Daraxonrasib

摘要：近日，安进与阿斯利康宣布，Tezspire（tezepelumab）在治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）的III期CROSSING试验中，同时达到两个共同主要终点，并且在所有关键次要终点上也表现出统计学显著和临床意义的改善。疗效从第24周持续至第52周。该药物有望斩获第三个炎症适应症，直接与赛诺菲/再生元的Dupixent展开竞争。1 事件切入 安进（Amgen）与阿斯利康（AstraZeneca）联合宣布，其合作开发的first-in-class人源单克隆抗体药物Tezspire®（tezepelumab-ekko），在治疗嗜酸性粒细胞性食管炎（Eosinophilic Esophagitis, EoE）的III期临床试验CROSSING中取得积极顶线结果。 Tezspire目前已获批用于严重哮喘（全球超过70个国家）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）两项适应症，此次EoE研究成功，标志着该药物在“上皮细胞驱动的炎症性疾病”领域完成了第三块版图的验证。2 CROSSING试验关键数据 CROSSING是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估每4周皮下注射一次Tezspire（低剂量或高剂量）对比安慰剂的疗效和安全性。 3 为什么值得关注：独特的机制与差异化竞争①.作用机制上“更上游” Tezspire是目前唯一一款通过抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP） 发挥作用的生物制剂。TSLP是位于多种炎症级联反应最上游的关键上皮细胞因子。 竞争格局：目前唯一获批治疗EoE的生物制剂是赛诺菲/再生元的Dupixent（度普利尤单抗），其作用靶点为下游的IL-4/IL-13通路。 潜在优势：通过作用于更上游的靶点，Tezspire可能更广泛地抑制炎症网络，这或许是其在同时改善炎症和吞咽困难上表现出色的原因之一。②. 巨大的未满足临床需求 EoE是一种慢性、进行性的炎症疾病，可导致吞咽困难、食物嵌顿甚至食管狭窄。在美国，该病影响超过47万人，且自2009年以来患病率增长了5倍。近半数患者对一线疗法（如饮食调整、质子泵抑制剂和吞咽用皮质类固醇）反应不足，亟需新的治疗方案。4 竞争格局 分析：Tezspire的成功不仅为EoE患者提供了新的作用机制选择，也为安进和阿斯利康在与Dupixent的竞争中增添了一枚重量级砝码。若成功获批，EoE将成为Tezspire第三个适应症，极大拓展其市场空间。5 后续计划 安进和阿斯利康在公告中表示，将与监管机构（如FDA、EMA）分享CROSSING试验的完整数据，并计划在即将召开的医学会议上公布详细结果。 值得注意的是，Tezspire早在2021年10月就已获得FDA授予的EoE孤儿药资格认定。目前，Tezspire还在进行针对慢性阻塞性肺病（COPD） 的III期试验，并在2024年7月获得了FDA用于嗜酸性粒细胞型COPD的突破性疗法认定。写在最后 此次Tezspire在III期EoE试验中的成功，验证了靶向TSLP这一“顶端”通路在多种上皮细胞驱动炎症性疾病中的广泛潜力。对于患者而言，在Dupixent之外即将迎来一种作用机制截然不同的新选择。 对于安进和阿斯利康，这将是一场关键的监管战役，若顺利获批，Tezspire有望进入百亿美元的销售俱乐部。而对于赛诺菲和再生元的Dupixent，一场真正的“王牌对王牌”较量才刚刚开始。 --- 以上正文 --- 往期好文 Daraxonrasib获FDA批准：胰腺癌迎来首个RAS靶向药 用AI进行药物研发决策，它真正省下的，其实是你“淘金”的时间 药番茄重磅发布：企业知识库，药企专属的知识大脑，行业领先的专业体验 劲方医药GFH-375 在 III 期临床研究NCT07668752结果预测 药番茄重磅发布：临床对比 2.0 上线，告别手工，从选药到成稿一次轻松做完 药番茄追踪新药情报，分享AI在制药领域落地应用，欢迎感兴趣的朋友加群交流。 若如上二维码添加失败，也可以添加助理微信进群。 声明：本文内容供业内同行交流学习，不代表药番茄表平台立场，不构成任何投资意见和建议。药番茄不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！

