎实的战场(CD123 CAR-NK ORR 80%、工程化NK CR 58%),CG101选择AML切入踩中NK主场[^17][^18];(2)现货基因编辑增强设计——趋化迁移+肿瘤浸润+改善免疫抑制微环境的改造直击NK两大短板(归巢差、易被抑制),与Fate FT836免清淋化疗的差异化方向一致[^1][^24];(3)FDA IND通过=CMC与安全性获认可——基因编辑iPSC产品的致瘤性/遗传稳定性/分化一致性已过FDA第一关[^1];(4)iPSC-NK批次一致性优势——单克隆细胞株+全悬浮3D扩增,支持多剂量重复给药策略(CR 58%数据即来自多剂量方案)[^1][^12][^18]。成药挑战(风险因素):(1)体内持久性不足——NK细胞无记忆性、体内扩增有限,单次给药后抗肿瘤活性衰减快,AML复发风险高(这是NK vs CAR-T的核心劣势)[^22];(2)AML免疫抑制微环境——骨髓微环境抑制NK功能,即使工程化增强,实体微环境内的疗效仍待验证[^17][^22];(3)靶点/杀伤特异性未披露——CG101若无CAR靶向,依赖天然杀伤受体(MHC-I缺失识别),对AML母细胞的特异性杀伤效率存疑;AML克隆异质性(CD123/CD33/CLL1等多靶点)也考验单机制产品[^17][^19];(4)竞争格局拥挤——AML标准疗法已升级(venetoclax+azacitidine),CAR-NK/双抗/ADC(如ziftomenib 21.4%缓解获批)同场竞争,CG101需证明现货NK+基因编辑的增量价值[^17][^20];(5)监管长期要求——FDA对基因编辑iPSC产品要求长期随访(致瘤性/基因组稳定性),延长开发周期与成本[^1][^8];(6)数据空白——目前CG101无任何临床数据,成药判断需等I期剂量爬坡+初步疗效读出[^1][^12]。成药路径预判:CG101的合理路径是R/R AML中的桥接/联合定位(与venetoclax/AZA联用或作为移植桥接),而非单药治愈;关键里程碑依次为:①I期安全性+初步ORR(2027-2028)→②Ph2在R/R AML确认疗效(目标ORR大于等于50%、CR大于等于30%)→③Ph3注册试验(2029-2031)→④BLA(2032+)。综合评估:CG101成药可能性为中等偏上(参照NK疗法成功率与AML数据基础),但关键变量是I期数据能否复制CD123 CAR-NK的80%级ORR——若只达30-40%,定位将被迫退至联合配角;若达60%+,则有望成为AML现货NK第一梯队[^17][^18][^23]。八、史诗级突破管线研判表3|史诗级突破管线研判矩阵管线突破潜力关键条件史诗级场景FT819 ★★★★★ RECLAIM-LN 26周CRR达标首个获批"门诊给药+现货iPSC CAR-T";自免从终身用药→一次重置,峰值$50-100亿CG101 ★★★★ FDA I期数据+AML疗效验证中国iPSC免疫细胞首次全球商业化;AML实体肿瘤细胞治疗突破 FT596(CAR-NK) ★★★★ Ph1安全性→Ph2/3 首个获批iPSC CAR-NK;"NK优于CAR-T安全性"范式验证 CNTY-101 ★★★★ ELiPSE-1 Ph1数据 γδT/iPSC平台;淋巴瘤+自免双适应症 Sana HIP ★★★★ "隐形细胞"通用化验证一个平台覆盖肿瘤/糖尿病/血友病多适应症 AlloNK ★★★ 自免Ph2/3 非基因编辑NK更易监管;门诊自免管理最具"史诗级"潜力的三条主线:(1)FT819(★★★★★)——若RECLAIM-LN的26周CRR达标,将是全球首个获批的"门诊给药+现货iPSC CAR-T",自免治疗从"终身用药"走向"一次重置",峰值销售$50-100亿,并重塑整个自免治疗范式[^2][^3];(2)CG101(★★★★)——中国首个基因编辑iPSC免疫细胞FDA IND,若I期在AML展示疗效,将打开中国iPSC出海的"史诗级"通道,并证明"中国技术+美国市场"模式[^1];(3)Sana HIP"隐形细胞"平台(★★★★)——若"低免疫"通用化被验证,一个平台可覆盖肿瘤/糖尿病/血友病多适应症,是"平台级史诗"[^4][^6]。九、挑战与风险 (1)致瘤性风险:iPSC残余未分化细胞可能成瘤——FDA要求严格质控与长期随访[^8];(2)基因组稳定性:重编程+多位点编辑的累积突变风险;(3)分化一致性:批次间T/NK细胞功能一致性是CMC最大挑战(FDA CDRP试点即为此)[^2];(4)异体排斥/持久性:即使HLA工程,现货细胞在体内的长期存续仍待验证;(5)CRS管理:现货CAR-T的扩增-毒性平衡(参考P-PSMA-101 CRS 61%教训);(6)成本与支付:iPSC制造成本虽低于自体,但GMP产能投资巨大;美国支付体系是唯一能支撑$15万级现货细胞疗法的市场[^5][^7][^10]。