Tiratricol

本期内容聚焦于2026年7月22日至7月29日的骨髓瘤研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了骨髓瘤领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Nature Medicine》的研究展示了一种创新的FcRH5×CD3双特异性抗体cevostamab在复发或难治性多发性骨髓瘤中的良好安全性和显著疗效，尤其在未接受过BCMA治疗患者中反应持续时间更长，展现出成为晚期骨髓瘤有效治疗选择的潜力。 《Blood》杂志报道了多次MRD（微小残留病）动态评估在预测骨髓瘤进展中的重要价值，揭示了MRD耐药状态下免疫环境的变化及早期免疫干预的可能性，为精准免疫治疗提供了新视角。 《J Clin Oncol》发布的国际多发性骨髓瘤工作组新指南，系统更新了孤立性浆细胞瘤的诊断和管理策略，强调先进影像和骨髓检测技术的重要性，为临床精准诊断和治疗决策提供权威参考。 《Eur J Nucl Med Mol Imaging》发表的研究利用深度学习自动分割全身PET/CT影像并结合临床指标，成功建立高效风险分层模型，显著优于传统分期系统，有望辅助骨髓瘤患者的预后评估和个体化治疗。 《JCO Precision Oncology》则通过分析新诊断患者血浆中细胞游离DNA的5-羟甲基胞嘧啶特征，开发出一种非侵入性预后评分，能够准确预测患者生存，推动骨髓瘤风险分层进入表观遗传学新时代。 整体研究为骨髓瘤的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.Nat Med（IF：52.5）：FcRH5×CD3双特异性抗体cevostamab在复发或难治性多发性骨髓瘤中的应用：一项I期临床试验； 2.Blood Adv（IF：7.7）：不同表位结合赋予Linvoseltamab与Teclistamab在BCMA突变中的差异活性； 3.Pharmaceutics（IF：6.9）：用于血液恶性肿瘤靶向递送的肽-药物缀合物：从设计原理到临床应用； 4.Talanta（IF：6.7）：结合基于配体和基于结构筛选、ADMET评估、分子动力学模拟与自由能计算的多阶段计算管道用于发现潜在TNIK抑制剂； 5.Pharmaceuticals (Basel)（IF：5.7）：靶向蛋白降解嵌合体(PROTACs)研究趋势与前沿：2630篇文献的计量分析（2001-2025）； 6.ACS Omega（IF：5.2）：mTORC1信号通路下调与多发性骨髓瘤蛋白合成扰动敏感性增加相关； 7.Pharmacol Rep（IF：4.5）：多靶点导向药物：2025年新进展及2022-2024年上市药物的安全性监测； 治疗类 1.J Clin Oncol（IF：44.7）：国际骨髓瘤工作组关于单发性浆细胞瘤诊断与管理的推荐； 2.Blood（IF：23.9）：MRD动态预测多发性骨髓瘤进展并揭示免疫治疗拦截的脆弱状态； 3.Leukemia（IF：8.8）：自体移植后MRD阴性多发性骨髓瘤患者的细胞遗传学基础临床轨迹； 4.Blood Adv（IF：7.7）：多发性骨髓瘤一线治疗模式的真实世界演变； 5.Blood Adv（IF：7.7）：老年多发性骨髓瘤患者自报老年性损伤与治疗毒性的单中心前瞻性研究； 6.Front Immunol（IF：7.0）：多发性骨髓瘤中新兴的精准医学：T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞参与的多特异性抗体的临床与前临床进展； 7.Nutrients（IF：5.8）：天然味觉调节剂与微生物组相关营养支持对免疫治疗相关味觉障碍的转化视角——精准支持性癌症护理； 8.Cancers (Basel)（IF：4.8）：CAR-T细胞治疗与双特异性抗体在肾功能损害复发/难治性多发性骨髓瘤中的疗效与安全性：倾向评分匹配分析； 9.Transplant Cell Ther（IF：4.7）：嵌合抗原受体T细胞治疗受者的急性肾损伤：临床特征及对死亡率的影响； 10.Biomedicines（IF：4.5）：多发性骨髓瘤治疗格局导航：免疫治疗、微环境与耐药性； 11.iScience（IF：4.5）：多发性骨髓瘤治疗进展：整合四联方案与双抗原CAR-T治疗； 12.Biomedicines（IF：4.5）：多发性骨髓瘤与重症SARS-CoV-2感染的机制性相互作用：间充质干细胞来源外泌体的治疗前景； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Blood Adv（IF：7.7）：移植后可测残留病变阴性预测因子及其对多发性骨髓瘤临床结局的影响； 2.Eur J Nucl Med Mol Imaging（IF：7.6）：基于自动全身[18F]FDG PET/CT分割的深度学习放射组学列线图在多发性骨髓瘤风险分层中的应用； 3.Cancers (Basel)（IF：4.8）：多发性骨髓瘤治疗评估中的PET/CT成像及其在可测残留病变中的应用； 4.JCO Precis Oncol（IF：4.7）：新诊断多发性骨髓瘤患者中来源于无细胞DNA的5-羟甲基胞嘧啶特征的预后意义； 5.Clin Chem Lab Med（IF：4.4）：质谱检测尿本周蛋白的性能验证及其在多发性骨髓瘤和淀粉样变性中的临床应用评估； 6.Biology (Basel)（IF：4.3）：多发性骨髓瘤中的循环肿瘤DNA：当前见解与未来展望； 其他类： 1.Blood Adv（IF：7.7）：多发性骨髓瘤中可靶向T细胞抗原的蛋白质组学与蛋白质基因组学鉴定； 2.Int J Mol Sci（IF：5.6）：细胞外囊泡作为多发性骨髓瘤免疫调节的主控因子； 3.Int J Mol Sci（IF：5.6）：外周血信号：多发性骨髓瘤进展过程中氧化还原状态与DNA损伤反应的追踪； 4.Biomolecules（IF：5.6）：FTO在骨疾病中的功能、机制与治疗潜力； 5.Sci Rep（IF：4.9）：侵袭性肺炎球菌病揭示单克隆免疫球蛋白与抗体缺陷：一项多中心前瞻性成人研究； 药物类： 1. FcRH5×CD3双特异性抗体cevostamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤：一项1期临床试验 期刊名称：Nat Med 影响因子：52.5 JCR分区：Q1 作者：Adam D Cohen（一作），Adam D Cohen（通讯） 单位：Abramson Cancer Center and University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA DOI：https://doi.org/10.1038/s41591-026-04522-3 摘要：Fc受体同源物5（FcRH5）是一种在多发性骨髓瘤细胞上普遍表达的膜蛋白。cevostamab是一种首创的FcRH5×CD3双特异性抗体。GO39775是一项1期剂量递增及扩展研究，评估固定疗程cevostamab治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。cevostamab采用递增给药后以目标剂量每3周一次共17个周期（约12个月）给药，直至疾病进展或不可接受毒性。主要目标为评估安全性（包括最大耐受剂量MTD）及确定推荐2期剂量RP2D。次要目标为评估反应率及反应持续时间。截止2025年2月，324例患者入组，大多数患者既往治疗线多（中位6线），89.5%三类药物耐药，47.5%既往接受过BCMA靶向治疗。MTD未达到。各剂量组中59.6%发生3/4级不良事件，4.6%发生非疾病进展相关5级不良事件，3例与治疗相关。总体客观缓解率42.1%，VGPR及以上率25.1%，中位反应持续时间11.2个月。167例患者在160 mg剂量组（RP2D）治疗，客观缓解率44.3%，BCMA未治疗患者客观缓解率60.6%，中位反应持续时间分别为10.4个月及BCMA未治疗患者的19.7个月。细胞因子释放综合征为1或2级，安全可控。cevostamab在晚期难治性多发性骨髓瘤中表现出可管理的安全性和持久缓解。 总结：本研究展示了cevostamab作为一种首创的FcRH5×CD3双特异性抗体，在大量既往多线治疗且多为三类耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤患者中显示出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性。