Pamlectabart tismanitin

基因测序与药物研发每日资讯今日摘要 【基因测序】空间转录组、宏基因组与长读长三重突破：RECON框架实现单细胞分辨率的全切片分子图谱重建（bioRxiv 8/28）；《Nature》解析人肠道菌群「全基因组选择性清除」这一生态单元形成机制；《Cancer Cell》用 10x 单细胞 + 空间转录组揭示 GABA 让 TLS⁺ 肿瘤对免疫治疗耐药；扩增子长读长测序则精准检出 CYP2D6 缺失/重复。 【基因与细胞治疗】碱基编辑进入关键队列，现货型 γδ CAR-T 与安全评估并行：BeamBEAM-302（AATD 碱基编辑）启动全球关键队列首例给药；AdicetADI-212（PSMA γδ CAR-T，IL-12 装甲 + CRISPR 敲除 MED12）获 FDA 批准 IND；ARPA-H 以 2770 万美元资助 IGI 的 AEGIS 碱基/先导编辑项目；《Nature Communications》用单细胞 + 体内分析量化 CRISPR-Cas9 脱靶/易位的器官异质性。 【药物研发】ADC 联合、RSV 疫苗与 KRAS G12D 抑制剂齐头并进：Heidelberg Pharma × 华东医药HDP-101（BCMA ATAC ADC）获 NMPA 联合治疗临床批准；石药SYS6057重组 RSV 疫苗获 FDA 批准临床；IncyteINCB161734（KRAS G12D）启动 III 期 DAWN-303。 【监管获批】HIV 儿科、遗传性血管性水肿与胃食管癌同日多点开花：ViiVTivicay PD获 FDA 批准用于 ≥2kg 新生儿；BioCrystORLADEYO日本获批儿科 HAE 预防；Jazz Ziihera两个一线方案获 FDA 批准（HER2⁺ 胃食管腺癌，进展更新）。 【投资并购】Teva 收购 BioXcel 资产，Jazz 发行 11 亿美元票据：Teva 以 5750 万美元 + 里程碑收购 BioXcel Therapeutics 的 IGALMI 资产；Jazz Pharmaceuticals 发行 11 亿美元可交换高级票据补充弹药。🧬 基因测序 （4）RECON：单细胞分辨率全切片分子图谱重建框架，空间组学从「选 ROI」走向「整片预测」 日期： 2026-08-28 ｜ 来源： bioRxiv ｜ 公司： 美国国立癌症研究所（NCI）资助研究团队 一项发表于 bioRxiv 的研究提出 RECON——一个两阶段计算框架，可从 H&E 染色图像推断感兴趣区域（ROI）并在单细胞分辨率上重建整张切片的分子图谱，同时预测连续分子表达谱与离散细胞类型标签[1]。空间组学虽能以单细胞分辨率解析分子表达与空间结构，但全片测序成本高昂，实践中通常只对少数 ROI 测序、其余组织区域信息缺失。RECON 第一阶段从单个细胞提取形态学与微环境特征以选出代表性 ROI，第二阶段训练深度学习模型、将 ROI 内的转录组/蛋白组测量外推重建到全片其余细胞。基准测试显示，其 ROI 选择优于基于超像素的 S2-omics（IoU 0.75 vs 0.64）；转录组方面，建模单元从超像素细化到单细胞后逐基因 Pearson 相关提升 22%；蛋白组方面在全部 16 个标志物上超越当前最先进方法 ROSIE（中位逐细胞相关 0.91 vs 0.84），并能勾勒肿瘤边界、免疫细胞密度差异及候选三级淋巴结构。该框架为空间转录组/蛋白组「全片化、低成本」提供了新路径。 🔗 来源链接：bioRxiv — RECON infers regions of interest from H&E images and reconstructs whole-slide molecular profiles at single-cell resolution《Nature》：全基因组选择性清除塑造人肠道菌群生态单元，为菌群适应与疾病关联提供新理论 日期： 2026-08-28 ｜ 来源： Nature ｜ 公司： 国际联合研究团队 《Nature》发表的一项人肠道微生物组宏基因组研究揭示：全基因组选择性清除（genome-wide selective sweeps）是分化肠道菌群、塑造「生态单元」的普遍机制[2]。研究者通过对跨地域、跨人种人群的肠道菌群基因组大规模测序与分析发现，当某种适应性突变使一个克隆在特定生态位中胜出、随后再分化，就会在系统发育树上形成「长分支上紧密相关基因组」的簇——即一次「选择清除」事件。通过剔除掩盖克隆谱系的重组事件，团队在 25 个细菌科的至少 66 个类群中观察到这一机制，并估算这类「清除簇」可在数十年内全球传播、贯穿人类历史。更重要的是，这些簇与宿主的年龄、结直肠癌、炎症性肠病、2 型糖尿病等状态存在关联，提示其具有生态学分化意义。该工作为「稳定遗传菌株与疾病关联」这一长期观察提供了进化层面的机制解释，并为微生物群体适应分析奠定了理论基础。 🔗 来源链接：Nature — Genome-wide sweeps create ecological units in the human gut microbiome《Cancer Cell》：10x 单细胞 + 空间转录组揭示 GABA 让 TLS⁺ 肿瘤对免疫治疗耐药 日期： 2026-08-28 ｜ 来源： Cancer Cell ｜ 公司： 法国国家健康与医学研究院（Inserm）/ Cordeliers 研究中心 法国 Cordeliers 研究中心团队在《Cancer Cell》发表研究，结合 bulk 转录组、10x 单细胞核 RNA 测序（snRNA-seq）与 10x Visium 空间转录组，揭示了肿瘤来源的 GABA（γ-氨基丁酸）通过抑制三级淋巴结构（TLS）内 B 细胞功能导致免疫治疗耐药的全新机制[3]。