十、2026-2036展望 2026-2028:FT819 RECLAIM-LN 26周CRR数据读出(2027);CG101 FDA I期数据;CNTY-101 Ph1自免数据;全球首个iPSC CAR-T BLA有望(自免SLE-LN先行)。 2028-2032:iPSC CAR-T在自免获批并门诊化普及;CAR-NK(FT596类)在血液瘤获批;iPSC平台扩展至糖尿病(Sana/Century β细胞)、实体瘤;中国iPSC管线通过FDA/BLA出海放量。 2032-2036:"细胞工厂"成为标准制造范式;通用/体内+现货iPSC融合;细胞治疗成本降至$5万级,进入"普惠时代";iPSC免疫细胞从肿瘤/自免扩展至器官修复、抗衰老——这是细胞治疗的终极形态[^5][^7][^9]。十一、给各方建议(八类读者全覆盖)11.1 给普通人 (1)理解iPSC="细胞工厂":把免疫细胞变成像疫苗一样可批量生产的"现货药";(2)这意味未来细胞治疗将更快、更便宜、更可及;(3)关注8月14日双里程碑——这是细胞治疗"工业化"的起点[^1][^2]。11.2 给患者与家庭 (1)狼疮肾炎患者:关注FT819 RECLAIM-LN试验(NCT07570862)入组(美国);(2)AML患者:关注CG101 FDA I期;(3)现货细胞治疗的最大优势是"无需等待2-4周";(4)坚持"临床试验免费+知情确认"[^1][^2][^3]。11.3 给临床医生 (1)学习iPSC CAR-T的CRS/异体反应监测(与自体CAR-T的差异);(2)掌握狼疮肾炎CRR评估标准(26周);(3)关注门诊给药流程(当日出院)的输注管理;(4)参与多中心试验积累中国人群数据[^2][^3]。11.4 给生物学背景研究者 (1)研究iPSC分化T/NK的TSCM表型维持机制;(2)优化多位点基因编辑的基因组稳定性;(3)探索"低免疫"(HLA-E/CD47)的免疫逃逸平衡;(4)致瘤性风险评估方法学是前沿[^4][^5][^8]。11.5 给biotech新药研发从业者 (1)差异化定位:细胞类型(T/NK/γδT)×适应症(自免/血液/实体瘤)×编辑策略(通用化/功能增强);(2)CMC(分化一致性/批次质控)是FDA审评核心,CDRP试点值得争取;(3)出海需FTO+美国GMP能力;(4)参考济元CG101"功能增强"差异化路径[^1][^2][^6]。11.6 给投资人 (1)美股标的:Fate(FT819注册试验)、Century、Sana——看2027年数据节点;(2)中国标的:济元等FDA IND获批者——"中国技术+美国市场"溢价;(3)全赛道估值锚=FT819 26周CRR数据;(4)风险:致瘤性/持久性数据、CMC失败、支付限制[^1][^2][^7]。11.7 给监管机构 (1)建立iPSC产品专项审评框架(致瘤性/基因组稳定性/分化完整性);(2)参考FDA RMAT+CDRP加速机制;(3)统一IIT/IND安全上报(2026.5.1中国新规方向);(4)促进中美欧监管互认,加速全球可及[^1][^8]。11.8 给政策制定者 (1)支持iPSC"细胞工厂"基础设施建设(种子库/自动化GMP);(2)设立现货细胞疗法专项支付通道(商保+惠民保);(3)支持中国iPSC出海(FDA IND模式),以全球收入反哺本土;(4)引导差异化研发,避免同质化内卷[^1][^5][^7]。十二、结语:细胞治疗的"工业革命" 2026年8月14日,杭州与圣地亚哥同时按下iPSC细胞治疗的"加速键":济元的CG101让中国iPSC站上FDA舞台,Fate的FT819让全球首个门诊化iPSC CAR-T进入注册临床[^1][^2]。这不是巧合,而是细胞治疗从"定制时代"迈向"现货时代"的历史拐点。 iPSC"细胞工厂"将改变三件事:速度(即取即用,不再等待2-4周)、价格(从$35-50万降至$5-15万)、可及(从住院走向门诊)。当FT819的26周CRR数据读出、当CG101的I期数据揭晓——我们将看到细胞治疗第一次真正意义的"工业化"。对美国,这是$50-100亿的峰值机会;对中国,这是"技术出海+全球商业化"的史诗通道;对患者,这是从"终身用药"走向"一次重置"的希望。iPSC免疫细胞,正在把细胞治疗从"少数人的奇迹"变成"全人类的常规医疗"。 