最大耐受剂量未达到，推荐剂量160 mg治疗组客观缓解率高达44.3%，BCMA未治疗患者反应更佳且反应持续时间长，提示cevostamab有望成为晚期多发性骨髓瘤的有效治疗选择。 2. 不同表位结合赋予Linvoseltamab与Teclistamab对BCMA突变的差异活性 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Yi Zhou（一作），Kara Olson（通讯） 单位：Regeneron Pharmaceuticals, Inc, Tarrytown, New York, United States DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020381 摘要：B细胞成熟抗原（BCMA）是多发性骨髓瘤中的公认治疗靶点。接受BCMA×CD3双特异抗体（如teclistamab）治疗后复发患者中检测到BCMA突变，这些突变可影响双特异抗体的结合和体外细胞毒活性，提示获得性耐药机制。Linvoseltamab（人源BCMA×CD3双特异抗体）最近获批用于重度预处理的复发/难治性多发性骨髓瘤成人患者。本研究比较了linvoseltamab和teclistamab对携带四种患者中发现的BCMA突变（R27P、S30del、P34del及非耐药相关的P33S）的细胞系的活性。Linvoseltamab对R27P和S30del突变保持结合和功能活性，且效能类似野生型BCMA；而teclistamab对这两种突变的结合及功能活性降低。两者对P34del突变均表现结合和功能受损，对P33S均保持活性。冷冻电镜揭示两抗体结合构象不同，解释了linvoseltamab对部分突变表现出更广泛活性的机制。Linvoseltamab可能较teclistamab对R27P和S30del突变的耐药性不敏感，但其临床意义尚需验证。 总结：本研究揭示了两种BCMA×CD3双特异抗体linvoseltamab和teclistamab在面对多发性骨髓瘤患者中出现的BCMA突变时表现出的不同结合特性和功能活性。Linvoseltamab在部分耐药相关突变（R27P和S30del）中依然保持较强的结合和T细胞激活能力，显示其可能克服由这些突变引起的治疗抵抗，而teclistamab则功能受限。两者对P34del突变均受影响，表明某些突变依然可导致双抗活性下降。整体来看，linvoseltamab的独特表位结合方式可能赋予其更广泛的抗突变能力，提示其在临床复发病例中具有潜在优势，但具体临床效果仍需进一步确认。 3. 血液恶性肿瘤中肽药物偶联物的靶向递送：从设计原则到临床应用 期刊名称：Pharmaceutics 影响因子：6.9 JCR分区：Q1 作者：Ningdan Zhou（一作），Jinghua Wang（通讯） 单位：广东省人民医院血液科（广东省医学科学院），南方医科大学，广州 510080，中国 DOI：https://doi.org/10.3390/pharmaceutics18070849 摘要：血液恶性肿瘤每年新发病例超过130万，死亡约70万。尽管靶向治疗、免疫治疗及抗体药物偶联物取得进展，复发、难治和耐药仍是重大挑战。肽药物偶联物（PDCs）作为一种有前景的靶向递送平台，将肽介导的特异性与强效细胞毒载荷结合。本文综述了PDC的设计原则，包括靶向肽选择、连接子设计及载荷优化，重点考虑血液恶性肿瘤的生物特性。分析了多发性骨髓瘤、急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征、B细胞非霍奇金淋巴瘤及慢性髓性白血病的临床前及临床进展。讨论了新兴策略如半胱天冬酶B响应的PROTAC-PDC混合物、纳米技术辅助递送及人工智能引导分子设计。最后，探讨了肿瘤异质性、载荷耐药性及药代动力学限制等转化难题，提出了基于生物标志物的精准PDC治疗未来方向。 总结：该文系统总结了肽药物偶联物（PDCs）在血液恶性肿瘤中的设计和应用进展，强调了肽靶向、连接子及载荷的优化策略，结合多种血液肿瘤的临床研究成果，探讨了创新递送方法及人工智能辅助设计。同时，指出了肿瘤异质性和耐药性等挑战，并展望了基于生物标志物的精准治疗前景，为血液恶性肿瘤的靶向治疗提供了理论基础和发展方向。 4. 多阶段计算流程结合基于配体和基于结构的筛选、ADMET评估、分子动力学模拟及自由能计算发现潜在TNIK抑制剂 期刊名称：Talanta 影响因子：6.7 JCR分区：Q1 作者：Diwakar Kumar Mishra（一作），Ajay Kumar（通讯） 单位：School of Pharmaceutical Sciences, Chhatrapati Shahu Ji Maharaj University, Kanpur, Uttar Pradesh, 208024, India DOI：https://doi.org/10.1016/j.talanta.2026.130342 摘要：代谢信号通路如Wnt/β-连环蛋白的失调是结直肠癌、肺鳞状细胞癌、乳头状甲状腺癌、多发性骨髓瘤等多种癌症的标志。TRAF2和NCK相互作用激酶（TNIK）作为丝氨酸/苏氨酸激酶，在该通路中通过磷酸化TCF4促进与细胞增殖、干性和治疗抵抗相关的致癌基因转录，因而是多种肿瘤的重要靶点。本研究采用综合计算机辅助药物设计策略，结合基于配体的虚拟筛选、基于结构的分子对接筛选及ADMET性质评估，筛选了超过10亿化合物并筛选出3个潜在TNIK抑制剂。通过200纳秒分子动力学模拟及MM/PBSA自由能计算验证了其稳定结合和有利结合能，效果与临床阶段TNIK抑制剂INS018_055相当。该多阶段筛选流程为后续实验验证和靶向Wnt驱动恶性肿瘤的药物开发奠定了基础。 总结：本文利用计算机辅助药物设计方法，从海量化合物中筛选出针对TNIK激酶的潜在抑制剂。TNIK在多种癌症Wnt信号通路中关键作用，其抑制剂可抑制肿瘤细胞增殖和耐药。研究通过多步骤虚拟筛选、ADMET评估及分子动力学模拟确认了3个候选分子，显示出稳定结合和良好活性，具备进一步实验开发潜力，推动精准抗癌药物研发。 5. 蛋白酶体靶向嵌合体（PROTACs）的研究趋势与新兴前沿：基于2630篇文献（2001-2025年）的计量分析 期刊名称：Pharmaceuticals (Basel) 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Ganglin Su（一作），Lin Yao（通讯） 单位：北京大学第一医院泌尿外科，北京大学，北京 100034，中国 DOI：https://doi.org/10.3390/ph19070988 摘要： 蛋白酶体靶向嵌合体（PROTACs）是一类能够诱导目标蛋白通过泛素-蛋白酶体系统降解的双功能小分子药物，已从概念验证发展为临床验证的治疗方式，首个三期临床试验结果于2025年公布。本研究通过对2001至2025年间2630篇PROTAC相关文献的计量分析，探讨了该领域的发展历程、当前热点及未来前沿。结果显示，中国和美国在产出数量上领先，主要机构包括中国科学院、中国药科大学和哈佛大学；核心期刊为《Journal of Medicinal Chemistry》，重要作者包括Alessio Ciulli、Jian Jin和Craig M. Crews。早期研究聚焦E3泛素连接酶的招募与小分子设计，当前热点涵盖结构基础与三元复合物设计、EGFR靶向降解、口服生物利用度优化、多发性骨髓瘤及阿尔茨海默病的应用、肿瘤靶向递送及计算机/人工智能辅助设计。未来研究前沿预计集中于口服生物利用度提升、E3连接酶库的扩展及中枢神经系统可渗透降解剂的设计。 总结： 该计量分析系统地梳理了PROTACs领域20多年研究的轨迹，揭示了从基础小分子设计到临床应用的演变过程。中国和美国是主要贡献者，科研机构和作者网络呈现国际合作趋势。研究重点从泛素连接酶的机制逐步转向结构优化和特定疾病的靶向治疗，尤其是肿瘤和神经退行性疾病。未来PROTAC研发将聚焦于提升药物的口服吸收性、拓展E3连接酶种类以及设计能穿透血脑屏障的分子，以推动其在临床中的广泛应用。 6. 多发性骨髓瘤中mTORC1信号下调与蛋白质合成扰动敏感性增加相关 期刊名称：ACS Omega 影响因子：5.2 JCR分区：Q2 作者：Didhiti Singha（一作），Pushkar Malakar（通讯） 单位：Department of Biomedical Science and Technology, School of Biological Sciences, Ramakrishna Mission Vivekananda Educational and Research Institute (RKMVERI), Kolkata 711202, India DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.6c02288 摘要：蛋白质合成对多发性骨髓瘤细胞的存活和增殖至关重要。