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撰文 | 亦 癌症模型是探索肿瘤发病机制、鉴定治疗靶点以及评估药物疗效的核心工具。然而，长期以来，全球科研界广泛使用的传统肿瘤模型库（如Cancer Cell Line Encyclopedia）面临着多重瓶颈：1）表型与机制失真：传统细胞系缺乏原发肿瘤的表型复杂性，在体外长期传代后往往失去与患者肿瘤的分子一致性；2）临床信息缺失：绝大多数传统模型缺乏患者详细的治疗历史、用药反应和长期随访等临床数据；3）多样性严重不足：模型高度集中于少数常见癌种，稀有肿瘤类型及非欧洲裔种族人群的模型极度匮乏。 近年来，三维类器官（Organoids）等新一代培养技术异军突起，实现了高效率的体外模型建立。但一个关键的科学难题始终未被系统解答：这些新一代模型在长期的体外扩增过程中，能否真正稳定保持患者肿瘤核心的基因组、表观遗传学及转录组特征？ 近日，美国Broad研究所Jesse S. Boehm、Keith L. Ligon和美国国家癌症研究所Louis M. Staudt团队在Nature上发表了文章A compendium of next-generation patient-derived models for diverse cancers。研究团队从全球2,780名捐赠者中，成功建立了跨越25种癌症类型的665个新一代患者来源肿瘤模型（包括522个附带完整临床数据的模型、153个稀有癌症模型和71个非欧洲裔捐赠者模型）。通过对421对“肿瘤-模型”配对样本的多组学整合分析，研究首次证实：新一代肿瘤模型在长期传代后仍高度保留了原发肿瘤的DNA遗传特征（一致性达97.8%）和表观遗传特征（一致性达95%）；同时揭示了培养条件对细胞状态的可逆重塑作用，并证实了模型对染色体外DNA（ecDNA）及治疗后耐药突变特征码的高保真保留。 内容一：规模空前、多样性突破与深度临床注解 HCMI资源库成功建立了665个高质量模型（其中78%为3D类器官，16%为2D细胞系，6%为3D球体）。相比现有CCLE资源库，HCMI将结直肠癌、胰腺癌和食管癌的模型数量翻倍，并填补了稀有癌种与癌前病变和临床关联度上的空白。在稀有癌种与癌前病变方面，涵盖153个稀有癌症模型，其中42个模型代表了17种CCLE中完全缺失的罕见病理亚型（如透明细胞肉瘤、硬纤维瘤、小肠非典型类癌等），并首次纳入结肠息肉、胰腺IPMN等癌前病变模型。在临床关联度方面，78%（522个）的模型附带详尽的临床数据，包含治疗历史与长期生存随访（最长随访达34年），其中168个模型直接建立自接受过放化疗或靶向治疗后的患者肿瘤样本。 内容二：多维组学高度保真，精准再现分子亚型 通过对421对“肿瘤-模型”配对样本的深度比对，研究系统验证了模型的分子保真度。在DNA与驱动基因保真上，97.8%的模型保留了至少两种（大部分保留全部四种）DNA关键特征（驱动突变、突变特征码、全基因组倍增WGD和倍性），经典驱动基因（如BRAF、KRAS、APC、TP53）保留率达81%。在表观与转录组一致性上，95%的配对样本展示出显著的DNA甲基化一致性，92%的模型在多种转录组相似度算法中与原发肿瘤吻合；此外，模型完美再现了TCGA定义的TMP分子亚型和基于主调节因子的MOMA（multi-omics master-regulator analysis）分子亚型。 内容三：单细胞分辨率解析差异机制，揭示培养基对细胞状态的可塑性重塑 为探究少数模型与原发肿瘤产生转录组偏离的原因，研究团队对16对“肿瘤-模型”配对（共217,749个单细胞核，snRNA-seq）进行了剖析，总结出三大原因：1）纯化（基质/免疫细胞丢失）、2）选择（微小亚克隆的体外优势生长）和3）表观塑性（细胞状态漂移）。 最显著的创新发现在于培养基对肿瘤细胞状态的调控机制：在神经胶质母细胞瘤（GBM）中，使用NeuroCult NSA培养基能完美保留原发肿瘤的前神经元（proneural）等细胞异质性，而条件培养基则会诱导肿瘤细胞全面向间充质状态转移（引发上皮-间质转化EMT）。培养基切换实验进一步证实，这种由培养环境导致的转录漂移是可逆的，为体外干预和重塑肿瘤细胞状态提供了理论依据。 内容四：保留ecDNA与耐药特征码，赋能转化医学研究 HCMI模型在肿瘤耐药和基因组不稳定性研究中展现出极高的转化应用价值，具体体现在以下4个方面： 1）ecDNA保留：模型成功保留了关键的染色体外DNA（ecDNA）扩增事件及其驱动的癌基因高表达（如MYCN、EGFR、KRAS等）； 2）耐药突变与特征码：鉴定出234个携带COSMIC耐药突库特征的模型；在接受过替莫唑胺（TMZ）治疗的GBM模型中，成功捕捉到与错配修复缺陷相关的SBS11突变特征码，功能实验证实SBS11阳性模型对替莫唑胺产生显著耐药； 3）遗传易感性：鉴定了13例携带林奇综合征（Lynch syndrome）致病生殖系突变的模型。研究团队同步开发了开放交互平台 HCMI Explorer Suite，供全球学者匹配临床与组学数据。 总结而言，本研究构建了目前全球规模最大、种族与病理多样性最丰富、临床注解最完整的患者来源新一代肿瘤模型资源库（HCMI），并对其进行了多维度系统性的组学保真度验证。既为揭示肿瘤异质性、细胞状态可塑性及ecDNA动态演化提供了高保真的体外平台，也为实现“以患者为中心”的精准肿瘤学奠定了基础。 原文链接： https://doi.org/10.1038/s41586-026-10806-y 制版人： 十一 学术合作组织 （*排名不分先后） 战略合作伙伴 （*排名不分先后） · 推荐直播 · 转载须知 【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘 点击主页推荐活动 关注更多最新活动！

中国微侵袭神经外科杂志2026年5月第30卷第5期发表了由中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会、中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会牵头制定的“星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤（IDH突变型胶质瘤）诊疗及全程管理专家共识”，通信作者：江涛、牟永告、杨学军、尤永平。 【摘要】星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤是以异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突变为分子特征的成人弥漫性胶质瘤主要亚型，该类肿瘤好发于青壮年，患者生存期长，长期面临复发转化风险、治疗相关不良反应及心理社会负担，全生命周期管理需求极为突出。