📚 参考文献溯源 [1]PR Newswire/生物谷:济元基因CG101获FDA IND许可(2026.8.14)——中国首个基因编辑iPSC来源免疫细胞治疗产品,AML多中心I期 · PR Newswire/生物谷 [2]BioSpace/Fate官方:Fate启动FT819 II期注册试验RECLAIM-LN(NCT07570862)——iPSC CD19 CAR-T治疗狼疮性肾炎,门诊给药当日出院,53例,26周CRR,RMAT+CDRP(2026.8.14) · BioSpace/Fate官方 [3]GCT前沿8.9《自免CAR-T》专题:FT819 13例SLE数据;自免CAR-T zola-cel 94%停药;免疫重置机制 · GCT前沿专题 [4]Springer J Exp Clin Cancer Res 2025:iPSC衍生NK的挑战与机会(安全性优于CAR-T) · Journal of Experimental & Clinical Cancer Research · DOI:10.1186/s13046-025-03558-6 [5]SciSpot/Fate:iPSC管线(FT819首个iPSC CAR-T、FT596现货NK);细胞工厂概念 · SciSpot/行业 [6]Century Therapeutics官方:CNTY-101(iPSC CAR-T CD19)ELiPSE-1 Ph1淋巴瘤/自免(EULAR 2025);CNTY-102 γδT平台(ISCT 2025) · Century Therapeutics [7]GCT前沿《CGT支付革命》专题:自体CAR-T $35-50万 vs 通用/体内目标$3-15万;美国唯一第一梯队(2026.8.12) · GCT前沿专题 [8]China Med Device:中国《生物医学新技术管理条例》2026.5.1生效(干细胞/基因编辑统一管理) · China Med Device [9]Artiva官方:AlloNK(AB-101)非基因编辑现货NK细胞治疗自免(门诊给药,EULAR 2026) · Artiva Biopharma [10]GCT前沿8.15《PSMA靶点》专题:P-PSMA-101实体瘤CAR-T CRS 61%教训——现货/通用细胞疗法的扩增-毒性平衡 · GCT前沿专题 [11]济元基因官网(杭州济元基因科技有限公司):致力于开发高效、安全的NK细胞疗法——NK细胞为抵御病毒感染和细胞突变的第一道防线 · 济元基因官网 [12]亿欧/生物谷:CG101 IND新闻稿全文(单克隆细胞株筛选/iPSC定向分化/全悬浮3D分化扩增/主细胞库与工作细胞库/3000㎡GMP基地/Ken Ren) · 亿欧/生物谷 [13]Google Patents:济元基因科技有限公司"一种人源化抗人BCMA单克隆抗体及其CAR-T细胞"(被WO2023109257A1等引用) · Google Patents [14]Google Patents:济元"一种抗人CS1抗原的单克隆抗体及其CAR-T细胞"(CS1=多发性骨髓瘤靶点,被US10358494B2等引用) · Google Patents [15]知乎/行业:2022.10济元基因完成亿元A轮(维梧资本);iPSC-NK领域Fate/Century/Sana专利格局概述 · 知乎专栏/行业 [16]GCT前沿8.9《基因编辑安全》专题:中国2026.5.1《生物医学新技术管理条例》;基因编辑产品致瘤性/遗传稳定性监管趋严 · GCT前沿专题 [17]Exp Hematol Oncol 2026(Springer s40164-026-00780-6):全人源异体CD123 CAR-NK首次人体研究——重度预处理AML患者第28天ORR 80% · Experimental Hematology & Oncology · DOI:10.1186/s40164-026-00780-6 [18]Leukemia 2026(Nature s41375-026-02992-5,Cichocki):工程化feeder扩增NK细胞多剂量策略——r/r AML CR率58% · Leukemia · DOI:10.1038/s41375-026-02992-5 [19]BloodICt 2026综述:CAR-NK治疗AML——脐带血HLA错配抗CD19 CAR-NK关键性研究7/11(64%)缓解 · BloodICt(ASH)综述 [20]Targeted Oncology:半相合NK细胞输注——难治性AML缓解率最高37.5% · Targeted Oncology [21]PMC 2026综述(Ren T):FT576 BCMA-CAR-NK 2024 Ph1 18例R/R MM耐受性极佳+疗效;CD30 CAR-NK ORR 92.9%/CR 66.7% · PMC(CAR-NK进展综述) [22]J Exp Clin Cancer Res 2025(Romanini):iPSC衍生NK的挑战与机会——FT596三个基因修饰、安全谱良好;NK无严重CRS但持久性待提升 · Journal of Experimental & Clinical Cancer Research · DOI:10.1186/s13046-025-03558-6 [23]Artiva官方(2026.5 GlobeNewswire):EULAR 2026 AlloNK 32例自免+利妥昔单抗;RA疗效与自体CAR-T相当;FDA RMAT;2026H2启动RA Ph3注册试验,2028主要数据 · Artiva/GlobeNewswire [24]Fate官方(2026):FT836在转移性结直肠癌免清淋化疗下显著缩小靶病灶(2026 ASGCT);FT819 13例SLE数据(截止2025.12.23) · Fate Therapeutics IR 细胞基因治疗前沿每日一篇 CGT 顶刊深度解读 · 数据源自 Nature/Cell/Science/Nat Biotechnol/ASGCT/ESGCT/AACR 内容仅供学术交流，不构成医疗建议