mTORC1信号通过其下游效应分子S6K1和S6调控核糖体生物合成和蛋白质稳态。然而，多发性骨髓瘤细胞对蛋白质合成扰动的敏感性相较于其他癌症类型尚不明确，且S6K1与S6信号在蛋白质翻译压力反应中的作用及mTORC1抑制剂的治疗潜力尚未完全阐明。研究表明，多发性骨髓瘤细胞对蛋白质合成扰动表现出更高敏感性，伴随S6K1和S6信号显著抑制和整体蛋白质合成减少，导致增殖下降和凋亡增加。mTORC1抑制剂Torin1对多发性骨髓瘤细胞有明显抑制作用，且对蛋白质合成扰动抵抗的细胞提高敏感性。此外，bortezomib耐药的RPMI-8226细胞经Torin1处理后重新对bortezomib敏感。结果揭示mTORC1信号、蛋白质合成压力与多发性骨髓瘤之间的机制联系，提示靶向mTORC1信号可增强对翻译压力的敏感性并克服药物耐受，展现潜在治疗靶点。 总结：本文研究发现多发性骨髓瘤细胞对蛋白质合成扰动极为敏感，且这种敏感性与mTORC1信号通路下调密切相关。mTORC1下游的S6K1和S6信号在蛋白质合成调控中起关键作用，其抑制导致蛋白质合成减少，细胞增殖受阻并诱导凋亡。使用mTORC1抑制剂Torin1不仅能抑制多发性骨髓瘤细胞生长，还能逆转对蛋白质合成扰动和bortezomib的耐药性，显示出mTORC1通路作为治疗多发性骨髓瘤的新靶点的潜力。 7. 多靶点导向药物：2025年新增药物及2022-2024年上市药物的上市后安全监测 期刊名称：Pharmacol Rep 影响因子：4.5 JCR分区：Q2 作者：Piotr Ryszkiewicz（一作），Eberhard Schlicker（通讯） 单位：Department of Pharmacology and Toxicology, University of Bonn, Venusberg Campus 1, 53127, Bonn, Germany DOI：https://doi.org/10.1007/s43440-026-00879-x 摘要：多靶点药物学致力于开发作用于至少两个靶点的化合物（多靶点导向配体，MTDLs）。2025年，欧洲药品管理局（EMA）批准了38种药物，其中11种为MTDLs，大多数为抗体-药物偶联物、双特异性抗体或激酶抑制剂，主要用于肿瘤治疗，包括datopotamab deruxtecan（激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌）、tisotumab vedotin（晚期宫颈癌）、linvoseltamab（多发性骨髓瘤四线治疗）和erdafitinib（晚期尿路上皮癌）。小分子药物tiratricol为孤儿药，治疗极罕见的Allan-Herndon-Dudley综合征。文章第二部分聚焦于2022-2024年EMA批准的MTDLs的上市后安全监测。针对仍在欧洲市场的27种MTDLs中的19种，基于FDA不良事件报告系统（FAERS）的药物警戒研究发现了新的安全信号，如史蒂文斯-约翰逊综合征和进行性多灶性白质脑病。分析还显示，双重作用的tirzepatide（胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽类似物）相比单靶点药物semaglutide（胰高血糖素样肽-1类似物）具有更佳的安全性，表现为较低的急性肾损伤报告率且无明显自杀倾向信号。 总结：本文综述了2025年欧洲药品管理局批准的多靶点导向药物，主要用于肿瘤治疗及罕见病，强调了这些药物在市场后的安全监测，发现了若干新的不良反应风险。同时，比较了双靶点药物和单靶点药物在安全性上的差异，显示多靶点药物在某些方面安全性更优，为临床用药提供了重要参考。 治疗类 1. 国际多发性骨髓瘤工作组关于孤立性浆细胞瘤的诊断与管理建议 期刊名称：J Clin Oncol 影响因子：44.7 JCR分区：Q1 作者：Efstathios Kastritis（一作），Meletios A Dimopoulos（通讯） 单位：Department of Clinical Therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens, Athens, Greece. DOI：https://doi.org/10.1200/JCO-26-00410 摘要：孤立性浆细胞瘤（SPs）是罕见的局部克隆性浆细胞肿瘤，发生于骨骼（孤立性骨浆细胞瘤）或软组织/骨外（骨外型），骨髓浸润极少（免疫组化检测克隆浆细胞<10%），且无系统性病变或多发性骨髓瘤诊断标准的表现。约50%的孤立性浆细胞瘤患者在局部放疗后5年内会进展为有症状的多发性骨髓瘤。随着更先进诊断和监测工具的广泛应用，对额外病灶和骨髓受累的检测灵敏度提高，这也影响了治疗后随访策略。孤立性浆细胞瘤的诊断需要仔细排除多发性骨髓瘤，采用先进影像学、敏感的骨髓评估方法及血尿检测。局部放疗仍是治疗主力，尽管多发性骨髓瘤创新药物已出现，但系统治疗的临床获益尚不明确。国际多发性骨髓瘤工作组基于最新数据和诊断技术进展，更新了孤立性浆细胞瘤的诊断、评估、治疗及疗效评价建议。 总结：本综述系统整合了孤立性浆细胞瘤的最新诊断标准、评估方法及治疗策略，强调了先进影像技术和骨髓敏感检测在排除多发性骨髓瘤中的重要性。创新之处在于更新了诊断与随访流程，明确局部放疗为首选治疗方案，同时指出目前尚无充分证据支持系统治疗的常规应用，提示未来需进一步临床研究验证系统治疗的潜在价值。这些更新有助于精准识别患者，优化治疗决策及随访管理，提升临床疗效。 2. 多发性骨髓瘤中MRD动态预测进展并揭示免疫治疗干预的脆弱状态 期刊名称：Blood 影响因子：23.9 JCR分区：Q1 作者：Carmen Gonzalez（一作），Bruno Paiva（通讯） 单位：Clinica Universidad de Navarra, Centro de Investigacion Medica Aplicada (CIMA), Instituto de Investigacion Sanitaria de Navarra (IDISNA), CIBERONC (CB16/12/00369), Pamplona, Spain DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2026033878 摘要： 多发性骨髓瘤（MM）中一至两次可测量残留病（MRD）评估的临床意义已被确立，但≥3次MRD评估的患者分层方法尚不明确。研究利用下一代流式细胞术和Connector算法，对539名新诊断MM患者（≥3次MRD评估）进行了MRD动态分析，结合分子及免疫组学特征，发现5个具有不同生存预后的亚组。晚期持续MRD反应患者预后极佳，与早期持续MRD反应患者相似；而MRD波动及主要/复发性MRD耐药患者生存极差。MRD动态优于移植适应性和R-ISS分层标准，在249例临床实践患者中得到验证。多组学分析揭示MRD耐药相关的基因组进化、转录适应及促炎的肿瘤-免疫微环境。随着病程进展，肿瘤克隆性增加及内源性T细胞耗竭，提示利用抗BCMA CAR-T细胞在MRD耐药阶段进行干预可能改善预后。小鼠模型中，MRD耐药期给予CAR-T细胞治疗显著延长生存时间，相较于复发期治疗效果更佳。综上，MRD动态是预测进展的最强指标，有助于在复发前精准调整治疗，防止肿瘤及免疫环境进一步恶化。 总结： 本研究创新地通过多次MRD评估动态分析，细分多发性骨髓瘤患者预后，并揭示了MRD耐药的分子和免疫机制。MRD动态不仅优于传统风险分层方法，还展示了免疫微环境的演变和T细胞功能耗竭，强调了早期免疫干预的重要性。利用抗BCMA CAR-T细胞在MRD耐药期进行治疗显著延长动物模型生存，提示临床上MRD动态监测可指导免疫治疗时机，实现个体化精准治疗，预防疾病复发和耐药进展，具有重要的临床转化价值。 3. 自体干细胞移植后多发性骨髓瘤患者MRD阴性状态下的细胞遗传学临床轨迹 期刊名称：Leukemia 影响因子：8.8 JCR分区：Q1 作者：Estefania Gauto Mariotti（一作），Saurabh Zanwar（通讯） 单位：Division of Hematology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA. DOI：https://doi.org/10.1038/s41375-026-03075-1 摘要： 可测量残留病（MRD）评估已成为多发性骨髓瘤风险适应性治疗策略的核心，但自体干细胞移植（ASCT）后MRD阴性状态下各高危细胞遗传异常（HRCA）的预后价值尚不明确。