TLS 阳性通常预示患者对免疫检查点抑制剂（ICI）应答良好，但仍有大量 TLS⁺ 患者原发耐药。研究对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）与软组织肉瘤（STS）进行多组学分析发现：ICI 无应答者肿瘤中 GABA 相关信号通路显著上调；在 ccRCC 中，位于 GABA 分泌型肿瘤细胞附近的无应答者 TLS 表现出B 细胞成熟障碍、IgG 生成减少、GABA 受体表达升高及三羧酸循环激活；体外实验显示 GABA 可直接抑制 B 细胞的 HLA-DR 表达、增殖与免疫球蛋白分泌。在 TLS⁺ STS 小鼠模型中，药理学抑制 GABA 合成可增强 ICI 疗效并促进 B 细胞浸润。该研究将空间转录组用于解析「TLS 微环境」这一免疫治疗关键生态位，并提示 GABA 有望成为克服 TLS⁺ 肿瘤 ICI 耐药的新靶点。 🔗 来源链接：搜狐/上海仁科生物 — Cancer Cell：10x 单细胞联合空间转录组揭示 GABA 如何让 TLS 阳性肿瘤对免疫治疗耐药扩增子长读长测序精准检测 CYP2D6 缺失/重复：以 CYP2D7 为内参提升药物基因组分型准确性 日期： 2026-08-26 ｜ 来源： The Pharmacogenomics Journal ｜ 公司： 国际联合研究团队 《The Pharmacogenomics Journal》发表一项基于扩增子的长读长测序方法，用于准确检测药物代谢关键基因 CYP2D6 的缺失与重复，并以高度同源的 CYP2D7 作为参考基因进行拷贝数校正[4]。CYP2D6 参与约 25% 临床常用药物的代谢，其基因存在高度多态性（包括整个基因的缺失、重复及与 CYP2D7 的复杂结构变异），传统短读长测序与 qPCR 在分辨这些结构变异时准确度有限、易将 CYP2D7 误判为 CYP2D6。该方法利用长读长跨越同源区、并结合 CYP2D7 参考基因实现精准定量，显著提升 CYP2D6 拷贝数变异的检出与分型准确性，为「根据基因型指导抗抑郁药、抗精神病药、他莫昔芬等用药剂量」的临床药物基因组学提供了更可靠的检测手段。这也再次印证长读长测序在「高度同源、结构复杂」的药物基因组区域中相较短读长的优势。 🔗 来源链接：The Pharmacogenomics Journal — Amplicon-based long-read sequencing for accurate CYP2D6 gene deletion and duplication detection using CYP2D7 as a reference gene🧪 基因与细胞治疗 （4）Beam BEAM-302 全球关键队列首例给药：肝靶向碱基编辑攻坚 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 日期： 2026-08-28 ｜ 来源： CRISPR Medicine News ｜ 公司： Beam Therapeutics Beam Therapeutics 宣布其肝靶向碱基编辑疗法 BEAM-302已在 1/2 期试验的全球关键（pivotal）队列完成首例患者给药，用于治疗 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（AATD），该队列旨在支持其在美国的潜在加速批准路径[5]。AATD 由 SERPINA1 基因突变导致 α-1 抗胰蛋白酶功能异常，引起肝脏纤维化/肝硬化与早发性肺气肿；BEAM-302 通过腺嘌呤碱基编辑（adenine base editing）直接在肝脏纠正致病点突变，从根源上同时解决肝、肺两端的病理。相比传统 AAV「基因增补」，碱基编辑可在内源位点实现精准修正、规避随机整合风险，是 AATD 这一单基因病「一次治疗、长期获益」的代表性前沿路线。若关键队列数据支持加速批准，BEAM-302 有望成为继 Beam 在研管线之外、体内碱基编辑疗法临床转化的重要里程碑。 🔗 来源链接：CRISPR Medicine News — CMN Weekly (28 August 2026)Adicet ADI-212 获 FDA 清除 IND：PSMA 靶向 γδ CAR-T（IL-12 装甲 + CRISPR 敲除 MED12）攻坚前列腺癌 日期： 2026-08-27 ｜ 来源： Business Wire / CRISPR Medicine News ｜ 公司： Adicet Bio Adicet Bio 宣布其现货型异体 γδ CAR-T 疗法 ADI-212的 IND 申请获美国 FDA 清除（cleared），用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），靶向 PSMA，计划于 2026 年第四季度启动 1 期试验[6]。ADI-212 的差异化设计在于：膜锚定 IL-12 装甲增强实体瘤免疫微环境中的杀伤能力，同时通过 CRISPR-Cas9 敲除 MED12 进一步提升疗效。γδ T 细胞作为「天然异体」细胞来源，有望避开传统 αβ CAR-T 的同种异体移植排斥问题，是现货型 CAR-T 攻克实体瘤的重要技术路线之一。PSMA 是前列腺癌高度特异性的表面靶点，此前已有放射性配体疗法（如 Pluvicto）验证其成药性；ADI-212 将「现货 + 装甲 + 靶向敲除」多重策略叠加，代表了现货型细胞疗法向实体瘤纵深推进的新探索。 