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
NPM1突变急性髓系白血病	美国	Kura Oncology, Inc.	2025-11-13
NPM1突变急性髓系白血病	美国	Kura Ltd.Sti.	2025-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	澳大利亚	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	比利时	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	加拿大	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	捷克	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	法国	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	德国	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	希腊	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	意大利	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	菲律宾	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26
急性髓性白血病	临床3期	波兰	Kura Oncology, Inc.	2025-09-26

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT07007312 (KOMET-017, EHA2026)	临床3期	伴有 11q23 异常的急性髓系白血病 \| NPM1突变急性髓系白血病一线 NPM1 mutations \| KMT2A rearrangements	351	ziftomenib during 7+3 induction and cytarabine consolidation, and placebo during maintenance	構願簾壓醖醖鬱選構餘(醖選願選構醖築憲選襯) = 觸遞窪淵構夢範齋膚範遞簾鹹製蓋襯憲餘窪餘 (齋遞繭鏇範選糧顧網壓 ) 更多	积极	2026-05-12
NCT05735184 (KOMET-007, ASH2025)	临床1期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-mutation	39	AzacitidineVenetoclax 600 mg + AzacitidineVenetoclax + AzacitidineVenetoclaxe (Newly diagnosed NPM1-m AML)	鬱構膚遞繭齋遞簾艱獵(築遞鑰鏇糧鹹鏇窪願糧) = 鏇齋衊觸遞廠憲願鹹襯願淵願醖選窪糧艱願糧 (製製築顧範鬱鹽選餘鬱 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04067336 (KOMET-001, Pubmed \| J Clin Oncol)	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-mutated	92	Ziftomenib 600 mg	醖鑰艱壓膚膚窪網網範(餘觸積簾廠鏇蓋顧膚鹽) = 觸範範憲窪製鏇醖構範鹹壓鹽顧廠選鹹鬱鏇艱 (窪齋鏇鬱鏇夢廠鑰構窪, 14 ~ 32) 更多	积极	2025-11-01
NCT04067336 (KOMET-001, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1 Mutation	112	Ziftomenib 600 mg QDZiftomenib 600 mg QD (Phase 1b/2)	襯顧蓋憲齋鑰築鏇壓糧(築鹹艱壓獵鑰顧顧製鹽) = 廠願積膚蓋醖構蓋衊繭衊鑰簾觸襯範醖製餘餘 (鬱積淵鹹鑰壓鹹醖築夢, 17 ~ 34) 更多	积极	2025-05-30