为建立规范、统一的临床实践标准，本共识由中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会和中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会牵头，组织神经外科、病理科、放疗科与康复科等多学科专家，基于最新国内外循证医学证据，通过多次研讨达成一致。共识形成涵盖整合诊断、治疗决策、系统随访及康复支持在内的20条推荐意见，旨在为各级医疗机构提供IDH突变型胶质瘤从诊断、治疗到长期随访的全程标准化管理方案，以改善患者预后，提升生存质量。 【关键词】神经胶质瘤；星形细胞瘤；少突胶质细胞瘤；全程管理；专家共识 [DOI] 10.11850/j.issn.1009-122X.2026.05.001 星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤是成人弥漫性胶质瘤的主要亚型，其诊疗规范对改善患者预后、降低疾病负担具有重要意义。世界卫生组织（World HealthOrganization，WHO）胶质瘤分级标准从2007年纯形态学分类，经2016年引入分子标志，到2021年实现分子特征主导分级，明确星形细胞瘤为异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突变型且无1号染色体短臂和19号染色体长臂（1p/19q）整臂共缺失的成人弥漫性胶质瘤，而少突胶质细胞瘤则需同时满足IDH突变及1p/19q共缺失[1]。这一变革显著提升诊断精准性，但也对临床病理整合诊断提出更高要求。 我国目前暂无直接针对星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的流行病学统计数据。根据既往发表的研究进行计算，星形细胞瘤年发病率约为0.41/10万，患病率约为1.34/10万，少突胶质细胞瘤年发病率约为0.20/10万，患病率约为0.87/10万[2-5]，均低于《中国罕见病定义研究报告2021》中对罕见病的定义标准[6]。此类肿瘤好发于青壮年，患者生存期跨度大[5，7-8]，但疾病复发或恶性转化的风险长期存在[9]，术后并发症[5]、放化疗相关不良反应[10]等严重影响患者生活质量[11-12]，导致沉重的社会经济负担。由于目前星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤暂未被纳入我国罕见病目录，该类患者尚缺乏足够的医疗保障，存在巨大未被满足的治疗需求。此外，患者因长期带瘤生存面临的心理健康问题（如焦虑、抑郁）亦不容忽视[13]。因此，星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤患者更需重视全生命周期管理[5，14-15]。 本共识由中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会和中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会牵头，组织全国神经外科学、病理学、放疗学及康复医学等多学科专家，基于最新循证医学证据和国内外指南，经充分讨论，最终形成20条推荐意见。本共识适用于各级医疗机构神经肿瘤诊疗医师，旨在通过规范诊断流程、治疗决策、随访和全程康复方案，实现星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的全程标准化管理，缩小诊疗差异。 本共识通过英文关键词“glioma”“oligodendroglioma”“astrocytoma”及相应的中文关键词进行检索。中文检索数据库包括中国知网、万方数据和中文科技期刊数据库（维普）。英文检索数据库包括PubMed、Embase、Cochrane Library（文献截至2025年7月30日）。纳入研究类型包括系统评价、随机对照试验、观察性研究、临床实践指南/共识/专家建议等。本共识采用英国牛津循证医学中心（Oxford Centre forEvidence-based Medicine，OCEBM）证据分级和推荐等级标准对推荐意见的支持证据进行评级[16]，见表1。 一、发病机制及分子特征 1.1 机制 IDH1/2突变作为早期初始的驱动事件，启动并促进肿瘤形成与进展，最早发生于瘤周皮质中的胶质祖细胞（特别是少突胶质细胞前体细胞）。这些突变细胞构成肿瘤起源，并通过后续获得不同的附加驱动突变，决定其向少突胶质细胞瘤或星形细胞瘤的演化路径[17-19]。IDH突变型胶质瘤的致癌机制核心是突变型IDH异常产生D-2-羟基戊二酸（D-2-hydroxyglutarate，D-2-HG），该代谢物通过抑制α-酮戊二酸（α-ketoglutarate，α-KG）依赖性酶触发全基因组DNA超甲基化，干扰细胞分化与增殖；同时可抑制T细胞活化和增殖，削弱抗肿瘤免疫应答，促进免疫逃逸[17-18，20]。此外，IDH突变还可协同谱系特异性突变1p/19q共缺失或α-地中海贫血/智力低下综合征X连锁蛋白（alphathalassemia mental retardation X-linkedATRX）/肿瘤蛋白P53（tumor protein p53，TP53）突变，共同驱动肿瘤形成与进展[17-18，20]。这些分子机制不仅构成WHO分型的核心依据，也为靶向治疗策略提供理论基础。 1.2 易感因素/病因 星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的病因尚未完全阐明，但流行病学研究提示：其发生与种族差异、遗传易感性及环境暴露相关。人种差异表现为非西班牙裔白种人的发病率显著高于其他种族，尤其少突胶质细胞瘤与1p/19q共缺失的种族遗传背景密切相关[21]。部分患者存在家族性肿瘤综合征，如神经纤维瘤病Ⅰ型、Li-Fraumeni综合征，其抑癌基因胚系突变增加胶质瘤易感性[22-23]。全基因组关联研究显示：8q24.21 CCDC26区域变异的女性，胶质瘤发生风险更高[24]。除个体因素外，电离辐射（如颅脑放疗史）是唯一明确的环境危险因素，而手机射频暴露、职业化学物质接触等尚未证实与发病直接相关[25-26]。 1.3 分子遗传学特征 1.3.1 IDH1/2基因突变 根据2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类，IDH突变是星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的核心诊断要素[1]，目前与胶质瘤相关的IDH突变以IDH1基因突变（主要为R132H位点）为主（>90%），IDH2突变相对罕见（<10%），主要发生于R172位点[18，27-28]。IDH1/2基因突变状态检测不仅用于病理诊断、分型，还有助于临床预后评估及靶向治疗选择[29]。 