Satralizumab

罕见病是指患病率很低的疾病，欧盟以患病率低于5/10 000为界[1]，美国以患者数低于20万为界[2]。中国目前对罕见病以病种目录的方式进行管理，分别于2018年和2023年先后发布两批《罕见病目录》，共纳入207种疾病[3-6]，其中神经系统受累罕见病占比近1/3，共计67种，此类疾病常累及运动、吞咽、呼吸和认知等关键生理功能，致残率高、照护负担重[7]。近年来，我国在包括神经系统罕见病在内的药物审评审批、医保准入和研发支持等方面持续发力，患者用药可及性已有改善，但对标全球罕见病药物研发先进水平，我国在自主研发能力和高质量成果转化水平方面仍存在不足[6, 8]。本文基于我国神经系统罕见病的治疗缺口，从全球视角对比国内外相关药物研发管线的总体特征与发展格局，以期为我国未来罕见病药物研发策略与政策支持方向提供参考。1. 中国神经系统罕见病治疗现状与药物供给短板从治疗资源覆盖情况来看，我国神经系统罕见病仍存在较为突出的治疗缺口[9-10]。截至2025年10月，在中国罕见病诊疗服务信息系统中登记病例数排名前18位的神经系统罕见病中，仅9种(占比50%)在国内有获批药物；其中8种疾病的获批药物已被纳入2025年国家医保药品目录。这表明患者用药的支付可及性已得到一定改善，但药物覆盖的病种范围仍较为有限。以肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis, ALS)为例，该病致残和致死率高，而我国目前临床可及的、能够改变疾病病程的治疗手段仍较为匮乏，患者未被满足的治疗需求依然突出。面对罕见病治疗缺口，过去十余年间，我国罕见病治理体系和医保准入制度持续完善，神经系统罕见病药物的获批速度明显加快，尤其是进口药品，不仅准入数量增速较快，而且审批滞后周期明显缩短[11]。除两批《罕见病目录》的发布提升了社会各界对包括神经系统罕见病在内的相关病种的重视程度外，我国罕见病用药可及性还得益于多项监管通道与准入政策的改革更新：(1)2020年修订施行的《药品注册管理办法》规定，临床急需且境外已上市的罕见病药品可纳入优先审评审批范畴、压缩审评时限，为缩小国内外药品可及性时间差夯实了制度基础[12]；(2)依托《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》的动态调整及谈判/竞价机制，罕见病用药被纳入医保目录重点调整范畴，从准入、定价与支付层面显著提升了高值罕见病药物的可及性[6]。但需要指出的是，近年来我国神经系统罕见病药物供给的改善，在很大程度上仍依赖进口药品，而非本土原创药物稳定产出。在国内已获批的神经系统罕见病药物中，2015年进口药物占比34%，2025年该比例升至54%(基于国家药品监督管理局数据：，检索时间截至2025年12月31日)。这一现状反映出我国罕见病药物供给结构存在明显短板，本土原创药物尚未形成稳定研发与产出能力。相较于欧美等国家制度化、可预期的孤儿药研发激励体系[1, 2, 6]，我国相关激励政策仍处于持续探索与完善阶段，加之神经系统罕见病药物本身具有研发周期长、靶点验证难度大、后期临床推进难等特点，自主研发能力不足已成为制约罕见病药物供需失衡的核心因素[6]。总体而言，原创药物研发能力与全链条成果转化能力，仍是我国神经系统罕见病药物领域的薄弱环节，亟需长期的政策支持与科研投入。2. 全球格局下中国神经系统罕见病药物研发现状从全球格局来看，罕见病药物研发已成为热点，其中神经系统罕见病更是研发最为活跃的治疗领域之一[13]。近十余年来，国内罕见病药物临床试验和研发项目体量亦持续增长，2018年后更是进入明显加速期[3]。目前已有多项研发项目可快速推进至临床中后期，甚至上市注册申请阶段。此类项目中，相当一部分依托同类跟随(me-too)及老药新适应证再开发(drug repurposing)路径开展，体现了同类跟随策略在快速提升罕见病药物供给能力方面的现实价值。然而，真正决定行业长期竞争力的临床前原创项目储备仍明显不足[10]。我国神经系统罕见病药物原创研发链条基础相对薄弱，背后存在多重现实制约因素：其一，神经系统罕见病患者人群规模小、疾病自然史复杂、终点评价困难，使得高质量成果早期转化困难[3, 10]；其二，神经系统罕见病仍缺乏系统的疾病自然史研究、完善的疾病分层体系和可用于早期药效验证的终点工具，制约了靶点验证研究推进；其三，核酸药物递送、细胞与基因治疗等转化平台仍不成熟，导致部分具备科学理论依据的原创项目难以顺利进入临床开发阶段。