🔗 来源链接：CRISPR Medicine News — FDA Clears Adicet Bio's IND for ADI-212 (PSMA γδ CAR-T)ARPA-H 以 2770 万美元资助 AEGIS：IGI 为儿童先天性免疫缺陷定制碱基/先导编辑疗法 日期： 2026-08-28 ｜ 来源： CRISPR Medicine News ｜ 公司： Innovative Genomics Institute（IGI）/ ARPA-H 美国卫生高级研究计划局（ARPA-H）宣布以 2770 万美元资助 AEGIS 项目，由加州大学伯克利分校的 创新基因组学研究所（IGI）牵头，为患有先天性免疫缺陷（inborn errors of immunity）的儿童构建定制化的 CRISPR-Cas 碱基编辑与先导编辑疗法[7]。先天性免疫缺陷由单个基因突变引起，多为儿童早发、病情危重，而传统基因治疗与骨髓移植存在供体稀缺、免疫重建缓慢等瓶颈。AEGIS 旨在针对患儿个体特异的致病变异「定制」编辑方案，以碱基编辑/先导编辑实现精准修复、避免双链断裂带来的染色体易位风险。该资助反映出公共资金对「超罕见、个体化基因编辑疗法」的支持正在加码，也为「n-of-1 精准基因治疗」这一方向从个案走向体系化提供了新的组织范式。 🔗 来源链接：CRISPR Medicine News — ARPA-H $27.7M Award Funds AEGIS (IGI base/prime editing for inborn errors of immunity)《Nature Communications》：单细胞 + 体内分析揭示 CRISPR-Cas9 脱靶与易位存在器官/细胞异质性 日期： 2026-08-26 ｜ 来源： Nature Communications ｜ 公司： 国际联合研究团队 《Nature Communications》发表研究，通过单细胞分析与体内分析系统评估 CRISPR-Cas9 基因编辑后脱靶编辑与染色体易位的发生情况，发现这些非预期遗传改变在单个细胞之间、不同器官之间存在显著异质性[8]。CRISPR 虽能治疗遗传病，但非预期 DNA 改变始终是安全性的核心关切；既往研究多以细胞群体平均水平评估脱靶，掩盖了细胞间差异。该研究揭示脱靶与易位并非「均匀发生」，而是因细胞类型、器官微环境而异，这提示面向临床的 CRISPR 疗法需要更灵敏、器官特异的安全性检测方法，而非依赖单一通用阈值。在近期多起基因编辑临床安全性事件引发关注的背景下，这一发现为「编辑安全性评估」从群体平均走向单细胞/器官精度的范式升级提供了方法学依据，也与国内日益强化的基因编辑临床前安全性监管方向相呼应。 🔗 来源链接：Nature Communications — Single-cell and in vivo profiling reveal heterogeneous and organ-specific CRISPR-Cas9 off-target and translocation outcomes💊 药物研发 （3）Heidelberg Pharma × 华东医药 HDP-101（BCMA ATAC ADC）获 NMPA 联合治疗临床批准 日期： 2026-08-26 ｜ 来源： Heidelberg Pharma 新闻稿 ｜ 公司： Heidelberg Pharma / 华东医药 Heidelberg Pharma 与华东医药宣布，其 BCMA 靶向 ADC——pamlectabart tismanitin（HDP-101）的 Ib/II 期联合治疗临床试验获国家药监局（NMPA）临床批准，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）[9]。该试验将评估 HDP-101 分别联合「泊马度胺 + 地塞米松」或「达雷妥尤单抗 + 地塞米松」在至少接受过一线治疗的 r/r MM 患者中的安全性、耐受性与初步疗效，由华东医药承担中国区开发。HDP-101 是全球首款基于鹅膏毒素（Amanitin，源自毒鹅膏菌）的 ATAC 技术平台 ADC，作用机制与传统微管/拓扑异构酶抑制剂载荷不同，已获 FDA 孤儿药资格（2024.3）与快速通道资格（2025.10）。华东医药 2022 年即通过股权投资成为 Heidelberg Pharma 第二大股东并锁定 HDP-101 在亚洲 20 国的独家权益；本次联合治疗临床获批，是其「创新载荷 ADC」从单药向联合、从欧美向中国双向推进的关键一步。 🔗 来源链接：Heidelberg Pharma — HDP-101 Combination Therapy Receives NMPA Clinical Trial Approval in China石药 SYS6057 重组 RSV 疫苗获 FDA 批准临床：60 岁以上老年人呼吸道合胞病毒预防 日期： 2026-08-25 ｜ 来源： VCBeat / 药明康德 ｜ 公司： 石药集团 石药集团宣布其1 类重组呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗 SYS6057获美国 FDA 批准开展临床试验，用于60 岁及以上人群预防 RSV 引起的下呼吸道疾病[10]。该疫苗由 RSV 融合前 F（pre-F）蛋白抗原结合石药专有的第二代纳米佐剂系统构成，此前已于 7 月 30 日获中国 NMPA 批准临床。RSV 是老年人、婴幼儿下呼吸道感染的重要病原，全球已有 GSK、辉瑞、Moderna 等布局 RSV 疫苗并上市；石药 SYS6057 以「pre-F 抗原 + 自研纳米佐剂」切入这一蓝海市场，是其从化药、生物类似药向创新疫苗/创新生物药战略升级的又一落地。中美同步推进的申报节奏，也体现了国产创新疫苗「中美双报」的常态化趋势。 