1.3.2 1p/19q染色体共缺失 1p/19q共缺失是指由1号与19号染色体之间的不平衡易位形成融合染色体（1q/19p），导致其中1条1p和1条19q完全缺失，而另一对同源染色体正常，因此在荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）检测中仅可见单拷贝信号，属于杂合性缺失[29]。1p/19q染色体共缺失是少突胶质细胞瘤的特征性分子标志，但需与IDH突变共存时方可确立诊断[1]。 1.3.3 其他突变 除以上两种突变外，IDH突变型胶质瘤还与多种基因突变密切相关。 细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/B（cyclindependent kinase inhibitor 2A/B，CDKN2A/B）基因均位于第9号染色体上，均为抑癌基因，CDKN2A/B的纯合缺失与肿瘤恶性进展程度正相关，且高缺失率提示不良预后[30]。若存在CDKN2A和（或）CDKN2B基因纯合缺失，即使组织学表现符合WHO 2或3级星形细胞瘤，也应整合诊断为WHO 4级星形细胞瘤[29]。ATRX基因缺失或突变见于约70%的IDH突变型星形细胞瘤，因其与1p/19q共缺失的互斥性成为鉴别星形与少突细胞起源的重要依据[31]。在星形细胞瘤谱系中，TP53突变检出率超90%，与IDH突变共存时驱动肿瘤早期进展及间变转化[32]。端粒酶逆转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）基因突变主要为启动子突变（C228T/C250T），可持续激活TERT使肿瘤细胞获得无限增殖能力，该启动子突变与少突胶质细胞瘤强相关，可辅助少突胶质细胞瘤的诊断[33]。间质-上皮细胞转化因子（mesenchymal-epithelial transition factor，MET）融合和（或）剪接变异突变则多见于WHO 4级星形细胞瘤（11.45%），且与不良预后显著相关[34]。 共识1：IDH突变是星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中的早期初始驱动事件，该突变会导致D-2-HG过量生成，进而促进肿瘤细胞增殖，驱动肿瘤发生发展（Ⅱa，B）。 二、星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤诊断与评估 2.1 临床表现 脑胶质瘤患者的临床症状缺乏特异性，主要表现为颅内压增高、神经功能与认知障碍以及癫痫发作三大核心症候群，其中癫痫发作是最常见症状[35]。 颅内压增高源于肿瘤占位效应及继发脑水肿，典型表现为渐进性晨起头痛（常伴恶心、呕吐）及视乳头水肿，重症者可出现意识障碍；神经功能与认知障碍直接与肿瘤累及的脑功能区相关[36-40]。癫痫发作多表现为全面性强直-阵挛发作或局灶性发作（如感觉异常、不自主动作），其发作类型与肿瘤定位密切相关[38]。WHO 2级星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤因其缓慢生长特性及皮质累及倾向，具有高度致癫痫性，约65%~90%患者以癫痫作为初始症状[38]。胶质瘤相关癫痫发作具有不可预测性，与神经胶质瘤进展或复发密切相关，不仅给患者带来沉重经济、心理及社会负担，也显著降低生活质量[38]。 对于胶质瘤高发的青壮年人群，若出现新发或进行性加重的神经系统症状（如视觉异常、认知功能下降、意识状态改变，尤其是癫痫发作）时，应及时就医并进行头部MRI检查以明确诊断，从而实现早期干预，改善预后。对于存在易感因素的人群（如既往接受过颅脑放疗），也应在专科医师指导下进行定期神经影像学随访。近年研究显示：MRI联合光谱液体活检有助于鉴别肿瘤体积0.2 cm³的WHO 2级胶质瘤，可能成为未来早期筛查的有效方法[41]。 2.2 影像学检查 神经影像学检查在星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤的定位诊断、手术规划、疗效评估及预后预测中具有不可替代的作用[42-45]。目前临床主要依赖CT、MRI及正电子发射断层扫描（positron emission tomography，PET）三类技术实现多维度评估。 2.2.1 影像学检查概述 CT作为神经影像学基础检查手段，与MRI共同构成临床常规筛查方案[42-43]。其核心价值在于高效检测肿瘤内特征性密度改变，并对急性出血、囊性变及骨质侵蚀等有重要识别价值[46]。相较于CT，常规MRI能更清晰显示脑胶质瘤形态学特征，如部位、大小、病变区域内组织的均匀性、占位效应、血-脑屏障破坏程度，及病变造成的其他合并征象（如周边水肿等）不同信号强度差异。T2-FLAIR错配征[即T2高信号区在液体衰减反转恢复（fluid-attenuated inversion recovery，FLAIR）序列呈边缘高信号而中心低信号]对WHO 2级和3~4级IDH突变型胶质瘤的检测特异性分别可达到97.6%[47]和99.6%[48]。在此基础上MRI不仅能反映脑胶质瘤的形态学特征，还可以体现肿瘤组织的功能及代谢状况，如扩散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）可通过检测水分子的弥散运动来可视化解剖结构，并在细胞水平上反映组织结构变化，而磁共振波谱（magnetic resonance spectroscopy，MRS）可以无创方式定量检测组织中代谢物的变化等[49]。 PET不仅能反映脑胶质瘤的形态学特征，还可体现肿瘤组织的功能及代谢状况，可依据代谢特征识别IDH突变亚型，提高影像学诊断准确率[50-51]。¹⁸F-氟咪索硝唑（fluoromisonidazole，FMISO）PET联合表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）更有助于 识别WHO 3~4级IDH突变状态[52]，必要时建议使用¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖（¹⁸F-fluorodeoxyglucose，¹⁸F-FDG）PET动态成像分析，以提高对脑胶质瘤影像学分级[36]。¹¹C-蛋氨酸（¹¹C-methionine，¹¹C-MET）PET对原发性WHO 2级和WHO 3~4级的鉴别具有中等较高的诊断准确率，总体敏感度为80%[53]。PET与MRI多模态融合技术可进一步协同优化肿瘤活动、范围、类型，分级预测和治疗诱导变化的评估，推动精准诊疗体系的建立[36，54]。 近年来，PET与MRI在区分胶质瘤进展/复发和治疗相关改变方面提供重要的临床附加诊断价值；当前PET技术正在持续更新，通过追踪胶质瘤相关代谢物（如2-HG）水平变化，进一步提升对肿瘤的诊断效能。 2.2.2 星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的影像学特点 IDH突变型肿瘤好发于额叶，典型表现为T2加权像及T2-FLAIR序列中边界模糊的弥漫性高信号病变[55]。