因此，未来政策与资源配置，在继续优化临床后期注册效率的同时，应进一步聚焦提升临床前原创项目的研发质量与转化效率；通过稳定科研资金支持、完善关键技术平台建设、健全临床试验网络与监管沟通机制，打通早期项目储备-临床研究验证-上市注册申报的完整创新研发链条。此外，全球神经系统罕见病药物研发管线的适应证病种结构呈现出较明显的选择性聚集特征，中国神经系统罕见病药物研发亦存在类似现象。研发资源更易向机制相对明确、终点较清晰、临床验证路径较成熟的病种倾斜，如ALS、重症肌无力(myasthenia gravis, MG)、多发性硬化(multiple sclerosis，MS)、视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorder，NMOSD)等[14-15, 17]。这种格局虽利于短期内快速形成药物准入成果，但也易造成部分罕见病种研发覆盖不足[10]。仅靠市场自发调节难以实现研发资源均衡配置，因此，某些重要致残病种的药物研发仍需依托政策扶持和引导。3. 国内外神经系统罕见病药物研发品种平台现状及发展趋势药物类型与技术平台的变迁，是理解罕见病药物研发未来方向的重要线索。过去较长一段时期，全球罕见病药物研发以化学小分子和蛋白/抗体药物为主导；而近年来，RNA药物、细胞和基因治疗的快速发展，正在重塑神经系统罕见病的药物研发平台[8, 16]。这一趋势也意味着竞争焦点正从单一靶点的同质化研发，转向平台工程能力与产业化体系的综合竞争。以2025年在研管线数据为例，全球管线中，核酸药物占比40.9%(787/1924)，位居首位；化学药物以38.9%(749/1924)位列第二。相比之下，中国在研管线仍以化学药物为主，占比41.4%(130/314)；核酸药物占30.3%(95/314)，蛋白/抗体类药物占13.1%(41/314)(数据基于Citeline药物研发数据库，和药智数据全球药物分析系统，，检索时间截至2025年12月31日)。以上数据提示，全球神经系统罕见病药物研发已明显向核酸药物等新型技术平台倾斜，而中国总体仍处于从传统化学药物主导向核酸药物等新治疗技术平台转型的过渡阶段。在神经退行性和运动障碍类疾病领域，药物类型与技术平台的演进态势较为突出，全球药物研发重点日益聚焦于致病基因表达调控、RNA导向治疗、异常蛋白稳态和病理聚集清除等关键方向。例如，ALS领域的药物研发已从传统神经保护策略，扩展到超氧化物歧化酶1基因(superoxide dismutase 1, SOD1)、9号染色体开放阅读框72基因(chromosome 9 open reading frame 72, C9orf72)、TAR DNA结合蛋白43(TAR DNA-binding protein 43, TDP-43)等分子层面的精准干预；其中，针对SOD1的反义寡核苷酸药物tofersen已进入临床应用阶段，C9orf72、TDP-43等相关研发方向仍在持续推进[14]。这一现象提示，未来神经系统罕见病治疗的真正突破，在很大程度上将依赖于遗传学、分子病理学与新型药物递送技术的深度整合。相比之下，我国神经免疫性罕见病的药物研发路径已显示出较强的可验证性和平台成熟度。以NMOSD为代表，补体、B细胞和白细胞介素-6相关通路的靶向治疗已显著改变疾病管理格局，依库珠单抗(eculizumab)、伊奈利珠单抗(inebilizumab)、萨特利珠单抗(satralizumab)等药物的相继应用表明，免疫学机制明确的神经系统罕见病，更易依托现有生物制剂平台形成临床中后期研发成果[17]。这也意味着，我国在神经免疫罕见病领域具备相对成熟的抗体药物和生物制剂开发基础，有机会率先在部分病种中形成高质量证据并建立可持续的产业化能力。因此，未来一方面应继续巩固我国神经免疫罕见病领域生物制剂平台优势，另一方面需进一步加强核酸药物等的靶点布局，从而提升药物研发原创性与后期临床转化的连续性。4. 总结与展望我国神经系统罕见病治疗领域近年呈现医保准入加速、药物供给持续扩张的积极发展态势，但结构性短板仍较为突出：其一，近年药物获批加速在相当程度上仍由境外药品引入驱动，自主创新药物的持续产出与产业化转化能力有待进一步夯实；其二，国内在研管线数量增长迅速，但病种布局高度集中于少数高关注病种；从研发阶段结构看，Ⅲ期临床试验和获批前注册申请阶段已具备一定规模，而临床前原创项目储备与高质量早期转化能力仍需进一步加强；其三，我国罕见病药物研发平台的布局与国际趋势相比仍存在结构性差距，尤其在核酸药物、基因治疗的前沿靶点布局方面相对不足。