🔗 来源链接：VCBeat — CSPC SYS6057 Recombinant RSV Vaccine Receives FDA Approval for Clinical TrialsIncyte INCB161734 启动 III 期 DAWN-303：口服 KRAS G12D 抑制剂一线攻坚转移性胰腺癌 日期： 2026-08-28 ｜ 来源： OncLive ｜ 公司： Incyte OncLive 报道，III 期 DAWN-303 试验将评估 Incyte 的口服 KRAS G12D 抑制剂 INCB161734在初治、KRAS G12D 突变的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）患者中的疗效与安全性[11]。KRAS G12D 是胰腺癌中最常见的 KRAS 突变亚型，长期被视为「不可成药」靶点；近年来 G12C 抑制剂（sotorasib/adagrasib）率先破局后，G12D 成为下一代 KRAS 抑制剂竞争最激烈的方向之一，其突变人群在胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌中均有大量分布。INCB161734 若能在 DAWN-303 一线胰腺癌这一「最难啃」的适应症中展现总生存获益，将标志着 KRAS 靶向治疗从「后线单药」迈向「一线标准治疗」的重要跃迁，也是 Incyte 肿瘤管线由 JAK1 抑制剂（芦可替尼/帕瑞替尼）向精准靶向扩展的关键落子。 🔗 来源链接：OncLive — DAWN-303 Trial Set to Advance INCB161734 in First-Line KRAS G12D–Mutated Metastatic Pancreatic Cancer🏛️ 监管获批 （3）ViiV Tivicay PD（多替拉韦）获 FDA 批准：首个用于 ≥2kg 新生儿的 HIV 整合酶抑制剂 日期： 2026-08-27 ｜ 来源： FinanzNachrichten ｜ 公司： ViiV Healthcare（GSK 控股） ViiV Healthcare（GSK 控股）宣布其 Tivicay PD（dolutegravir，多替拉韦）获美国 FDA 批准，用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗体重 ≥2 kg、含新生儿的儿童 HIV 感染者[12]。批准基于 NIH 资助的 IMPAACT 2023 研究，显示多替拉韦在新生儿中可达治疗性血药浓度、且安全性与各年龄组一致。作为首个获批用于这一年龄段（含新生儿）的第二代整合酶抑制剂，Tivicay PD 填补了「从出生即可用」的 HIV 治疗空白，为围产期感染或出生即确诊的婴幼儿提供了合适的剂型选择；这建立在 Tivicay 2013 年成人获批的基础上，进一步完善了其「从出生到成年」的全生命周期 HIV 治疗覆盖。 🔗 来源链接：FinanzNachrichten — ViiV's Tivicay PD Extends HIV Care to NewbornsBioCryst ORLADEYO 日本获批儿科 HAE 预防：遗传性血管性水肿预防治疗再扩人群 日期： 2026-08-27 ｜ 来源： FinanzNachrichten ｜ 公司： BioCryst Pharmaceuticals BioCryst Pharmaceuticals 宣布其口服血浆激肽释放酶抑制剂 ORLADEYO（berotralstat）获日本批准用于儿童遗传性血管性水肿（HAE）的预防性治疗[13]。批准基于全球 3 期 APeX-P 试验，显示显著降低每月发作次数且无新安全性信号。这是 ORLADEYO 在日本的第二个监管批准（继 2021 年成人/青少年获批后），使其成为覆盖成人、青少年与儿童的口服 HAE 预防方案，目前已在 45 国上市，并正推进欧洲、加拿大等地儿科申报。HAE 的急性发作可累及咽喉危及生命，传统治疗多为注射剂；ORLADEYO 的每日一次口服剂型显著降低患者治疗负担，本次儿科适应症落地进一步巩固了其在 HAE 预防领域的差异化定位。 🔗 来源链接：FinanzNachrichten — BioCryst's ORLADEYO Approved in Japan for Pediatric HAE[进展更新] Jazz Ziihera 两个一线方案获 FDA 批准：HER2⁺ 晚期胃食管腺癌治疗再前移 日期： 2026-08-29 ｜ 来源： Medical Update Online ｜ 公司： Jazz Pharmaceuticals Jazz Pharmaceuticals 宣布美国 FDA 批准两个含 Ziihera（zanidatamab-hrii）的一线方案，用于不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性胃食管腺癌（GEA）成人患者的一线治疗[14]。此前已于 8/25 报道 Ziihera 获 FDA 批准用于二线及以上 HER2 阳性 GEA，本次为同一药物在一线治疗场景的适应症前移（进展更新）。Ziihera 是靶向 HER2 的双特异性抗体（同时结合 HER2 两个不同表位），通过独特机制发挥抗肿瘤作用并增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。HER2 阳性是胃食管癌中可靶向的重要亚型，一线治疗此前以化疗 ± 曲妥珠单抗为主；Ziihera 一线方案获批，为这类患者提供了「去化疗」或「强化靶向」的新选择，也标志着双特异性抗体在消化道肿瘤「由后线走向一线」的持续渗透。 