NCT04067336 (KOMET-001, ASCO2025) 人工标引	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1 Mutation	112	Ziftomenib 600 mg QDZiftomenib 600 mg QD (Phase 2)	襯顧蓋憲齋鑰築鏇壓糧(築鹹艱壓獵鑰顧顧製鹽) = 鑰壓製膚夢築窪窪餘餘衊鑰簾觸襯範醖製餘餘 (鬱積淵鹹鑰壓鹹醖築夢, 15 ~ 33)	积极	2025-05-30
NCT04067336 (KOMET-001, EHA2025)	临床1/2期	NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-mutant	112	Ziftomenib 600 mg QD	鬱積鹽製蓋襯衊繭襯蓋(鹹窪憲簾膚願觸齋齋餘) = 餘鑰築淵鹹積襯淵製積繭衊艱艱餘鹽鏇廠鹹鹽 (壓築簾蓋廠衊蓋獵襯廠, 17 ~ 34) 更多	积极	2025-05-22
NCT05735184 (KOMET-007, EHA2025)	临床1期	伴有 11q23 异常的急性髓系白血病 \| NPM1突变急性髓系白血病 NPM1-m \| KMT2A-r	51	Ziftomenib 600 mg QD + 7+3 induction	夢網淵鏇繭膚糧衊遞鏇(積夢艱醖窪衊憲衊鬱網) = febrile neutropenia (47%), decreased platelet count (31%), anemia (22%), decreased neutrophil count (20%), decreased white blood cell count (16%) 構築簾鑰願範繭鑰鹽鏇 (鏇鑰網糧廠鹽醖膚構鏇 ) 更多	积极	2025-05-14
NCT04067336 (KOMET-001, Company_Website) 人工标引	临床1/2期	急性髓性白血病 NPM1 Mutation	-	Ziftomenib	選遞製顧艱壓齋艱廠繭(餘艱蓋積艱選鹽顧憲繭) = The KOMET-001 trial achieved its primary endpoint of CR plus CR with partial hematological recovery (CRh) and the primary endpoint was statistically significant. 築廠鹽襯鏇遞淵願餘窪 (鏇遞艱衊鑰窪製蓋廠獵 ) 达到更多	积极	2025-02-07
KOMET-007 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期	NPM1突变急性髓系白血病 \| KMT2A易位的急性白血病一线 NPM1 Mutation \| KMT2A Rearrangement	54	ziftomenib +venetoclax/azacitidine	鬱淵獵襯顧衊憲鏇積遞(築膚積範淵鑰鏇憲艱衊) = 網衊積醖壓壓鏇蓋廠顧襯觸衊襯廠窪醖選顧窪 (製遞餘齋醖鏇壓醖選獵 ) 更多	积极	2024-12-09
KOMET-007 (GlobeNewswire) 人工标引	临床1期		54	Ziftomenib+cytarabinecytarabine/daunorubicindaunorubicin	鬱淵獵襯顧衊憲鏇積遞(築膚積範淵鑰鏇憲艱衊) = 壓鬱鑰網憲鹹簾衊淵廠襯觸衊襯廠窪醖選顧窪 (製遞餘齋醖鏇壓醖選獵 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 200 mg	構淵蓋願蓋醖壓鹹構蓋(築窪製襯鏇獵簾鹹願遞) = 壓餘顧膚壓蓋窪選齋夢餘艱鏇壓積鹹構鬱鑰膚 (糧遞築壓蓋襯簾壓壓廠 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 400 mg	構淵蓋願蓋醖壓鹹構蓋(築窪製襯鏇獵簾鹹願遞) = 繭衊顧蓋簾鬱衊膚鑰獵餘艱鏇壓積鹹構鬱鑰膚 (糧遞築壓蓋襯簾壓壓廠 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 200 mg	齋壓鹹憲膚膚廠窪鑰醖(積夢餘遞夢餘齋鏇製襯) = 積淵選襯夢鏇簾襯衊鹹淵廠淵艱繭壓構襯顧淵 (繭廠選鬱壓膚醖繭鑰糧 )	-	2024-12-07
ASH2024	N/A	-	-	Ziftomenib 400 mg	齋壓鹹憲膚膚廠窪鑰醖(積夢餘遞夢餘齋鏇製襯) = 廠構艱鑰繭鑰衊觸衊鹽淵廠淵艱繭壓構襯顧淵 (繭廠選鬱壓膚醖繭鑰糧 )	-	2024-12-07