WHO 2级星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤通常边界清晰，可伴有钙化，多数病灶无强化[37]；若出现明显强化，则提示可能进展为WHO 3级肿瘤[36]。WHO 4级星形细胞瘤则呈弥漫浸润性生长，常越过中线侵犯对侧脑组织，一般不伴出血或钙化，但可引起显著水肿及占位效应。MRI增强扫描时多数T1加权像上显示明确强化；在瘤周水肿区域常可见肿瘤细胞浸润，该表现与T2加权像上的信号异常相对应[37]。 2.3 组织与分子病理整合诊断 组织病理学与分子病理学的整合诊断已成为胶质瘤疾病定义、分级及预后评估的金标准。组织学分析可提供肿瘤细胞形态学特征（如核异型性、微血管增生、坏死等），构成传统病理分型的诊断基石（表2）；而分子病理检测则精准揭示关键分子遗传学变异（表3）[3，36-40，56-67]。这种整合模式不仅驱动2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类的革新，更直接影响治疗方案选择[68]。当前共识推荐对所有新发IDH突变型胶质瘤患者同步开展组织学与必检分子指标（图1）的联合分析，通过多维度数据相互验证，实现精准分型、风险分层及个体化治疗靶点定位。然而，目前尚无明确的有丝分裂计数分界点以区分2级和3级胶质瘤[69-70]，且IDH突变型胶质瘤具有异质性，同一肿瘤内可能存在2级、3级共存的现象[71]。因此，当病理诊断难以明确区分2级与3级，或存在2、3级共存状态时，建议在病理报告中明确注明2级和3级，以客观反映组织学特征的异质性，为临床后续诊疗策略的制定提供更精准的病理依据。 2.4 规范化分子病理学检测技术 根据WHO 2021年发布的第5版中枢神经系统肿瘤分类标准，脑胶质瘤的诊断与分级已从传统组织形态学评估全面转向整合组织学特征与分子表型的现代病理学模式[29-36]。该分类体系强调，组织病理与分子标志物相结合的整合诊断是当前胶质瘤分类的核心依据（表2）[1]。考虑到IDH突变也可见于其他肿瘤，其诊断价值需结合临床和影像学综合判断。星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤诊断中涉及的分子病理学检测方法主要包括免疫组织化学染色（immunohistochemistry，IHC）、FISH、Sanger测序、其他基于聚合酶链式反应（polymerase chain reaction，PCR）的检测方法、第二代基因测序（next-generation sequencing，NGS）、多平台联合等（表4）[72-76]。对于疑似IDH突变型胶质瘤的患者，建议在术中行快速诊断，在有限的手术时间内对胶质瘤进行精准诊断、辅助定位，可依据各级医院条件选择合适的检测方法，如术中免疫组织化学分析或分子检测[77-79]，或可联合质谱成像、拉曼光谱等[80-81]。 所有脑胶质瘤患者均需优先进行IDH1/2突变检测。初始筛查推荐采用针对IDH1 R132H位点的IHC法，但应注意IHC存在一定漏检率[82-84]，建议IHC阴性病例必须通过分子检测（如PCR测序，NGS或Sanger测序）复检，以检出非IDH R132H位点突变或IDH2突变[85]，或可同步实施IHC与分子检测以交叉验证结果准确性，避免因漏诊导致分型错误[82-84]。但对于55岁以上人群，典型影像学和组织学表现为胶质母细胞瘤（IDH野生型）的患者，在IDH1 R132H位点的IHC法检测为阴性时，可考虑不进行NGS检测[86]，或可考虑行PCR检测[87]。 在存在IDH突变前提下，若ATRX表达缺失（IHC法）和（或）存在TP53基因错义突变（Sanger/NGS验证），无需检测1p/19q即可诊断为星形细胞瘤[3]。若ATRX正常表达，应进一步检测1p/19q染色体状态（FISH或PCR测序），需强调仅在存在IDH突变背景下，1p/19q共缺失才能确立少突胶质细胞瘤诊断[82-84]。CDKN2A/B基因纯合缺失是星形细胞瘤升级至WHO 4级的关键分子标志[3，60-61]，可首选FISH或IHC初筛，阳性结果需经NGS或全基因组测序确认[88]。 此外，年轻胶质瘤患者（<40岁）因存在独特的分子特征（如儿童型变异[89]或预后相关共突变[90]），需进行更全面基因检测以精准指导治疗并排除遗传背景，其检测范围应覆盖IDH1/2、TP53、ATRX、TERT、CDKN2A/B等核心基因，并扩展至B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（B-Raf proto-oncogene，serine/threonine kinase，BRAF）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸 3-激酶催化亚基α（Phosphatidylinositol-4，5-bisphosphate3-kinase catalytic subunit alpha，PIK3CA）等其他预后相关基因以进行全面评估。 共识2：鉴于MRI在定位诊断、手术规划、疗效评估及预后预测中的关键性作用，建议将MRI或多模态MRI作为IDH突变型胶质瘤的首选影像学检查方法（Ⅰa，A）。PET可表征肿瘤的功能代谢状态，精准识别代谢活性最高区域，并为影像学分级提供重要依据，条件允许情况下可进行PET（¹⁸F-FDG PET或¹¹C-MET PET）或PET联合MRI（Ⅱa，B）。 共识3：整合组织病理学与分子病理学是实现胶质瘤分型、分级及预后评估的金标准，若条件允许，建议所有IDH突变型胶质瘤患者同步进行组织学与必检分子指标检测（Ⅰa，A）；当病理诊断难以明确区分2级与3级，或存在2、3级共存状态时，建议在诊断部分注明2级和3级混合状态，以客观反映组织学特征的异质性（Ⅱb，B）；若条件允许，可进行术中快速病理检测联合分子检测（Ⅱb，B）。 共识4：IDH1/2突变检测应作为所有脑胶质瘤患者的常规项目；IHC检测的IDH1阴性患者需进一步通过PCR、NGS或Sanger测序复测；若存在IDH突变，需进一步检测1p/19q共缺失状态以明确分子分型；其他分子检测包括ATRX、TP53、TERT、CDKN2A/B等（Ⅰa，A）。 三、星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤手术治疗策略 3.1 术前评估 外科手术作为脑胶质瘤首选治疗手段，其核心目标包括解除占位效应相关症状，明确组织病理与分子分型，实现最大范围安全肿瘤减容。手术决策需通过多模态整合评估，精确平衡肿瘤控制与神经功能保护的双重需求[36，91-92]。术前评估主要包括影像学评估和神经功能评估。 影像学功能定位评估是手术规划的基石，推荐通过MRI T₁、T₂、T₂-FLAIR、T₁增强等方法进行评估，以确定病变范围、水肿和恶性程度[36]。