🔗 来源链接：Medical Update Online — FDA Approves Two Ziihera-Containing First-Line Regimens for HER2-Positive Advanced Gastroesophageal Adenocarcinoma💼 投资并购 （2）Teva 以 5750 万美元 + 里程碑收购 BioXcel Therapeutics 资产：IGALMI 进入破产「stalking horse」竞购 日期： 2026-08-27 ｜ 来源： SEC 8-K ｜ 公司： Teva Pharmaceutical Industries / BioXcel Therapeutics 根据 BioXcel Therapeutics 提交的 SEC 8-K 文件，Teva 已作为「stalking horse」竞购方签署资产购买协议，将以 5750 万美元前期现金 + 承担特定负债 + 最高 6750 万美元开发里程碑 + 最高 2000 万美元商业化里程碑收购 BioXcel 的全部相关资产（核心为 IGALMI）[15]。IGALMI（dexmedetomidine 舌下膜）是用于急性治疗精神分裂症、双相障碍相关激越的右美托咪定舌下制剂，其「家庭使用」适应症的补充新药申请（sNDA）尚在审评中，交易中的里程碑条款即与 sNDA 结果与时间挂钩。Teva 作为「stalking horse」出价设定了破产拍卖的底价，交易仍可能面临更高竞价与法院批准。这一交易延续了 Teva 从仿制药向「创新药/差异化专科药」转型的既定策略，也为陷入破产重组的 BioXcel 提供了资产变现路径。 🔗 来源链接：SEC 8-K — BioXcel Therapeutics Asset Purchase Agreement with Teva (IGALMI)Jazz Pharmaceuticals 发行 11 亿美元可交换高级票据：加码 TCE 多抗等新赛道弹药 日期： 2026-08-27 ｜ 来源： 药融圈 / 同花顺财经 ｜ 公司： Jazz Pharmaceuticals Jazz Pharmaceuticals 宣布由其全资子公司依据 144A 规则发行本金总额 11 亿美元、票面利率 1.875%、2032 年到期的可交换高级票据，规模较此前公告的 10 亿美元上调，另附最高 1.5 亿美元超额配售权[16]。Jazz 2026 上半年总营收 22.77 亿美元（Q1/Q2 连续刷新单季纪录），睡眠、癫痫、肿瘤三大板块均双位数增长；公司近期通过 8.2 亿美元收购 Actio Biosciences（KCNT1 离子通道抑制剂 ABS-1230）等交易持续拓展管线。本次可交换票据融资为 Jazz 补充了低成本弹药，市场普遍预期其将用于T 细胞衔接（TCE）多特异性抗体等新兴赛道的研发与潜在并购，延续其在罕见病/CNS 肿瘤领域的「收购 + 内研」双轮扩张策略。 🔗 来源链接：同花顺财经/药融圈 — Jazz 制药融资 11 亿美元：拓展新赛道，开发 TCE 多抗等趋势点评 基因测序：空间组学「整片化」与宏基因组「机制化」双线并进。RECON 将空间组学从「选 ROI 测序」推进到「单细胞分辨率整片重建」，直指空间组学最大痛点——成本与覆盖的取舍；肠道菌群「全基因组选择性清除」研究则把菌群-疾病关联从「相关性描述」升级到「进化机制解释」，说明宏基因组正从「建图谱」走向「讲机制」。Cancer Cell 的 GABA/TLS 研究与 CYP2D6 长读长药物基因组分型，则分别代表了「空间组学在免疫微环境中的落地应用」与「长读长在临床可行动区域的价值兑现」——测序正同时向上游（方法/框架）与下游（诊断/用药）两端延伸。 基因与细胞治疗：从「能否编辑」转向「编得准、用得起、评得严」。Beam BEAM-302 进入 AEGIS 关键队列、ARPA-H 资助 IGI 定制碱基/先导编辑，标志碱基编辑与先导编辑从概念验证走向注册性临床；Adicet 的 γδ CAR-T 以「现货 + IL-12 装甲 + CRISPR 敲除」叠加策略攻坚实体瘤，反映细胞疗法在「可及性」与「实体瘤」两大瓶颈上的持续用力。而《Nature Communications》对 CRISPR 脱靶/易位「器官/细胞异质性」的量化，恰与近期多起基因编辑安全性事件形成呼应——「更灵敏、器官特异的编辑安全性评估」正成为这一赛道能否行稳致远的底层命题。 药物研发：ADC 载荷创新、疫苗平台与 KRAS 下一代抑制剂各据要冲。HDP-101 以鹅膏毒素这一全新载荷切入 BCMA ADC，并借华东医药实现中美双线推进，提示 ADC 竞争正从「换靶点」深化到「换载荷机制」；石药 SYS6057 以 pre-F + 自研纳米佐剂切入 RSV 疫苗，展现国产创新疫苗的平台化能力；Incyte INCB161734 启动 KRAS G12D 一线胰腺癌 III 期，则把「不可成药」靶点的竞争推向一线与难治瘤种。三者共同指向一个判断：差异化机制的创新，而非成熟靶点的快速跟随，正成为国产与跨国药企共同的价值锚点。 监管与资本：儿科/前移适应症是审评「甜点区」，破产资产与可交换票据是资本「新工具」。ViiV Tivicay PD（新生儿）与 BioCryst ORLADEYO（日本儿科）获批，Jazz Ziihera 一线前移，均体现监管对「未满足儿科需求」与「治疗前移」的持续倾斜；而 Teva 借破产 stalking horse 收购 BioXcel、Jazz 发行 11 亿美元可交换票据，则显示在创新资产估值高企的背景下，资本正更多借助「破产拍卖 + 结构性票据」等灵活工具完成布局。整体看，「单细胞/空间测序的落地」与「精准基因编辑的安全可信」，是贯穿今日资讯的两条主线，也是行业长期确定性的支点。📚 资料来源 [1] bioRxiv — RECON 单细胞分辨率全切片分子重建 ｜ 提供本文「RECON」条目的两阶段框架、ROI 选择 IoU 0.75、蛋白组 16 标志物超越 ROSIE 等信息。 