面向下一阶段发展，应以“需求导向优先布局、平台能力与证据体系并重、准入与可及性协同”为主线，推进系统性优化。首先，在研发资源配置上，应由政府部门、基金资助体系和产业资本共同引导，建立以未满足临床需求、疾病致残负担与可干预机制为核心的优先研发框架，将研发资源从少数热点病种的重复布局，逐步引导至其他罕见病种与前沿机制领域。其次，在监管与支付协同上，可在持续优化进口药品审批加速路径的同时，强化对高临床价值创新药的早期研发投入与审评资源倾斜。再次，在转化能力建设上，由国家科技项目、企业研发平台和研究型医院协同推进，围绕核酸药物递送、细胞和基因治疗质量标准与风险管理等关键环节开展平台建设；核心在于不仅要增加项目数量，更要构建可复用的平台型能力，将分散的单病种项目积累转化为可持续的通用转化基础，这样才能将当前在局部病种和生物制剂平台上的优势，进一步延伸至核酸药物、基因治疗等前沿领域，形成持续的原创产出。最后，依托我国生物制剂平台和罕见病病例数优势，进一步强化多中心试验组织能力，完善影像学、体液标志物与患者报告结局等终点工具，提升确证性试验的可行性与证据质量。总体而言，过去十年我国罕见病药物研发与准入体系逐渐完善，在神经系统罕见病药物研发成果和准入方面已取得显著进展。下一阶段应以在研管线为牵引，强化从靶点发现到平台开发、从早期转化到后期确证、从获批上市到准入供应的全链条能力建设；在巩固引进药物加速准入成效的同时，形成更稳定的原创产出与临床获益转化。依托国家政策与科研力量的持续支持，未来神经系统罕见病患者的诊疗状况有望得到根本性改善。参考文献：略来源：罕见病研究杂志作者：刘子悦,朱以诚单位：中国医学科学院北京协和医学院，北京协和医院神经科引用文本：刘子悦, 朱以诚. 神经系统罕见病药物研发与可及性：全球格局、中国进展与未来方向[J]. 罕见病研究, 2026, 5(2): 121-124. DOI: 10.12376/j.issn.2097-0501.2026.02.001

中国原研新药奥妥珠单抗β 治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的 Ⅲ 期临床 BeInmost 研究成果，于近日正式发表于国际顶级期刊 Nature Medicine（影响因子 52.5）。作为 Nature 系列期刊中的核心医学刊物，一项临床 Ⅲ 期研究能够登上这一国际舞台，意味着其通过了全球严格的同行评议，被国际顶尖学者认定为是一次具有改写 NMOSD 诊疗格局潜力的重要突破。视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是一种抗体介导、补体参与的严重致残性中枢神经系统炎性疾病，以长节段横贯性脊髓炎和视神经炎为主要特征 [1]。NMOSD 的发病机制涉及免疫系统的异常激活，尤其是针对水通道蛋白 4（AQP4）的自身抗体介导的免疫反应，60%～88% 的 NMOSD 患者 AQP4-IgG 阳性，早期积极治疗对预防不可逆神经损伤至关重要 [1]。此次研究成果的发表，不仅进一步夯实了奥妥珠单抗β 在 NMOSD 治疗中的循证基础，更为 NMOSD 规范化长期疾病管理提供了具备国际参考价值的「中国证据」。基于该研究，丁香园特邀内蒙古自治区人民医院甄瑾教授围绕其疗效验证、给药方案及临床实践中的现实考量展开分享，以期为临床规范化长期疾病管理提供循证参考依据。Q1：奥妥珠单抗β 的 Ⅲ 期研究公布其「首年 4 次固定给药＋后续每 26 周 1 次」的方案，这一突破性给药频率将如何重塑 CD20 单抗的临床规范化用药路径？甄瑾教授：奥妥珠单抗β 在 BeInmost 研究中采用的「首年 4 次固定给药＋后续每 26 周 1 次」强化导入-低频维持方案 [2]，与现有 NMOSD 生物制剂形成了鲜明差异，并在疗效、依从与规范化三个维度为临床提供了新的治疗选择。差异：变「经验驱动」为「方案固定」，化「高频负担」为「低频维持」传统 CD20 单抗存在超适应症使用的情况，缺乏统一方案，奥妥珠单抗β 以首年 4 次固定给药，明确了治疗启动与导入阶段的剂量和时间节点，不依赖 B 细胞监测或经验性再进行治疗决策。在给药频率方面，专家表示，目前不同药物的治疗方案有所不同。例如，依库珠单抗维持期为每 2 周给药一次 [3]，萨特利珠单抗为每 4 周给药一次 [4]，而奥妥珠单抗β 为每 26 周（半年）给药一次，在给药间隔上为临床提供了另一种选择。该方案降低了给药频次，使低频维持策略在临床试验中得到验证 [2]。优势：疗效、依从性与规范化三个维度的综合考量上述差异对应三个维度的临床获益。