我们分析了351名新诊断患者，这些患者在ASCT后60至100天间达到MRD阴性（灵敏度2.4×10^-6）且具有基线细胞遗传数据。中位随访50.4个月。46%为标准风险，34%有1个HRCA，20%有≥2个HRCAs。尽管MRD均阴性，部分HRCAs依然与较差的无进展生存期（PFS）相关。与标准风险组4年PFS 84%相比，del(17p)、1q21+、t(4;14)及MAF易位[t(14;16)/t(14;20)]患者4年PFS显著降低（分别为56%、60%、43%、58%）。单一del(17p)和1q21+也导致较差PFS。单一HRCA患者4年PFS为65%，≥2 HRCAs患者为55%。本大规模MRD阴性ASCT后队列显示，部分HRCAs即使在早期MRD阴性状态下仍提示高危生物学特征的持续存在。 总结： 本研究首次系统评估了多发性骨髓瘤患者在自体干细胞移植后达到高度灵敏度MRD阴性状态下，不同高危细胞遗传异常对无进展生存期的影响，揭示了MRD阴性并不能完全消除某些高危细胞遗传异常带来的不良预后风险。该发现强调了细胞遗传学在MRD阴性患者风险分层中的不可替代作用，并提示临床上可能需要针对特定HRCA患者设计更个性化的治疗策略以改善长期疗效。 4. 多发性骨髓瘤一线治疗真实世界模式的演变 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Alexander Lazzaro（一作），Nathanael R Fillmore（通讯） 单位：VA Boston Healthcare System; Harvard Medical School; Dana-Farber Cancer Institute, Boston, Massachusetts, United States DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026019843 摘要：在过去二十年里，美国食品和药物管理局（FDA）批准的多发性骨髓瘤（MM）治疗方法显著增加，治疗选择日趋复杂，且新药物在临床实践中的应用差异较大。虽然新型疗法提升了患者生存率，但这一改善在不同患者群体间分布不均。随机临床试验由于排除了年龄较大、医疗状况复杂及社会经济地位较低的患者，对实际临床效果的指导有限。本文回顾性分析了2000至2024年间美国退伍军人事务部（VA）系统中20,135例新诊断MM患者的治疗和生存数据。VA系统提供了一个成本影响较低的平等医疗环境，使得研究人员能够跨社会经济层面评估治疗趋势和预后。研究发现，较低的社会经济地位（通过地区贫困指数估算）与更高的死亡率独立相关。尽管最新诊断队列的随访时间有限，整体生存率随治疗时代持续改善，但长期生存情况仍需进一步观察。该研究强调了消除结构性和社会障碍以优化MM治疗的必要性。 总结：本研究利用美国退伍军人平等医疗环境中的大规模真实世界数据，全面揭示了过去二十年多发性骨髓瘤一线治疗模式的变化及其对患者生存的影响。创新点在于通过排除经济负担因素，揭示社会经济地位对治疗效果和生存率的独立影响，提示了即使在平等医疗体系中，结构性和社会因素仍深刻影响患者结局，强调未来需针对这些障碍制定优化MM治疗的策略。 5. 老年多发性骨髓瘤患者的自我报告老年功能障碍与治疗毒性：一项单中心前瞻性研究 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Nadine Abdallah（一作），Shaji K Kumar（通讯） 单位：Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, United States DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020579 摘要：[未标记] 虚弱状态会影响老年多发性骨髓瘤（MM）患者的治疗耐受性和预后，但现有的虚弱评估工具涵盖的老年医学领域有限，且在当代治疗环境中研究不足。本研究在单中心前瞻性设计中纳入≥60岁新诊断或复发/难治MM患者，患者在治疗开始时及4个月时完成电子版综合老年评估（CGA）和患者报告结果（PRO）问卷。评估内容包括临床医生及患者报告的治疗毒性、治疗调整、医疗利用及健康相关生活质量（HRQOL）。基于CGA和HRQOL构建累积缺陷虚弱指数（FI）。90名患者（平均年龄72岁）中，老年功能障碍常见，尤其是身体功能方面。高等级非血液毒性与年龄、合并症、患者报告的功能限制及焦虑显著相关。患者自报的毒性高于医生报告，显示两者存在不一致。22%患者存在虚弱，虚弱与基线HRQOL较差及高等级非血液毒性增加相关，但与治疗调整及医疗利用无关。总体CGA和HRQOL评分4个月内稳定，但个体变化显著。研究强调患者自报的老年功能障碍在MM患者中普遍且与非血液治疗毒性密切相关，单依赖医生评估无法完整反映患者的症状负担，提示治疗过程中需持续动态监测老年功能状态。 总结：本研究创新地采用患者自报的综合老年评估工具，发现老年多发性骨髓瘤患者中身体功能障碍及焦虑与非血液学高等级毒性密切相关，且患者自报毒性明显高于医生报告，揭示了传统临床评估的局限性。研究强调虚弱状态的临床价值及在现代治疗下对患者生活质量和治疗耐受性的影响，提示未来临床实践中应加强患者自报症状和功能状态的动态监测，为个体化治疗调整提供依据。 6. 多发性骨髓瘤中的精准医学新进展：T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞多特异性抗体的临床与临床前研究现状 期刊名称：Front Immunol 影响因子：7.0 JCR分区：Q1 作者：Sarra Mestiri（一作），Fares Al-Ejeh（通讯） 单位：Qatar Biomedical Research Institute, Hamad Bin Khalifa University, Qatar Foundation, Doha, Qatar DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1822508 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是全球第三大常见血液恶性肿瘤。尽管治疗手段不断进步，MM大部分患者仍难治愈，主要因早期复发及治疗耐药，亟需新药开发。多特异性抗体（MsAbs）作为新兴药物，能识别同一或多个细胞上的两个及以上抗原，通过同时连接骨髓瘤细胞与细胞毒性免疫细胞（如T细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞）促进肿瘤清除。目前已有四种双特异性T细胞结合抗体（teclistamab、elranatamab、talquetamab和linvoseltamab）获批用于难治或复发MM（RRMM）患者，虽疗效显著，约三分之一患者存在原发性耐药。最初研究聚焦于T细胞，现已扩展至自然杀伤细胞和巨噬细胞以期获得更广泛治疗潜力。目前多款主要为双特异性和三特异性格式的自然杀伤细胞和巨噬细胞靶向MsAbs处于临床或临床前评估阶段，旨在提升患者响应率及降低治疗毒性。本文综述了T细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞靶向MsAbs的免疫学基础、作用机制、临床与临床前进展及挑战，讨论了不同免疫细胞激活剂的优缺点，并总结了耐药机制及相关预测/预后生物标志物，最后探讨了增强疗效及减少毒性的创新策略，力求实现多发性骨髓瘤的长期疾病控制和生存改善。 总结：本文系统回顾了多发性骨髓瘤治疗中新兴的多特异性抗体技术，创新点在于将研究视角从传统的T细胞免疫激活拓展到自然杀伤细胞和巨噬细胞，开发多靶点、多细胞类型参与的免疫治疗策略，以期改善难治复发型患者的治疗响应并降低副作用。文章不仅总结了当前获批及研发中MsAbs的临床应用，还深入探讨了耐药机制及生物标志物，提出了未来提升疗效和减毒的新策略，为精准治疗多发性骨髓瘤提供了重要理论和实践指导。 7. 免疫治疗相关味觉障碍的天然味觉调节剂及微生物组意识营养支持：精准支持性癌症护理的转化视角 期刊名称：Nutrients 影响因子：5.8 JCR分区：Q1 作者：Anna Fleischer（一作），Anna Fleischer（通讯） 单位：Department of Internal Medicine II/Psychosomatics, University Hospital Wurzburg, 97080 Wurzburg, Germany DOI：https://doi.org/10.3390/nu18142393 摘要：味觉障碍是癌症治疗中临床上重要但尚未标准化的毒副作用。