https://biorxiv.org/content/10.64898/2026.08.25.747122v1 [2] Nature — 人肠道菌群全基因组选择性清除 ｜ 提供本文「肠道菌群生态单元」条目的 66 个类群、25 个细菌科及疾病关联等信息。 https://www.nature.com/articles/s41586-026-10476-w [3] 搜狐/上海仁科生物 — Cancer Cell GABA 让 TLS⁺ 肿瘤耐药 ｜ 提供本文「GABA/TLS」条目的 10x 单细胞 + 空间转录组技术路线与 B 细胞抑制机制信息。 https://www.sohu.com/a/1067287294_120776019 [4] The Pharmacogenomics Journal — CYP2D6 扩增子长读长测序 ｜ 提供本文「CYP2D6」条目的 CYP2D7 参考基因校正与缺失/重复精准检测信息。 https://www.nature.com/subjects/sequencing [5] CRISPR Medicine News — Beam BEAM-302 关键队列首例给药 ｜ 提供本文「BEAM-302」条目的 AATD 肝靶向碱基编辑与潜在加速批准路径信息。 https://crisprmedicinenews.com/news/cmn-weekly-28-august-2026-your-weekly-crispr-medicine-news [6] CRISPR Medicine News — Adicet ADI-212 IND 清除 ｜ 提供本文「ADI-212」条目的 PSMA γδ CAR-T、IL-12 装甲与 CRISPR 敲除 MED12 信息。 https://crisprmedicinenews.com/news/cmn-weekly-28-august-2026-your-weekly-crispr-medicine-news [7] CRISPR Medicine News — ARPA-H 资助 AEGIS ｜ 提供本文「AEGIS」条目的 IGI 碱基/先导编辑、2770 万美元资助与儿童免疫缺陷信息。 https://crisprmedicinenews.com/news/cmn-weekly-28-august-2026-your-weekly-crispr-medicine-news [8] Nature Communications — CRISPR-Cas9 脱靶/易位器官异质性 ｜ 提供本文「CRISPR 脱靶异质性」条目的单细胞 + 体内分析与器官特异安全评估方法信息。 https://www.nature.com/subjects/sequencing [9] Heidelberg Pharma — HDP-101 获 NMPA 联合治疗临床批准 ｜ 提供本文「HDP-101」条目的 BCMA ATAC ADC、联合方案设计与华东医药中国开发信息。 https://heidelberg-pharma.com/media/acfupload/20260826_PR_HDP_NMPA_HDP-101_Combination_EN.pdf [10] VCBeat — 石药 SYS6057 重组 RSV 疫苗获 FDA 临床 ｜ 提供本文「SYS6057」条目的 RSV pre-F 抗原、第二代纳米佐剂与 60 岁以上适应人群信息。 https://www.vcbeathealth.com/article/61907 [11] OncLive — Incyte INCB161734 DAWN-303 III 期 ｜ 提供本文「INCB161734」条目的 KRAS G12D 抑制剂与一线转移性胰腺癌 III 期信息。 https://www.onclive.com/news/ [12] FinanzNachrichten — ViiV Tivicay PD 获批新生儿 ｜ 提供本文「Tivicay PD」条目的 ≥2kg 新生儿 HIV、IMPAACT 2023 试验信息。 https://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2026-08/69439682-weekly-buzz-... [13] FinanzNachrichten — BioCryst ORLADEYO 日本儿科获批 ｜ 提供本文「ORLADEYO」条目的日本儿科 HAE 预防批准与 APeX-P 试验信息。 https://www.finanznachrichten.de/nachrichten-2026-08/69439682-weekly-buzz-... [14] Medical Update Online — Jazz Ziihera 两个一线方案获批 ｜ 提供本文「Ziihera 一线」条目的两个一线方案 FDA 批准与 HER2 双特异性抗体信息。 https://medicalupdateonline.com/pharma/ [15] SEC 8-K — Teva 收购 BioXcel Therapeutics 资产 ｜ 提供本文「Teva×BioXcel」条目的 5750 万美元 + 里程碑收购与 IGALMI sNDA 条款信息。 https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1720893/000110465926102570/tm2624233d1_8k.htm [16] 同花顺财经/药融圈 — Jazz 发行 11 亿美元可交换票据 ｜ 提供本文「Jazz 融资」条目的 11 亿美元、1.875% 利率、2032 年到期可交换高级票据信息。 https://m.10jqka.com.cn/20260828/c679378036.shtml 📎 本文全部参考文献已汇总，点击底部「阅读原文」一键查看。 关注 NextSeq亦镁诺，每日获取基因测序与药物研发最新资讯。