系统化神经功能评估则应贯穿术前决策全程。术前患者评估包括：语言评估（肿瘤位于语言功能区或术中需唤醒患者时），行为和心理学评估（存在抑郁或焦虑时），生活质量评分等[91]。重点进行神经功能评估[Karnofsky功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分]和癫痫评估[36]。对于行超全切除术或功能区手术的患者，建议术后同样进行量表评估，以明确手术对患者脑区的影响。 3.2 手术治疗方式 手术策略需基于分子特征及解剖位置（功能区/非功能区）综合制定，核心原则是优先选择肿瘤切除术，次选病理活检术，以实现精准诊疗与功能保护的双重目标[3，36]。 肿瘤切除术作为胶质瘤的首选治疗方式，其核心在于实现最大范围安全切除——即在避免永久性神经功能损伤的前提下，依据分子分型和解剖定位，差异化实施肿瘤减容[93-94]。对于WHO 3~4级胶质瘤，手术目标强调完全切除MRI上的强化病灶，并最大化切除周围FLAIR序列高信号区域。而对于WHO 2级胶质瘤，则主张全切除FLAIR高信号异常区，对边界清晰者可安全扩展至MRI表现正常的组织边缘[94]。为实现精准切除边界判定，可通过术中辅助技术来判断切缘处肿瘤残留情况，如神经导航[95]、5-氨基乙酰丙酸荧光标记[44，96]、术中MRI[97]、术中超声[44，98-99]。术中超声因其实时、便捷的特点，在识别肿瘤范围方面具有较高诊断价值[100]。特别是对于瘤体与周围脑组织存在清晰界限、且无明显水肿的WHO 2级胶质瘤而言，术中超声可辅助术者最大限度减少肿瘤残余[101]，从而改善患者预后、提高生活质量[102]。 功能区胶质瘤则建议在唤醒状态下通过皮质电刺激技术定位脑功能区，以及术中影像技术辅助确定肿瘤侵犯范围，最大范围安全条件下切除功能区胶质瘤[103-107]。目前功能区脑胶质瘤唤醒手术包括术中唤醒麻醉开颅脑功能区肿瘤切除术和监护麻醉下全程清醒开颅脑功能区肿瘤切除术[108-109]。手术期间建议应用术中神经电生理监测和直接皮质电刺激，以辅助确定脑功能区及预警神经功能损伤[106-110]。 但需注意的是：任何级别胶质瘤的肿瘤切除术必须以安全为核心，即不能导致新的、永久性的神经功能损伤[111]；在部分患者中提高切除程度可能不会延长生存期，建议谨慎权衡患者个体情况和扩大切除范围带来的神经功能损伤风险，不建议以功能受损为代价强行全切除[112-113]。 病理活检术适用于存在不可接受手术风险或技术不可及的胶质瘤患者，建议在神经导航辅助下进行病理活检术以明确诊断[114]。 3.3 术后影像学检查与手术切除程度的判定 术后切除范围的精准评估直接影响疗效判定和治疗决策，建议在术后72 h内（强烈建议48 h内）行MRI复查评估肿瘤切除程度。手术切除程度采用神经肿瘤反应评价（response assessment in neuro-oncology，RANO）手术切除分类标准（表5~6）[3，115]。考虑到手术相关影像伪差的影响，出院后首次复查推荐在术后2~3周后进行，随后规律随访[116-117]。 共识5：肿瘤切除术是胶质瘤的首选治疗方式，需遵循最大限度安全切除原则。WHO 3~4级胶质瘤建议完全切除MRI强化病灶并最大化切除周围FLAIR高信号区。WHO 2级胶质瘤则建议全切除FLAIR异常信号区，边界清晰者可扩展至MRI正常组织边缘（即超全切除，根据RANO标准定义；Ⅰb，A）。术中应通过神经电生理监测以辅助判断脑功能区及预警神经功能损伤（Ⅱa，B）。 共识6：对于存在不可接受手术风险或技术不可及的胶质瘤患者，建议在神经导航辅助下行病理活检术以明确诊断（Ⅰb，A）。 共识7：建议在术后72 h内（强烈建议48 h内）行MRI检查以评估肿瘤切除程度（参照RANO标准，见表5~6；Ⅱb，B）。 四、星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤术后治疗策略 术后治疗决策应基于复发风险分层和恶性转化风险综合制定，其核心目标是平衡疗效与神经毒性风险[118-120]。 4.1 术后治疗的启动时机 目前关于术后放化疗启动时机尚未形成明确共识，既往指南或共识建议启动时机需根据患者所处的疾病级别与危险因素等综合决定。对于WHO 3~4级星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤，建议放疗应在术后2~6周进行[36，121]。若选择同步放化疗，则化疗药物与放疗同时进行；辅助化疗则在放疗结束4周后开始[36，121]。但对于WHO 2级IDH突变型胶质瘤患者而言，术后早期辅助放疗（诊断后3个月内且疾病进展前）并未显著改善患者生存[122]。 传统风险评估认为，高风险因素包括：年龄>40岁，次全切除/活检术，存在神经功能缺损[40]；低风险因素包括：年龄≤40岁，全切除，无功能缺损[123-124]。近年来随着分子诊断技术的整合应用，传统风险评估模型已转向分子驱动模式：即对于分子特征良好且术后残余肿瘤体积小的患者，可考虑采取观察等待策略，或术后/活检后的患者如有可治疗靶点，可尽早接受靶向治疗（如IDH抑制剂），以推迟具有严重不可逆的远期神经毒性的放化疗启动时机，并降低疾病进展和复发风险[69]。对于肿瘤已实现全切除、风险评估为低危的患者，美国国立综合癌症网络发布的指南中建议，临床决策上既可选择密切观察随访[125]，也可考虑采用IDH抑制剂进行干预[36]。 此外，近年IDH抑制剂的围手术期研究结果显示：将IDH抑制剂的启动时间移至术前可能更有助于强效抑制致癌代谢物，改善患者预后。复发性非增强2级（43例患者）和3级（6例患者）IDH1突变型胶质瘤患者在接受伏昔尼布（vorasidenib）和艾伏尼布（ivosidenib）治疗后，肿瘤D-2-HG浓度分别降低92.6%和91.1%，客观缓解率分别为42.9%和35.7%[126]。 4.2 术后治疗策略 治疗方案的制定需整合多维度临床病理要素：分子分型、WHO分级、RANO分级、KPS评分及年龄综合决策。 4.2.1 放化疗 对于术后高风险的IDH突变型胶质瘤，放化疗有助于提高患者生存获益（相关临床研究结果详见表7）[116,119，123，127-138]。 放疗方案：WHO 2级胶质瘤推荐放疗总剂量为45~54 Gy，分次剂量为1.8~2.0 Gy；WHO 3~4级胶质瘤推荐放疗总剂量为54~60 Gy，常规分次放疗[29-36]。 化疗方案参考如下：临床应依据患者个体情况（体能、既往史、肝肾功能等）及对化疗的耐受性调整用药。具体方案选择见图2~3[29-36]： （1）放疗联合甲基苄肼、洛莫司汀、长春新碱（PCV方案）的化疗用药方案：甲基苄肼60 mg·m⁻²·d⁻¹第8~21天，洛莫司汀110 mg m⁻²·d⁻¹第1天，长春新碱1.4 mg·m⁻²第8、29天，8周为1个周期。 （2）放疗联合同步和辅助替莫唑胺（temozolomide，TMZ）用药方案：在放疗期间同步口服TMZ（75 mg·m⁻²·d⁻¹），连续服用42 d；同步放化疗结束4周后进入辅助化疗阶段。TMZ剂量150~200 mg·m⁻²·d⁻¹，连续5 d，每28 d重复，共6个周期。 （3）放疗联合辅助TMZ用药方案：TMZ剂量为150~200 mg·m⁻²·d⁻¹，连续5 d，每28 d重复，共6个周期。根据新近发表的CATNON研究结果，WHO 3级星形细胞瘤可选择12周期以达到更好的治疗效果[137]。 4.2.2 靶向治疗 即使实现影像学上的完全切除，IDH突变型胶质瘤仍可能残留肿瘤细胞，且其呈弥漫浸润性生长，复发风险较高[19，69，92]。IDH1/2突变作为肿瘤发生的早期初始驱动事件，产生致癌代谢产物D-2-HG，引发表观遗传沉默和代谢紊乱，促进肿瘤的发生发展[19]。针对此突变的IDH抑制剂，代表该疾病亚型的基石性靶向治疗策略。传统放疗可能诱导CDKN2A缺失[139]，而CDKN2A纯合缺失已被证实是IDH突变型星形细胞瘤恶性进展的独立预后因子[140]。因此，术后早期尽早使用IDH抑制剂可从表观遗传层面延缓肿瘤进展，同时规避放疗相关基因组不稳定性风险[17，126]。 伏昔尼布作为高脑穿透性突变型IDH1/2双抑制剂（脑组织/血浆浓度比达1.59），其围术期价值已通过临床试验验证[126]。Ⅲ期INDIGO研究进一步证实，相比于安慰剂而言，术后患者接受40 mg/d伏昔尼布治疗（中位随访时间20.1个月）可显著延长无进展生存期（progression-free survival，PFS）（HR=0.35）和下次干预时间（HR=0.25）[141]，缩小肿瘤体积（-1.3%/+14.4%），减少癫痫发作次数（1.5 次·月⁻¹/4 次·月⁻¹）[142]。此外，Ⅰ期研究显示：IDH抑制剂艾伏尼布在IDH1突变型胶质瘤（初始手术、放疗或化疗后复发或治疗无效）患者中安全性良好，非增强和增强神经胶质瘤患者中分别有85.7%和45.2%的患者经艾伏尼布治疗后病情稳定，中位PFS分别为13.6个月和1.4个月[143]。 4.2.3 星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤术后治疗策略 星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤的术后治疗策略，需综合肿瘤分级及患者身体状况（如KPS评分）进行选择[144]，具体策略选择见图2~3。 4.3 药物敏感性筛查 对于术后需系统性药物治疗的脑胶质瘤患者，尤其是标准治疗方案疗效有限、复发风险高或携带罕见分子亚型者，药物敏感性检测可通过体外模型评估肿瘤个体对多种抗癌药物的反应，为制定个体化治疗方案提供数据参考。传统体外药敏检测主要利用患者手术获取的新鲜肿瘤组织进行原代细胞培养，测定特定药物（如替莫唑胺、卡莫司汀等）抑制肿瘤细胞活力的半数抑制浓度，从而筛选潜在有效药物[145-148]。在符合伦理规范并获知情同意的前提下，可考虑基于肿瘤类器官的药物敏感性检测以辅助治疗决策[149]。临床前及临床研究均证实：脑胶质瘤类器官在敏感药物筛选中具有显著价值，可考虑将其作为4级星形细胞瘤的可行药敏检测方法[149]。 对于脑胶质瘤的药敏筛查，建议首先依据病理标本的基因组学分析，以识别可靶向的驱动突变。若无明确靶点，则可采用基于原代细胞培养的传统体外药敏检测进行表型筛选。对于难治性病例，患者来源的肿瘤类器官模型可作为前沿手段，其在保留肿瘤异质性与微环境方面更具优势，可用于高通量药物筛选。 共识8：星形细胞瘤患者术后治疗建议基于患者肿瘤分级、术后肿瘤残留情况以及患者身体状况（如KPS评分）进行选择（图2）。 共识9：少突胶质细胞瘤患者术后治疗建议基于患者肿瘤分级、术后肿瘤残留情况以及患者身体状况（如KPS评分）进行选择（图3）。 共识10：对于标准治疗方案疗效有限、复发风险高或携带罕见分子亚型的IDH突变型胶质瘤患者，在符合伦理规范并获知情同意的前提下，可考虑进行基于肿瘤类器官的药物敏感性检测以辅助治疗决策（Ⅴ，D）。 五、术后治疗临床疗效评估与随访 5.1 术后放化疗疗效评估与风险管理监测 放化疗疗效评估需严格遵循RANO 2.0标准（表8）[150]及神经肿瘤学神经系统评估（neurologic assessment in neurooncology，NANO）量表（表9）[151]，建议以放疗后初次MRI（平扫+增强）作为术后基线影像学资料，常规建议在完成治疗后3~6个月复查MRI评估治疗效果[3，36]。除一般神经科查体和MRI随访外，建议随访时同步进行生活质量动态评估[152-153]。此外，放疗结束后4~8周影像学增强灶需高度怀疑假性进展，应再次复查MRI或PET验证病灶是否缩小。此外，放化疗期间应注意监测以下不良反应的发生： 5.1.1 血液学毒性管理 治疗期间需定期监测血常规变化，重点识别Ⅲ~Ⅳ级骨髓抑制（中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L或血小板计数<50×10⁹/L）[154]。若发生Ⅲ级以上骨髓抑制，应及时停药并给予针对性治疗，同时可考虑预防性用药（如聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子）[155-156]。 5.1.2 神经毒性监测 需重点关注白质束损伤、认知功能障碍等神经毒性反应，建议通过定期神经系统评估进行动态监测[155，157]。 5.1.3 放射性脑坏死 约80.5%患者在放疗后24个月内发生放射性坏死，其中少突胶质细胞瘤患者的发生风险显著高于星形细胞瘤[10]。对于疑似病例，需行PET检查（典型表现为¹⁸F-FDG低代谢）或组织活检以明确诊断。 5.1.4 癫痫发作管理 临床研究数据显示：60%~100%WHO 2级胶质瘤患者及40%~60%WHO 3~4级胶质瘤患者在病程中会出现癫痫发作，癫痫发作后引起的神经元过度兴奋可能进一步促进胶质瘤进展和侵袭[158-159]。因此，对于合并癫痫发作的患者应立即启动抗癫痫药物治疗，可参考《抗癫痫发作药物联合使用中国专家共识》中的用药建议，初始首选单药左乙拉西坦或拉考沙胺，以减少长期不良反应[160-164]，当单药治疗后仍有癫痫发作，可以进行两种或多种抗癫痫发作药物联合治疗，如左乙拉西坦与丙戊酸或拉考沙胺联合[165-166]。现有证据不支持对无癫痫发作史的WHO 3~4级胶质瘤患者进行预防性抗癫痫药物治疗[167]，但针对既往有癫痫发作史，或存在高危因素的患者，如：颞叶或额叶胶质瘤，含有少突胶质细胞成分的胶质瘤，复发性或进展性的恶性胶质瘤，皮质型胶质瘤或切除过程中出现的严重皮质损伤，手术中使用化疗药物聚合物植入物，长时间手术（大脑皮质暴露时间>4 h），预期会出现术后脑水肿/大脑皮质梗死等；术后应及时启动抗癫痫药物预防[160，168-169]：静脉给予左乙拉西坦、拉考沙胺等新型抗癫痫药物预防，2~3 d后可过渡为同种药物的口服方案给药[170-171]。 