疗效方面，首年足剂量、足疗程的固定强化导入方案保障了 B 细胞深度耗竭与致病抗体持续抑制：开放标签扩展期（OLP）数据显示，自首次接受奥妥珠单抗β 起中位随访至 65 周时，年化复发率为 0.025 次/人年，复发风险较安慰剂降低 97.9%（p＜0.05）[2]。依从性方面，半年一次的维持给药有助于减轻就诊与照护负担，在 NMOSD 终身管理的背景下，给药便捷性是影响长期坚持率的重要因素之一。规范化方面，固定方案减少了经验性再治疗带来的的异质性，使治疗路径更为统一。标准：为 CD20 单抗长期管理提供一个可参考的循证给药框架基于上述差异与临床数据，奥妥珠单抗β 的「首年 4 次、后续半年一次」给药方案有助于推动 NMOSD 生物制剂治疗从「高频维持」向「低频维持」演进，并为 CD20 单抗在 NMOSD 中的长期规范用药提供了一个固定剂量、固定间隔的循证参考框架 [2]。Q2：奥妥珠单抗β「首年 4 次、后续每半年一次」的方案，可能会从哪些维度实质性地改善患者的治疗依从性？在真实世界落地中，该方案的可及性又会面临哪些具体的挑战？甄瑾教授：对 NMOSD 这样一种需要终身管理的疾病而言，依从性不是「锦上添花」，而是决定长期预后的关键变量。一个给药方案能否让患者「坚持得下去」，需要从疗效、便捷性与可及性三个维度来审视。疗效是依从性的基础——「能看到效果，才愿意坚持」。足剂量、足疗程的固定给药方案为疗效提供了保障。例如，部分患者既往接受传统激素治疗，入院后专家团队会结合患者具体病情，首先给予针对性的视力恢复治疗，并在病情评估和治疗稳定后，进一步序贯采用奥妥珠单抗β 进行疾病长期管理 *。经过规范治疗后，大部分患者病情得到良好控制，视力状况有所改善，并顺利出院 *。当疗效从临床试验走进真实诊室，当患者从「看不见」恢复到「能自理」，依从就不再是需要反复劝说的事情。便捷和可及是长期坚持的「底气」。 维持期每半年给药一次，有助于降低往返医院的频率和照护成本。对于 NMOSD 患者——尤其是边远地区、行动不便的患者而言——「少跑一次医院，多一份坚持的可能」。可及性层面——中国自主研发生物制剂的循证基础。奥妥珠单抗β 作为中国自主研发的生物制剂，已经在中国获批上市，用于 AQP4-IgG 血清阳性成年 NMOSD 患者治疗，中国视神经脊髓炎谱系疾病生物靶向治疗专家共识（2026 版）[1] 已将其纳入列为 A 级证据、1 级推荐。当然，真实世界落地也面临现实挑战。 一是基层医院对 NMOSD 的识别与诊疗能力仍需提升；二是生物制剂的医保覆盖和支付可及性将直接影响患者的长期坚持。当疗效可量化、方案可坚持、原研可及——「让中国 NMOSD 患者用得上、用得起、坚持得住」，就不再是一句口号，奥妥珠单抗β 的中国方案正在让这条路径变得越来越清晰，期望未来能有更多中国的患者从中获益。小结BeInmost 研究是一项评估奥妥珠单抗β（糖基化改造的 Ⅱ 型 CD20 单抗）在 AQP4-IgG 阳性 NMOSD 患者中疗效与安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 Ⅲ 期研究。基于固定给药方案及更新后的中位 65.57 周随访数据，研究进一步积累了奥妥珠单抗β 用于 NMOSD 治疗的 Ⅲ 期临床证据 [2]。对于需要长期治疗的 NMOSD 患者而言，如何在疾病控制的基础上兼顾治疗规范性和长期管理，是临床实践中持续关注的问题。未来，仍需结合更长期的 OLE 随访、真实世界研究及更广泛患者人群中的数据，对这一治疗方案的长期疗效、安全性及临床应用价值进行进一步评估。*专家结合自身临床经验分享✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考参考文献[1] 北京神经科学学会神经免疫与相关疾病专业委员会. 中国视神经脊髓炎谱系疾病生物靶向治疗专家共识（2026 版）[J]. 中国神经免疫学和神经病学杂志，2026,33(3):313-321.[3] Pittock SJ, et al. Eculizumab in aquaporin-4-positive neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019;381:614-625.[4] Yamamura T, et al. Trial of satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. N Engl J Med. 2019;381:2114-2124.