在免疫治疗时代，味觉障碍对接受免疫检查点抑制剂、嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法及T细胞重定向双特异性抗体治疗的患者日益相关，其中针对多发性骨髓瘤的G蛋白偶联受体家族C组5成员D（GPRC5D）治疗是高负担的典型模型。本文通过系统性文献检索和证据图谱，回顾了癌症相关味觉障碍、免疫治疗相关口腔毒性、GPRC5D/talquetamab相关味觉障碍、肿瘤营养、口腔-肠道微生物组、生物天然味觉调节剂及奇异果蛋白干预。味觉障碍可导致食欲下降、食物享受减少、饮食多样性和蛋白质能量摄入降低，进而引发体重减轻、营养不良风险、心理困扰及社交隔离，严重时影响治疗方案。现有证据异质性较大，普通癌症治疗相关味觉障碍有较多观察和干预数据，免疫治疗相关味觉障碍系统性描述较少，而GPRC5D/talquetamab相关味觉障碍为最具临床针对性的表型。初步数据提示干燥奇异果浆果或含奇异果蛋白产品可能改善部分味觉及营养参数，但免疫治疗相关味觉障碍直接证据尚缺。作者提出融合系统味觉表型、早期营养风险评估、口腔健康评估、基于微生物组假设生成的终点、个体化风味质地调整、选定患者中谨慎使用天然味觉调节剂及动态患者中心结果监测的精准支持护理框架。未来研究应检验此类针对味觉障碍的营养及味觉调节支持是否能提升摄入量、生活质量及治疗持续性，同时保障免疫治疗安全有效。 总结：本文系统综述了免疫治疗相关味觉障碍的临床表现及其对患者营养和生活质量的影响，聚焦于多发性骨髓瘤中GPRC5D靶向治疗引发的味觉障碍，提出结合微生物组知识与天然味觉调节剂（如奇异果蛋白）的精准支持性护理策略。创新点在于融合了微生物组视角和个性化营养干预，强调对味觉障碍的系统表型及早期风险评估，推动免疫治疗期间的综合营养支持，为未来临床试验提供了明确方向，旨在改善患者摄入、生活质量及治疗依从性，同时确保疗效与安全。 8. 复发/难治性多发性骨髓瘤伴肾功能损害患者中CAR-T细胞治疗与双特异性抗体疗法的疗效与安全性：倾向性评分匹配分析 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.8 JCR分区：Q2 作者：Anushareddy Muddasani（一作），Carolina D Schinke（通讯） 单位：Myeloma Center, University of Arkansas for Medical Sciences, Little Rock, AR 72205, USA DOI：https://doi.org/10.3390/cancers18142311 摘要： 背景与目的：T细胞重定向免疫疗法，如嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法和双特异性抗体（BsAbs），已经改变了复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的治疗格局。但关键注册试验通常排除了肾功能严重受损患者，导致该群体的证据缺口。本文通过回顾性队列研究，利用TriNetX全球协作网络，将RRMM患者按肾功能分为重度肾功能损害（eGFR<30）、中度肾损害（eGFR 30-60）和肾功能正常（eGFR>60），比较CAR-T和BsAbs两种治疗的长期生存（全因死亡率、下一次治疗时间）及短期安全性。结果显示，肾功能损害患者接受CAR-T或BsAbs治疗后，生存率和下一次治疗时间无显著差异，但肾损害组贫血、血小板减少和急性肾损伤发生率显著增加。细胞因子释放综合征、免疫效应细胞相关神经毒性及中性粒细胞减少在各组相似。BsAbs重度肾损害组1个月内感染率升高，但3个月后趋于一致。结论为肾功能损害不应成为排除接受此类免疫疗法的理由，但需加强支持治疗和监测。该研究填补了RRMM伴肾损伤患者免疫疗法应用的临床证据空白，支持扩大该群体的治疗机会，未来需前瞻性研究验证。 总结： 本研究首次利用大规模电子健康记录数据库，系统评估了复发/难治性多发性骨髓瘤患者中不同肾功能状态对CAR-T细胞治疗及双特异性抗体疗法疗效和安全性的影响。结果表明，尽管肾功能损害患者存在更高的血液学毒性和急性肾损伤风险，但其长期生存和治疗持续时间并不劣于肾功能正常者，提示肾功能损害不应成为限制这类先进免疫治疗的绝对禁忌。该研究创新地为临床实践中肾功能受损患者的个体化治疗决策提供了重要的证据支持，并强调了增强支持治疗和严格监测的必要性，推动了RRMM治疗的公平性和包容性。 9. 嵌合抗原受体T细胞治疗受者的急性肾损伤：临床特征及对死亡率的影响 期刊名称：Transplant Cell Ther 影响因子：4.7 JCR分区：Q1 作者：Hadeel Jazieh（一作），Abedalrahman Almashayekh（通讯） 单位：University of Arkansas for Medical Sciences DOI：https://doi.org/10.1016/j.jtct.2026.07.019 摘要： 【背景】嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗在血液恶性肿瘤中取得突破，但伴随急性肾损伤（AKI）风险。AKI可能因细胞因子释放综合征（CRS）等炎症反应导致肾脏灌注受影响。本研究旨在报告接受CAR-T治疗患者AKI的发生率、特点及潜在相关因素。 【方法】回顾分析186例接受CAR-T治疗患者，评估输注后100天内AKI的发生率、时间、严重程度及相关风险因素。AKI依KDIGO标准定义，CRS依照美国移植与细胞治疗学会分级。 【结果】186例患者中（多发性骨髓瘤103例、非霍奇金淋巴瘤75例、白血病8例），34%发生AKI，三种癌症类型中发生率相似。77.8%的病例发生于输注后三周内。AKI在非裔美国人（57.7%）、年龄较大（中位67 vs 62岁）、慢性肾病患者中更常见。整体CRS发生率82.8%，但AKI与CRS无统计学显著关联。高CRS等级AKI发生率略高，AKI多为轻度（69.8%），多数可逆。既往AKI患者AKI复发率高（50.8%）。AKI与死亡风险增加相关（调整后HR 2.59）。 【结论】AKI是CAR-T治疗的常见早期并发症，尤其在非裔美国人、老年、慢性肾病及既往AKI患者中风险更高。识别高危患者有助于加强监测和早期干预。 总结： 本研究首次系统性分析了CAR-T治疗后急性肾损伤的发生特点及其对患者死亡率的影响，明确显示AKI发生率高达34%，且与患者年龄、种族、既往肾功能状态密切相关。虽然大部分AKI为轻度且可逆，但其显著增加患者死亡风险，提示临床中需高度关注AKI的预防与管理。研究强调了对高危人群（如非裔美国人、慢性肾病患者）进行重点监控的重要性，为CAR-T治疗的安全性提升和患者预后改善提供了新的循证依据。 10. 多发性骨髓瘤治疗格局的导航：免疫治疗、微环境与耐药机制 期刊名称：Biomedicines 影响因子：4.5 JCR分区：Q2 作者：Sreejeta Mondal（一作），Enze Liu（通讯） 单位：未知（未提供通讯作者单位信息） DOI：https://doi.org/10.3390/biomedicines14071556 摘要：免疫治疗，包括嵌合抗原受体(CAR)T细胞、双特异性T细胞接合剂(BiTEs)和抗体药物偶联物(ADCs)，已革新了多发性骨髓瘤(MM)的治疗格局。尽管初期反应率较高，但因复杂的治疗抵抗机制导致频繁复发，实现持久缓解仍具挑战。本文综述了肿瘤内在耐药性，如由基因组改变、结构变异及表观遗传沉默介导的先天及获得性抗原逃逸。此外，强调了骨髓微环境在削弱现代疗法效力中的关键作用。间充质基质细胞、破骨细胞及扩展的免疫抑制性细胞群等细胞组分积极促进肿瘤存活、代谢竞争及T细胞耗竭。文章还回顾了T细胞重定向疗法相关的独特临床毒性，包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。深入理解恶性浆细胞与其微环境的复杂相互作用对优化治疗序列、防止效应细胞耗竭及设计新一代治疗策略以实现长期持久反应至关重要。 总结：本综述全面阐释了多发性骨髓瘤免疫治疗领域的最新进展及其面临的主要挑战，特别聚焦于治疗抗性的多重机制和骨髓微环境的作用，指出肿瘤细胞通过基因及表观遗传变化逃避免疫攻击，而骨髓中的细胞组分则通过促进免疫抑制和代谢竞争削弱治疗效果。文章创新性地整合了免疫治疗相关毒性反应的临床表现，并强调针对微环境和效应细胞耗竭的策略对提高治疗持久性的重要性，为未来治疗方案的设计提供理论指导和实践方向。 