5.1.5 其他不良反应 主要包括胃肠道反应、脱发等常见症状，需根据具体情况采取支持性治疗措施。 5.2 术后靶向药治疗疗效评估与不良反应 术后靶向治疗的疗效判定除基于RANO 2.0标准的影像学评估外，可考虑关注基于动态影像学监测的肿瘤生长变化，评估肿瘤生长速度，还可纳入代谢指标（血清D-2-HG浓度动态监测）及分子检测（如循环DNA动态监测）[172]。评估过程中应注意警惕“影像-代谢分离现象”，即：肿瘤体积稳定但血清D-2-HG浓度已显著下降，此状态仍提示治疗有效，建议通过多模态MRI排除肿瘤假性进展[55]。 IDH抑制剂主要不良反应为肝酶异常，但严重不良事件和因不良事件导致的治疗中断发生率较低[141]。建议在接受IDH抑制剂治疗前，应评估患者的血常规及肝功能情况；在治疗开始后，前2个月内每2周复查1次，治疗开始后的前2年内每月复查1次，2年后则根据临床指征进行评估。若患者出现转氨酶升高，应增加监测频率。相较于传统放化疗，IDH抑制剂血液学毒性发生率更低，常规肝功能检查即可覆盖主要风险，更适用于长期维持治疗随访[173-174]。 5.3 术后随访 IDH突变型脑胶质瘤术后随访频率应遵循个体化原则，主要依据肿瘤病理级别、分子风险分层以及初始治疗策略进行动态调整，出现新发症状或影像可疑进展时随时复查（图5）[36]。IDH突变型胶质瘤患者PFS数据显示出显著的谱系差异：少突胶质细胞瘤的进展速度慢于星形细胞瘤；在同一谱系内，WHO分级越高，进展速度越快。研究显示：复发后的星形细胞瘤WHO 2级、3级和4级的中位PFS分别为42.8个月、17.2个月和8.5个月，而少突胶质细胞瘤WHO 2级和3级的中位PFS则分别为54.3个月和42.8个月[7]。 随访主要评估指标包括：（1）影像学评估，包括多模态MRI、FLAIR以及DWI等，其系统监测是早期发现肿瘤复发或进展、实现早期干预的关键。（2）分子监测，复发时行二次活检或液体活检（循环肿瘤DNA[175]），重点检测IDH突变、CDKN2A/B缺失等分子病理学。（3）功能量化，通过KPS评分、蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）、癫痫发作日记等多种量表三维追踪生存质量[91]。 5.4 生活质量评估量表 放化疗及靶向治疗的毒性反应（如疲劳、头痛、胃肠道反应）、神经功能缺损（认知障碍、运动/语言障碍）以及心理问题（焦虑/抑郁）可能降低患者生存质量。标准化的生活质量评估不仅可量化治疗副作用，更能早期识别需进行康复或心理治疗的患者，为调整支持治疗策略提供客观依据。常用量表包括：欧洲癌症研究与治疗组织生命质量核心量表、脑肿瘤患者功能评估量表[176]、疼痛视觉模拟量表以及焦虑自评量表[177]和抑郁自评量表[178]。 共识11：IDH突变型胶质瘤术后疗效及随访评估需整合多维度指标，包括基于RANO标准的影像学评估、分子标志物动态监测、神经认知功能评估及生活质量评估（Ⅰb，A）。 共识12：术后接受放化疗的IDH突变型胶质瘤患者，疗效评估遵循RANO标准及NANO量表，以放疗结束4~6周后的MRI检查结果作为系统治疗的基线评估资料。除常规MRI监测外，治疗期间需重点防控治疗相关毒性：血液学毒性、神经毒性、放射性脑坏死及癫痫发作（Ⅰa，A） 共识13：术后接受靶向药物治疗的IDH突变型胶质瘤患者，除常规MRI监测外，治疗期间建议监测肝功能变化，出现异常时及时调整用药，常规建议治疗的前2个月内每2周1次复查全血细胞计数和肝脏实验室检查结果；治疗的前2年内每月1次，之后按需随访（Ⅰb，A）。 共识14：由于IDH突变型脑胶质瘤具有弥漫浸润生长的特点，即便经过手术治疗，依然有复发进展风险，故所有患者无论是否进行术后治疗，均建议接受长期定期随访。接受放/化疗的IDH突变型胶质瘤患者随访周期依据肿瘤分级分层制定，均需监测至肿瘤进展（Ⅱb，B）。（1）WHO 2~3级IDH突变型胶质瘤患者中，接受放化疗的患者约6~9个月复查1次；单纯放疗或单纯化疗的患者前5年每3~4个月复查，随后最长间隔≤6个月复查1次；仅接受手术的患者需每3~4个月复查1次。（2）WHO 4级IDH突变型胶质瘤患者则建议放疗后每2~8周复查，随后3年内每2~4个月，之后每3~6个月复查。 共识15：术后发生胶质瘤相关癫痫的患者可首选左乙拉西坦（Ⅰb，A）或拉考沙胺（Ⅱb，B）治疗，若单药无法控制，可选择两种或多种抗癫痫发作药物联合治疗（Ⅱb，B）。 共识16：存在癫痫发作高危因素的IDH突变型胶质瘤患者应在围手术期接受抗癫痫药物预防，术后应立即静脉给予左乙拉西坦、拉考沙胺等新型抗癫痫药物预防，2~3 d后可过渡为同种药物的口服方案给药（Ⅱb，B）。 六、肿瘤复发与进展 星形细胞瘤与少突胶质细胞瘤的复发伴随显著恶性转化风险：组织学证实的WHO 2级胶质瘤初诊后10年累积恶性转化率为23.2%，而临床定义的WHO 2级胶质瘤（影像学进展但未二次活检）高达34.6%；复发性WHO 2级胶质瘤的恶性转化率进一步升高至46.5%和66.3%[9]。多因素分析显示：肿瘤全切除术是IDH突变型胶质瘤患者的长期保护因素[7]。 6.1 诊断 肿瘤复发/进展的评估和诊断应严格遵循RANO 2.0标准（表8）。 6.2 常见治疗选择（图4~5） 核心原则为：可切除局灶复发灶（残留强化灶<3 cm且远离功能区）应首选手术减瘤[40，179]，而多次进展或广泛浸润患者，推荐加入创新疗法临床试验以突破传统治疗瓶颈。 6.2.1 二次/多次手术 对于可手术切除的复发IDH突变型胶质瘤患者，仍建议进行二次[180-181]或多次手术[121，182]，若无法手术，建议进行活检以明确分子分型。再次手术的适应证需严格筛选：（1）局灶性症状性复发（如新发癫痫、颅内压升高、神经功能缺损）且病变范围局限。（2）首次手术未全切除或初次手术后>6个月早期复发/进展（排除假性进展）的患者[183]。建议通过多模式（术中MRI、神经导航等）辅助手术，提高手术安全切除范围，延缓疾病进展[184]。 6.2.2 辅助治疗 目前再次放疗的适应证仍然存在争议，若新的病变超出先前标准放疗的靶点或复发幅度很小且治疗可能有利时，可考虑进行立体定向放疗[36，185]。 基础化疗方案包括TMZ[186]、PCV[186]、亚硝基脲类药物[187-188]或以铂类药物为基础的化疗方案[189-192]。 近年来靶向治疗药物的研发上市为复发/进展IDH突变型胶质瘤提供了更多治疗选择。INDIGO研究显示：在既往仅接受过手术治疗，目前处于观察随诊的残留或复发性2级IDH突变型胶质瘤患者中，伏昔尼布可抑制肿瘤生长，显著延长PFS并延缓下次干预的时间，控制癫痫发作，实现肿瘤控制与生活质量改善的双重获益[141-142，193]。真实世界研究显示：伏昔尼布在WHO 3级、4级IDH突变型胶质瘤患者中也可能具有一定疗效，可能成为该类患者的潜在治疗选择[194-195]。