Existing partnership will be broadened through joint research and development of new Antibody Drug Conjugates (ADCs) involving up to six targets Heidelberg Pharma’s pipeline will be expanded with new product candidates Both parties to contribute their strength and proprietary technologies, including Heidelberg Pharma’s ADC technology Ladenburg, Germany, 28 August 2026 - Heidelberg Pharma AG (FSE: HPHA), a clinical-stage biotech company developing innovative Antibody Drug Conjugates (ADCs), today announced that its wholly-owned subsidiary, Heidelberg Pharma Research GmbH, has signed a new collaboration agreement with its strategic partner Huadong Medicine Co., Ltd., Hangzhou, China. Huadong Medicine is the second-largest shareholder of Heidelberg Pharma AG. Under the agreement, the parties will deepen their collaboration in research and early-stage development by combining and leveraging their complementary technologies, expertise, and resources. This includes Heidelberg Pharma’s proprietary ATAC® technology platform and other novel toxin payloads, together with Huadong’s state-of-the-art R&D capabilities. The partnership aims to create synergies and drive the development of innovative next-generation ADCs, including bispecific and multispecific ADCs. The new ADCs may incorporate proprietary antibodies or technologies from Huadong Medicine and may carry dual payloads. This combination is designed to improve the targeting precision and safety of the drugs, while enhancing biological efficacy and clinical benefits, thereby offering potentially transformative therapeutic options for patients with relapsed/refractory diseases. The agreement foresees that ownership of the resulting development candidates will be allocated between the partners, taking into account their respective contributions. Dr. Dongzhou Jeffery Liu, Chief Executive Officer of Heidelberg Pharma, commented: “The new research and development agreement between Heidelberg Pharma and Huadong Medicine will take this established strategic partnership to the next level. We aim to set new standards by combining both companies’ strengths and technologies to develop additional innovative conjugation drug candidates for cancer treatment. This will enable us to initiate a steady stream of research projects and secure new drug candidates for