11. 多发性骨髓瘤治疗进展：整合四联疗法与双抗原CAR-T疗法 期刊名称：iScience 影响因子：4.5 JCR分区：Q1 作者：Mahnoor Khan（一作），Mahnoor Khan（通讯） 单位：Department of Pharmaceutical Sciences, University of Saint Joseph, West Hartford, CT 06117, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.isci.2026.116509 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种血液恶性肿瘤，特点是骨髓中浆细胞的失控增殖。治疗MM面临复发、耐药及抗原逃逸等重大挑战。过去十年间，治疗策略已从传统化疗转向免疫疗法和四联诱导方案。迄今尚无综述整合FDA批准的CAR-T疗法和四联方案以系统分析其联合应用的机制。本综述探讨了通过调节免疫微环境，将CAR-T与四联疗法结合的机制基础，基于近期临床试验结果评估两者联合的潜在协同益处，以改善MM患者的长期预后。最后，文章指出了当前治疗的持续限制及未来研究方向，并提出了推进这些疗法、优化患者结局及解决现实障碍的具体措施。 总结：本文创新性地整合了免疫细胞疗法（特别是双抗原CAR-T疗法）与传统药物四联疗法在多发性骨髓瘤治疗中的应用，通过免疫微环境调控机制说明两者结合可能带来的协同效应。作者基于最新临床数据详细评估了联合治疗改善患者长期生存的潜力，同时指出现有治疗瓶颈和未来研究重点，为多发性骨髓瘤的精准治疗提供了理论与实践指导，具有重要临床意义和研究价值。 12. 多发性骨髓瘤与严重SARS-CoV-2感染的机制性相互作用：间充质干细胞衍生细胞外囊泡的治疗前景 期刊名称：Biomedicines 影响因子：4.5 JCR分区：Q2 作者：Yan Leyfman（一作），Chandler Park（通讯） 单位：Norton Cancer Institute, Louisville, KY 40202, USA DOI：https://doi.org/10.3390/biomedicines14071617 摘要：多发性骨髓瘤（MM）患者存在显著的免疫功能紊乱，导致其在感染SARS-CoV-2后易出现严重临床结局。当前证据表明，MM与COVID-19共享免疫病理机制，尤其是白介素-6（IL-6）轴作为炎症的放大因子而非单一驱动因素。MM本身即具有基线的促炎环境，部分由IL-6介导，感染SARS-CoV-2后炎症级联反应被进一步激活，表现为细胞因子激增、补体激活、凝血异常及多器官损伤。这种放大效应发生在包括T细胞耗竭、自然杀伤细胞功能障碍、检查点信号、补体和内皮损伤及治疗相关免疫缺陷构成的冗余网络中，解释了该群体高发病率和死亡率。尽管疫苗和抗病毒治疗有所进展，MM患者因疫苗反应不佳、疾病活动及治疗相关免疫缺陷仍高度易感。现代MM治疗如抗CD38抗体、BCMA靶向制剂和双特异性T细胞重定向抗体，进一步损害抗病毒免疫。新兴治疗策略关注间充质干细胞（MSC）衍生的细胞外囊泡（EVs），其多模式作用包括抑制促炎细胞因子、恢复免疫稳态、阻断病毒入侵及促进组织修复。虽早期临床数据显示EVs短期安全性良好，疗效证据多来自小规模、非随机或早期研究，且无MM患者参与。EV应用面临异质性、生产一致性、药代动力学及靶向效率等挑战，尚需进一步研究验证其MM特异性临床价值。 总结：该文系统阐述了多发性骨髓瘤与COVID-19在免疫病理学上的交织，强调IL-6及其相关炎症网络在两者中的关键作用，说明MM患者因基础和治疗诱导的免疫缺陷而加剧感染风险和病情严重性。创新点在于提出并探讨了间充质干细胞衍生细胞外囊泡作为潜在多模式治疗策略的应用前景，尽管目前证据尚不足，且尚无MM患者数据，提示未来研究需聚焦于解决其制备和应用的技术难题，验证其在MM合并COVID-19中的安全性和疗效，为此类高危患者提供新的治疗途径。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 移植后多发性骨髓瘤患者可测量残留病（MRD）阴性的预测因素及其对临床结局的影响 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Abiola Bolarinwa（一作），Shaji K Kumar（通讯） 单位：Mayo Clinic, Rochester, Minnesota, United States DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026020294 摘要：可测量残留病（MRD）是多发性骨髓瘤的重要预后指标，但自体干细胞移植（ASCT）后实现MRD阴性的预测因素尚不明确。研究分析了814例在ASCT后达到至少非常好部分缓解且接受下一代流式细胞术检测MRD（中位敏感度2.4x10-6）的患者。结果显示，48%患者达到MRD阴性。t(11;14)染色体易位（OR 2.1，p<0.01）及移植前未达完全缓解（OR 2.1，p<0.01）为MRD阳性独立预测因素。MRD阳性患者的无进展生存期（PFS）及总生存期（OS）均较差。尽管t(11;14)患者MRD阴性率较低，但其5年PFS与MRD阴性患者相似。高风险细胞遗传学（HRCA）对5年PFS有负面影响，在MRD阴性患者中该影响部分缓解。MRD阳性患者中，残留克隆浆细胞负荷越高，PFS越差。该研究提示t(11;14)是MRD阳性的独立预测因子，但对该亚组预后影响有限。 总结：该研究通过分析814例多发性骨髓瘤患者，发现自体干细胞移植后t(11;14)易位和未完全缓解是MRD阳性的独立预测因素。MRD阳性患者的预后较差，尤其是伴有高风险细胞遗传学的患者。尽管t(11;14)患者MRD阴性率较低，但其长期无进展生存率与MRD阴性患者相近，提示该易位对预后影响有限。高残留克隆浆细胞负荷与较差生存相关。此研究有助于指导移植后患者的风险分层及后续治疗决策。 2. 多发性骨髓瘤基于自动全身[18F]FDG PET/CT分割的深度学习放射组学列线图风险分层 期刊名称：Eur J Nucl Med Mol Imaging 影响因子：7.6 JCR分区：Q1 作者：Meiling Xiao（一作），Hong Zhang（通讯） 单位：浙江省肿瘤医院核医学科，杭州医学院，中国科学院杭州生物医学研究所，浙江杭州，中国 DOI：https://doi.org/10.1007/s00259-026-08095-8 摘要： [目的] 开发一种基于全身[18F]FDG PET/CT的深度学习（DL）方法，用于多发性骨髓瘤（MM）自动肿瘤分割及精准风险分层。 [方法] 回顾性纳入2013年8月至2023年12月间接受[18F]FDG PET/CT的MM患者。采用nnU-Net架构结合PET/CT双通道输入实现局灶病灶自动分割。对弥漫/混合模式，通过骨骼分割和肝SUV中值阈值自动识别肿瘤。提取DL及放射组学特征，构建基于Cox比例风险模型的深度学习放射组学列线图（DLRN），并通过校准曲线、ROC曲线、Kaplan-Meier曲线及决策曲线分析评估模型性能。 [结果] 共纳入345例患者（中位年龄59岁）。nnU-Net在各队列中局灶病灶分割的中位Dice相似系数为0.64-0.77。DLRN结合深度学习放射组学评分、乳酸脱氢酶（LDH）及β2-微球蛋白，实现3年总生存预测AUC分别为0.87（训练）、0.84（内部测试）及0.88（外部测试），显著优于国际分期系统（ISS）。DLRN有效识别高风险患者，预测与实际生存概率一致，且具临床净获益。 [结论] 基于模式特异的DL方法实现了MM患者全身肿瘤自动分割，所建DLRN展现了更优的风险分层能力。 总结：该研究利用深度学习对多发性骨髓瘤患者的全身[18F]FDG PET/CT图像进行自动肿瘤分割，并结合放射组学特征与临床指标建立风险分层模型（DLRN）。该模型在多队列中均表现出较高的生存预测准确性，优于传统的国际分期系统，能够有效识别高风险患者，辅助临床决策。此方法为MM患者的精准预后评估提供了新工具。 3. 多发性骨髓瘤治疗评估中的PET/CT成像及微小残留病变（MRD）检测 期刊名称：Cancers (Basel) 影响因子：4.8 JCR分区：Q2 作者：Alessia Lucia Daverio（一作），Desiree Deandreis（通讯） 单位：Service de Medecine Nucleaire, Departement d'Imagerie Medicale, Institut Gustave Roussy, F-94805 Villejuif, France DOI：https://doi.org/10.3390/cancers18142184 摘要：背景/目的：多发性骨髓瘤（MM）是一种复杂的血液恶性肿瘤，特征为骨髓中异常浆细胞增生。