Ⅰ期研究显示：艾伏尼布（IDH1抑制剂）在复发性IDH1突变神经胶质瘤中安全性良好，非增强和增强胶质瘤队列的中位PFS分别为13.6个月和1.4个月[143]。IDH抑制剂在IDH突变型胶质瘤全程管理中的应用可涵盖包括术后早期干预，维持治疗及复发进展治疗的疾病全程。此外，部分研究显示：靶向治疗、免疫治疗以及放疗+免疫/靶向的联合治疗也可能带来一定获益，如对于既往接受过治疗的WHO 2~3级复发性胶质瘤患者，贝伐珠单克隆抗体（Bevacizumab，BEV）可能改善患者症状，中位PFS和总生存期（overall survival，OS）分别为4.9个月和7.6个月[196]。北京天坛医院提出的穿透疗法（即伯瑞替尼与抗血管生成药物BEV和（或）化疗药物TMZ联用治疗WHO 4级胶质瘤）已在临床实践中显示出良好的疗效和耐受性。但这些发现的临床应用价值仍需大样本研究加以证实。 共识17：复发/进展IDH突变型胶质瘤需基于分子特征、解剖定位及功能状态制定个体化方案。对符合手术适应证者，建议行二次肿瘤切除术（根据RANO标准定义），最大范围、安全肿瘤减容（Ⅱb，B）。 共识18：复发/进展星形细胞瘤患者的治疗选择可见图4。 共识19：复发/进展少突胶质细胞瘤患者的治疗选择可见图5。 七、康复治疗及患者全程管理 星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤的康复目标为在最大限度保留神经功能的基础上，改善患者生存质量并促进社会角色回归，并建议在疾病的任何阶段均应进行康复治疗[197]，并定期进行生活质量、心理评估（图6）。对于功能区胶质瘤切除术后的康复策略，应严格遵循个体化精准康复原则，其核心是依据病变的具体功能定位来制定针对性方案。如对于语言功能区受损导致失语的患者，康复核心则转向系统的言语训练，以改善语言流畅性和理解能力。此外，康复计划还需全面整合对认知、吞咽、感觉等其他受损功能的评估与干预，通过这种基于病灶定位、多维度、循序渐进的综合康复模式，方能最大程度降低致残率，优化患者的神经功能结局与生活质量。 此外，早期缓和医疗（即姑息治疗）对于WHO 4级星形细胞瘤患者的总生存期虽然无显著效果，但其在症状控制、提升患者生活质量及减轻照护者负担方面具有明确价值[198]。因此，对于心理、社会负担沉重、治疗目标侧重于生活质量优化的患者，早期缓和医疗可被视为一种重要的整合性治疗选择。 7.1 肿瘤围手术期康复 围手术期康复（术前~术后1~3个月）是以加速康复外科理念为核心，通过术前预康复、术中神经功能保护及术后早期干预的三阶段整合，系统性降低手术应激反应、加速功能恢复并改善焦虑抑郁状态[199-205]。围手术期加强康复支持对预防术后并发症与改善患者预后至关重要。关键干预措施包括：术前加强营养支持及心理状态调整，可提高患者对手术应激的耐受力[201]。术后早期（72 h内）实施高压氧干预以减轻术后脑水肿[206]，开展阶梯式语言康复训练提升失语症患者语言流畅性与认知功能[207-208]。术后48 h内在保障安全前提下启动运动训练促进早期功能恢复[209]。家庭-医院协同护理通过定制化居家方案改善情绪调节与认知症状，同步提升患者自理能力并减轻照护负担[210]。依托认知行为疗法加强全程心理支持及开展支持性小组活动，增强治疗依从性，实现生理-心理-社会功能的整体优化[211-212]。 7.2 肿瘤恢复期康复 恢复期康复聚焦于功能重建与社会角色回归的双重目标，术后3~6个月为关键康复窗口期[213]。 针对肿瘤累及功能区患者，神经认知康复可采用药物干预（如胆碱酯酶抑制剂）[214]或非药物干预（计算机辅助认知训练、虚拟现实技术），显著改善记忆、注意力及执行功能等高级脑皮质活动[215-220]。职业康复需联合社会工作者开展多维度评估，提供职业技能再培训及工作环境适配方案（如工效学调整、灵活工时），促进患者重返职场并实现社会角色整合[13，221-222]。 7.3 肿瘤维持期康复 维持期康复需聚焦于长期生存优化与复发风险管控，需构建分子监测-生活方式干预-姑息支持的三级体系：定期影像学随访（每3~6个月MRI监测）联合分子标志物动态监测IDH突变等位基因频率（如液体活检），实现分子层面复发预警。建议由多学科团队制定长期康复计划，协调影像复查、分子检测（如IDH动态监测）、营养学干预、康复资源对接及社会支持[223-224]，提升治疗依从性，改善患者全生命周期生活质量。晚期患者需整合姑息治疗，提升终末期生存质量[225]。 共识20：IDH突变型胶质瘤患者应在常规治疗基础上全程辅助康复治疗，实现神经功能保护、生存质量优化与社会角色回归的三维目标（Ⅰb，A）。IDH突变型胶质瘤患者应实施分阶段全程康复管理，围绕围手术期（聚焦术前预康复、术中神经功能保护及术后早期干预）、恢复期（依托认知及职业康复等多重手段促进功能重建）与长期维持期（通过分子监测、生活方式干预，实现晚期长期生活质量改善）三阶段系统推进，以实现神经功能保护、生存质量优化与社会角色回归的三维目标（Ⅰb，A）。 八、星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤全程诊疗流程图（图7~8） 星形胶质细胞瘤和少突胶质细胞瘤的分子分型复杂、疾病进展风险长期存在，且患者生存期跨度大，全程管理的重要性更为凸显，需通过神经外科、肿瘤放疗、分子病理及神经康复等多领域的多学科团队，遵循循证医学原则制定分子驱动型个体化综合治疗方案，实现“生存时间与生活质量双获益”[226]。 九、未来展望 星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤具有显著分子异质性和长病程特征，亟需建立以分子分型为核心的全程管理模式。“健康中国2030”规划将脑肿瘤管理纳入战略重点，倡导以患者为中心的全程康复体系，包括早筛、精准干预和社区护理。本共识系统梳理基于IDH突变、1p/19q共缺失等分子标志物的精准诊断，手术、术后分层治疗（放疗/化疗/靶向）及动态随访策略，以及治疗全程康复治疗对提高生活质量的作用。随着IDH抑制剂、免疫检查点抑制剂等新型疗法的探索，以及中国人群临床研究数据的积累，本共识将依据循证医学证据持续更新，细化分子分型指导下的全生命周期管理建议。未来需进一步明确IDH突变型胶质瘤的早期快速无创筛查方法，以及靶向治疗的耐药机制、生物标志物筛选及与放化疗联合治疗策略，尤其需关注靶向药物研发中的生物标志物验证与真实世界数据整合，推动中国方案融入国际诊疗体系。 声明：脑医汇旗下神外资讯、神介资讯、脑医咨询、AiBrain所发表内容之知识产权为脑医汇及主办方、原作者等相关权利人所有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制、裁切、录制等。经许可授权使用，亦须注明来源。欢迎转发、分享。 投稿/会议发布，请联系400-888-2526转3 脑医汇App全新功能“AI问答”正式上线，您临床实践中的得力助手！欢迎点击“阅读原文”了解更多！ 点分享 点收藏 点点赞 点在看