Heidelberg Pharma’s product pipeline. We look forward to a strong collaboration focused on shaping the future of therapeutic options for patients.” Contact Heidelberg Pharma AG Sylvia Wimmer Senior Director Corporate Communications Wallstadter Straße 59, 68526 Ladenburg Email: investors@hdpharma.com IR/PR support MC Services AG Katja Arnold (CIRO) Managing Partner Tel.: +49 89 210 22840 Email: katja.arnold@mc-services.eu About Heidelberg Pharma Heidelberg Pharma is the first company to develop cancer therapies using Amanitin, a compound derived from the green death cap mushroom. The biological mechanism of action of the toxin represents a new therapeutic modality and is used as a compound in the Amanitin-based ADC technology, the so-called ATAC technology. Lead candidate HDP-101 (INN: pamlectabart tismanitin) is a BCMA ATAC in clinical development for multiple myeloma. The candidate has been granted Orphan Drug Designation and Fast Track Designation from the FDA. A second ATAC candidate, HDP-102, is in the clinical development stage in Non-Hodgkin Lymphoma. HDP-103 against metastatic castration-resistant prostate cancer and HDP-104 targeting gastrointestinal tumors such as colorectal cancer have completed preclinical development. These programs are available for partnering. The company is based in Ladenburg, Germany, and is listed on the Frankfurt Stock Exchange: ISIN DE000A11QVV0 / WKN A11QVV / Symbol HPHA. More information is available at www.heidelberg-pharma.com. ATAC® is a registered trademark of Heidelberg Pharma Research GmbH. This communication contains certain forward-looking statements relating to the Company's business, which can be identified by the use of forward-looking terminology such as "estimates", "believes", "expects", "may", "will", "should", "future", "potential" or similar expressions or by a general discussion of the Company's strategy, plans or intentions. Such forward-looking statements involve known and unknown risks, uncertainties and other factors, which may cause our actual results of operations, financial condition, performance, achievements, or industry results, to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by such forward-looking statements. Given these uncertainties, prospective investors and partners are cautioned not to place undue reliance on such forward-looking statements. We disclaim any obligation to update any such forward-looking statements to reflect future events or developments.