[18F]FDG PET/CT作为一种关键影像技术，较传统影像方法在检测代谢活跃病灶方面表现出较高的敏感性和特异性。本文综述了PET/CT在评估症状性骨髓瘤治疗反应及微小残留病变（MRD）检测中的作用。方法：检索2014年至2024年间相关文献，评估PET影像在骨髓瘤治疗反应监测中的应用。结果：[18F]FDG PET/CT实现了全身病灶负荷评估、骨外病变检测及早期代谢反应评价。标准化响应评估标准（Deauville、IMPeTUs、IMWG）提升了治疗监测的准确性和可重复性。半定量参数如SUVmax和代谢肿瘤体积（MTV）提供预后信息，PET阴性与更佳的无进展生存期及总生存期相关。PET/CT与骨髓检测技术（新一代流式细胞术和测序）结合优化了MRD评估和患者分层。结论：PET/CT是多发性骨髓瘤管理中改善治疗决策和风险分层的重要工具。除FDG外，新型放射性示踪剂如[11C]胆碱、[11C]甲硫氨酸及靶向剂[68Ga]pentixafor和CD38靶向免疫PET示踪剂在特定临床情境下展现出增强的诊断潜力。 总结：该综述文章强调了[18F]FDG PET/CT在多发性骨髓瘤治疗反应评估中的重要性，能够全身监测疾病负荷和骨外病变，并通过标准化的评估标准实现准确的疗效判断。PET/CT半定量指标与预后密切相关，其与骨髓微小残留病变检测技术联合，可优化患者风险分层和治疗策略。同时，文章指出新兴的多种放射性示踪剂正在开发中，有望提升特定病理状态下的诊断能力，为未来骨髓瘤的影像学监测提供更多选择。 4. 细胞游离DNA衍生的5-羟甲基胞嘧啶签名在新诊断多发性骨髓瘤中的预后意义 期刊名称：JCO Precision Oncology 影响因子：4.7 JCR分区：Q2 作者：Zhou Zhang（一作），Brian C Chiu（通讯） 单位：Department of Public Health Sciences, The University of Chicago, Chicago, IL DOI：https://doi.org/10.1200/PO-25-01121 摘要：[目的] 尽管多发性骨髓瘤（MM）患者的生存率随着现代联合治疗有所提升，但诊断时预测个体患者的疾病进展仍具挑战。本研究旨在评估一种非侵入性生物标志物——细胞游离DNA（cfDNA）衍生的5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）签名在新诊断MM中的预后价值，以改善诊断时的风险分层。 [材料与方法] 该前瞻性队列研究纳入2010至2017年间321例新诊断MM患者，随访至2022年。诊断时采集cfDNA并进行全基因组5hmC修饰（基因体）分析。通过弹性网络正则化的Cox回归模型筛选与总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相关的5hmC签名，基于18个关键5hmC修饰基因开发加权预后评分（wp-score），并在验证集中控制临床预后因素进行验证。 [结果] 中位随访70.5个月内127例患者死亡。诊断时cfDNA中的5hmC反映骨髓肿瘤细胞的5hmC，并在不同临床亚组间存在差异。wp-score对验证集中OS（HR 2.9，P<.0001）和PFS（HR 1.8，P=0.00014）具有强预测能力，独立于临床分期、乳酸脱氢酶水平及治疗类型。诊断时计算的wp-score在24、48及72个月随访期间均与OS和PFS显著相关。 [结论] 本研究表明诊断时cfDNA衍生的5hmC签名可为MM患者的OS和PFS提供独立的预后信息，支持将非侵入性表观基因组生物标志物纳入现代MM风险分层体系的进一步探索和独立验证。 总结：本研究通过分析新诊断多发性骨髓瘤患者血浆中细胞游离DNA的5-羟甲基胞嘧啶修饰，开发了一种基于18个基因的加权预后评分，该评分能独立预测患者的总生存期和无进展生存期，且优于传统临床指标。此非侵入性的表观遗传标志物有望在临床上帮助早期精准风险分层，指导个体化治疗策略的制定。 5. 多发性骨髓瘤和淀粉样变性中基质谱检测尿中本斯-琼斯蛋白的性能验证及临床应用评估 期刊名称：Clin Chem Lab Med 影响因子：4.4 JCR分区：Q1 作者：Yu Chen（一作），Min Yang（通讯） 单位：浙江大学医学院附属第一医院血液科 DOI：https://doi.org/10.1515/cclm-2026-0469 摘要：目的在于验证两种基于MALDI-TOF质谱（MS）方法检测尿液M蛋白的有效性，并评估其临床应用价值，尤其针对肾功能损害时血清游离轻链（sFLC）比值伪正常化的问题。研究在325例多发性骨髓瘤或淀粉样变患者中，比较传统尿免疫固定电泳（uIFE及uIFE-FLC）与两种新型质谱方法（iMS-IP Assay-urine和iMS-FLC Assay-urine）的检测结果及与血清检测的相关性。结果显示，iMS-IP与uIFE高度一致（94.46%，κ=0.877），还能检测出更多与血清一致的阳性病例；iMS-FLC与uIFE-FLC一致性中等（80%，κ=0.615），但检出阳性病例更多，且在6例肾功能障碍血清阴性患者中均能检测到单克隆游离轻链，而uIFE-FLC仅3例检测阳性。两种质谱技术还能提供N-糖基化信息。结论是，两种质谱尿液检测方法敏感、快速、客观，优于传统uIFE，特别适用于肾功能损害且血清检测阴性的患者，有望替代传统尿免疫固定电泳。 总结：本研究验证了两种基于MALDI-TOF质谱的新型尿液M蛋白检测方法在多发性骨髓瘤和淀粉样变性患者中的应用。相比传统尿免疫固定电泳，这些质谱方法更敏感且客观，能检测更多阳性病例，特别是在肾功能受损导致血清游离轻链比值伪正常化的患者中表现优越。此外，质谱方法还提供糖基化信息，有助于疾病的更全面监测。这表明质谱技术有望成为尿液M蛋白检测的新标准，改善患者管理和疾病监控。 6. 多发性骨髓瘤中循环肿瘤DNA：当前见解与未来展望 期刊名称：Biology (Basel) 影响因子：4.3 JCR分区：Q1 作者：Aleksandra Sretenovic（一作），Marija Dencic Fekete（通讯） 单位：Medical Faculty, University of Belgrade, 11000 Belgrade, Serbia DOI：https://doi.org/10.3390/biology15141208 摘要：循环肿瘤DNA（ctDNA）作为一种有前景的微创生物标志物，在多发性骨髓瘤（MM）中提供了肿瘤负荷、克隆进化和分子异质性的动态见解。与传统骨髓诊断相比，ctDNA分析提供了系统性疾病评估方法，更好反映空间异质性和骨髓外疾病。数字滴度PCR和下一代测序等高灵敏度技术的进步，提高了ctDNA的检测和纵向监测的可行性。研究显示ctDNA与骨髓基因组特征高度一致，同时能识别耐药亚克隆、分子复发和治疗期间的基因组演变。ctDNA在分子分型、治疗监测和最小残留病评估中表现出潜在临床价值。尤其在嵌合抗原受体T细胞疗法和双特异性抗体等新型免疫治疗时代，ctDNA应用前景广阔。但低ctDNA浓度和方法学标准化不足仍限制其临床常规应用。总体而言，ctDNA是一个快速发展的工具，有望提升个体化疾病监测和治疗策略。 总结：本文综述了循环肿瘤DNA在多发性骨髓瘤中的研究进展，强调其作为非侵入性生物标志物的优势和潜力。ctDNA检测不仅能够反映全身多发性骨髓瘤的分子特征，还能动态监控治疗反应和检测耐药克隆，优于传统骨髓活检。尽管技术进步促进了ctDNA的应用，但仍面临浓度低和标准化不足的挑战。未来，ctDNA有望成为多发性骨髓瘤精准诊断和治疗监控的重要手段，特别是在免疫疗法背景下。 其他类： 1. 多发性骨髓瘤中可靶向T细胞抗原的蛋白组学和蛋白基因组学鉴定 期刊名称：Blood Advances 影响因子：7.7 JCR分区：Q1 作者：Gabriela Zuleger（一作），Bernhard Meyer（通讯） 单位：Technical University of Munich, School of Medicine and Health, Munich, Germany DOI：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2026019671 摘要：多发性骨髓瘤（MM）约占所有血液恶性肿瘤的12%，尽管治疗进展显著，仍未治愈。通过疫苗或T细胞受体（TCR）重定向T细胞靶向肿瘤相关抗原（TAA）和通过人类白细胞抗原（HLA）分子呈递的肿瘤特异性新抗原是一种有前景的免疫治疗策略，但可靶向的肿瘤抗原，尤其是新抗原的知识有限。研究采用质谱免疫肽组学结合全外显子组和RNA测序，系统分析了原发性MM样本和细胞系的免疫肽组，发现癌症相关磷肽和多种癌胚抗原来源的HLA肽，其中部分样本间共享。蛋白基因组学揭示患者特异的免疫球蛋白衍生新抗原，部分在超高突变区呈现MHC II肽簇。此外鉴定了非免疫球蛋白来源的新抗原，部分细胞系肽能激活异体HLA匹配健康供者的CD8+ T细胞，但患者自身免疫细胞对此无应答，显示免疫功能障碍。研究首次基于蛋白基因组学鉴定MM新抗原，拓展了B细胞淋巴瘤免疫球蛋白衍生新抗原的发现，揭示了潜在靶点及TCR免疫治疗的障碍。 总结：本研究通过整合质谱免疫肽组学与基因组学方法，首次全面描绘了多发性骨髓瘤患者的HLA呈递肿瘤抗原，发现了包括免疫球蛋白衍生和非衍生的新抗原，部分能激活健康供者的T细胞反应，显示其潜在的免疫治疗价值。然而患者自身免疫系统对这些新抗原缺乏反应，反映肿瘤相关免疫抑制，为TCR重定向治疗的临床应用提供了重要的靶点信息及免疫障碍认识。 2. 多发性骨髓瘤中免疫调节的主控者：细胞外囊泡 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：5.6 JCR分区：Q1 作者：Marzia Pucci（一作），Riccardo Alessandro（通讯） 单位：Department of Biomedicine, Neuroscience and Advanced Diagnostics, University of Palermo, Via Divisi 83, 90133 Palermo, Italy DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27146276 摘要：多发性骨髓瘤（MM）是一种遗传和临床异质性的浆细胞恶性肿瘤，表现为骨髓中分化B细胞的克隆性扩增。患者起始于不确定意义的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS），并进展至称为“潜伏性多发性骨髓瘤”（SMM）的中间阶段，伴随多种遗传改变构成恶性克隆的基因骨架。免疫检查点通路在塑造免疫抑制性骨髓微环境中起核心作用，导致T细胞功能障碍、免疫逃逸及治疗抵抗。PD-1、CTLA-4、TIM-3、LAG-3和CD47等关键抑制性受体经常失调，促进T细胞耗竭、无反应和衰老。新兴证据显示，细胞外囊泡（EVs）作为MM细胞间通讯的重要介质，携带蛋白和miRNA等生物活性物质，重编程免疫及基质细胞，促进肿瘤进展和免疫逃逸。特别是EV相关免疫检查点分子助力构建有利肿瘤生长的微环境。本文综述了免疫检查点失调与EV介导的免疫调节在MM发病和进展中的作用，并探讨了靶向免疫检查点及利用EV作为新型生物标志物和药物递送系统的治疗潜力，展望其在精准医学中的应用前景。 总结：该综述系统阐述了多发性骨髓瘤中免疫检查点抑制通路失调及细胞外囊泡在免疫调节中的关键角色，揭示它们如何促进骨髓微环境的免疫抑制和肿瘤进展。此外，文章强调了靶向这些机制的治疗策略和利用细胞外囊泡作为生物标志物与药物载体的潜力，为精准治疗多发性骨髓瘤提供了理论基础和未来方向。 3. 多发性骨髓瘤进展过程中外周血信号：追踪氧化还原状态和DNA损伤反应 期刊名称：International Journal of Molecular Sciences 影响因子：5.6 JCR分区：Q1 作者：Panagiotis Malamos（一作），Vassilis L Souliotis（通讯） 单位：Institute of Chemical Biology, National Hellenic Research Foundation, 116 35 Athens, Greece DOI：https://doi.org/10.3390/ijms27146103 摘要：氧化还原状态和DNA损伤反应（DDR）参数的改变是癌变早期的机制性驱动因素。本文研究了这些改变是否在多发性骨髓瘤（MM）进展过程中反映在外周血单核细胞（PBMCs）中。通过检测17例单克隆丙种球蛋白病（MGUS）、20例无症状MM（SMM）和19例MM患者及20名健康对照的PBMCs，发现基线DNA损伤水平和关键DNA修复路径（核苷酸切除修复和双链断裂修复）能力逐步增加（HC < MGUS < SMM < MM，p<0.001），伴随染色质松弛增加。相反，GSH/GSSG比值和细胞凋亡敏感性随病情进展下降（p<0.001）。结果表明，MM恶性转化伴随PBMCs中DDR途径和氧化还原状态逐步失调，这些分子变化在易获取的外周血中检测到，显示其在MM早期检测及预后评估中的潜在价值。 总结：该研究系统分析了多发性骨髓瘤进展过程中，外周血单核细胞中氧化还原状态和DNA损伤修复功能的动态变化。随着疾病从健康状态向MGUS、无症状MM再到MM发展，DNA损伤和修复能力逐渐升高，而细胞内抗氧化能力和凋亡敏感性降低，表明这些分子指标可作为MM早期诊断和预后评估的非侵入性生物标志物。 4. FTO在骨病中的功能、机制及治疗潜力 期刊名称：Biomolecules 影响因子：5.6 JCR分区：Q1 作者：Haochuan You（一作），Yayi Xia（通讯） 单位：兰州大学第二医院骨科 DOI：https://doi.org/10.3390/biom16071035 摘要：骨骼稳态依赖成骨细胞、破骨细胞、骨细胞、软骨细胞和骨髓基质细胞之间的协调作用。这一平衡的破坏会导致骨质疏松、骨关节炎、骨修复障碍和骨恶性肿瘤。脂肪质量与肥胖相关蛋白（FTO）是一种RNA去甲基酶，能去除N6-甲基腺苷（m6A）等RNA修饰，已成为骨骼生物学中的关键调控因子。FTO的作用具有依赖于细胞类型、疾病阶段、靶转录本、阅读蛋白环境及治疗调控方式的多样性，既非单一促进成骨也非单纯致病。本文综述了FTO在成骨细胞分化、破骨细胞活性、骨髓间充质干细胞谱系选择、软骨稳态、骨肉瘤、多发性骨髓瘤及骨转移中的作用，指出了共识领域、争议点、证据强度及转化挑战。整体来看，FTO是骨病治疗的潜在靶点，但现有证据主要为临床前研究，临床安全性和有效性仍需验证。 总结：本文综述了FTO蛋白在骨骼健康和疾病中的多重调控作用，强调FTO的功能依赖于具体细胞类型及环境，既可调节骨细胞分化和骨代谢，也参与骨肿瘤及骨转移过程。FTO作为RNA去甲基酶，其调控机制复杂且具有潜在的治疗应用价值，但当前研究多为动物或细胞水平，临床应用前景仍需更多验证。 5. 侵袭性肺炎球菌病揭示单克隆免疫球蛋白和抗体缺陷：一项成人多中心前瞻性研究 期刊名称：Scientific Reports 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Tor Härnqvist（一作），Tor Härnqvist（通讯） 单位：Department of Infectious Diseases, Institute of Biomedicine, Sahlgrenska Academy, University of Gothenburg, Guldhedsgatan 10A, SE-413 46, Gothenburg, Sweden DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-026-61992-8 摘要：免疫球蛋白（Ig）对防御侵袭性肺炎球菌感染至关重要，但在侵袭性肺炎球菌病（IPD）患者中通常未被常规检测。本前瞻性研究分析了156名成人IPD患者（中位年龄70岁）血清中的单克隆Ig（M蛋白）和Ig浓度。急性感染期间，141名无既往血液恶性肿瘤患者中22%检测到M蛋白，而对照组仅为5%（p=0.002）。其中7人后续被诊断为血液恶性肿瘤，12人诊断为不明意义单克隆丙种球蛋白病（MGUS）。恢复期中，16-20%的患者IgA、IgG2或IgG4低于参考范围，对照组仅0-2%。3名患者被诊断为原发性Ig缺陷，7人开始接受Ig替代治疗。结果提示，IPD发作可能揭示潜在的B细胞恶性肿瘤或免疫缺陷，建议成人IPD患者考虑检测M蛋白及Ig水平。 总结：本研究发现侵袭性肺炎球菌感染不仅是免疫球蛋白功能障碍的高危信号，还可能暴露隐藏的血液恶性肿瘤或免疫缺陷。在急性感染期检测单克隆Ig蛋白和恢复期监测Ig水平能帮助早期识别这些潜在疾病，对临床诊治和预后评估具有重要意义。该研究强调对IPD患者进行免疫学评估的必要性，以便及时诊断和干预。 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！