来源：药渡 撰文：Pharmadeep     编辑：维他命 当地时间2026年8月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布批准Revolution Medicines开发的口服RAS(ON)多选择性非共价抑制剂Daraxonrasib（商品名：Rasonque）上市，用于治疗既往接受过至少一种系统治疗，或不适合接受多药联合系统治疗的转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）成人患者。此次批准比原定的审评目标日期提前了整整6.5个月，充分体现了FDA对这款突破性疗法临床价值的高度认可。 作为全球首个获批的RAS(ON)抑制剂，Daraxonrasib的上市标志着胰腺癌治疗正式从“化疗主导”迈入“精准靶向”的新纪元，结束了长期以来KRAS突变驱动胰腺癌“无靶向药可用”的困境。 图1. 美国FDA宣布批准daraxonrasib上市，来源：FDA官网 01 “癌中之王” 胰腺癌 胰腺癌是全球预后最差的恶性肿瘤之一，5年相对生存率仅为3%，被称为“癌中之王”。2022年，中国胰腺癌新发病例约11.9万例，死亡约10.6万例，分别占全球的23.3%和22.7%，且随着肥胖等代谢问题日益严峻，预计到2050年中国发病数将达21.6万例。超过90%的胰腺癌为胰腺导管腺癌（PDAC），其中超过90%携带KRAS驱动突变。 然而，长期以来胰腺癌的精准治疗极为匮乏——尽管少数患者可针对BRCA1/2突变或NTRK融合等罕见靶点用药，但覆盖人群极小，绝大多数患者依赖化疗，但二线化疗中位无进展生存期仅3至4个月，中位总生存期仅6至7个月，疗效极为有限。 Daraxonrasib的出现，正是直击这一巨大的未满足临床需求。 02 广谱关闭RAS信号 Daraxonrasib是一款口服RAS(ON)多选择性非共价抑制剂，其机制具有革命性突破。与既往仅针对特定KRAS突变亚型（如G12C）的抑制剂不同，Daraxonrasib能够结合并抑制处于“开启”状态的RAS蛋白——无论其是否存在KRAS突变、是哪种突变类型，它都能关闭RAS蛋白以阻止肿瘤生长。 该药可同时抑制KRAS G12X、G13X和Q61X等多种突变亚型，以及野生型KRAS和NRAS的异常激活，实现了对RAS信号通路的广谱阻断。 这一“去亚型化”的设计理念，使其有望覆盖更广泛的患者群体，并降低因其他RAS突变激活而产生的获得性耐药风险。 03 关键临床研究 此次FDA批准主要基于全球III期RASolute 302研究的积极结果，该研究结果已于2026年ASCO年会上以最新突破性摘要口头报告形式公布，同步发表于《新英格兰医学杂志》。研究共纳入500例既往接受过治疗的mPDAC患者，按1:1随机分配接受Daraxonrasib或研究者选择的标准化疗。其中约90%的患者携带KRAS G12突变。 在中位随访8.5个月时，Daraxonrasib组的中位总生存期（OS）达13.2个月，而标准化疗组仅为6.7个月，生存期接近翻倍。在关键次要终点方面，Daraxonrasib组的中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，化疗组为3.6个月；客观缓解率（ORR）分别为31.6%和11.2%。作为主要终点人群的RAS G12亚组获益与总人群一致。 在安全性方面，Daraxonrasib的≥3级不良事件发生率为43.6%，低于化疗组的57.5%；因副作用停药的比例为1.2%，远低于化疗组的11.2%。尽管该药的胃肠道反应和骨髓抑制在同类药物中相对偏重，但整体耐受性优于化疗。 这一数据在ASCO现场引起了轰动——报告结束后，全场响起了持续近一分钟的掌声，多位参会者起立鼓掌、欢呼和吹口哨。 04 RAS靶向赛道群雄逐鹿 全球RAS靶向药物研发赛道已从“不可成药”走向“百花齐放”。在KRAS G12C抑制剂领域，安进的索托拉西布和Mirati的阿达格拉西布已率先获批，但仅覆盖G12C单一亚型，在胰腺癌中的人群占比不足2%。 Daraxonrasib通过广谱RAS(ON)抑制机制，覆盖了超过90%的胰腺癌患者群体，填补了G12C抑制剂无法解决的临床空白。在后续研发管线中，多款泛RAS抑制剂和RAS(ON)抑制剂处于临床开发阶段，但Daraxonrasib凭借首个获批的先发优势、III期生存获益的坚实证据以及FDA加速批准的监管背书，已在胰腺癌靶向治疗赛道中建立了显著的领先地位。 目前，Daraxonrasib已启动4项全球注册性III期临床试验，其中3项针对PDAC（RASolute 302、303、304），1项针对非小细胞肺癌（RASolute 301），适应症版图正加速拓展。 结 语 Daraxonrasib的获批，是RAS靶向药物研发历程中的里程碑事件。展望未来，Daraxonrasib或其同类RAS抑制剂走向一线治疗几乎是必然方向，未来还可能演化出联合其他靶向药物、RAS通路上下游药物的“去化疗”方案，并有望将局部晚期患者的手术转化率从目前的约15%提高至30%至50%。此外，RAS突变在非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤等多种实体瘤中普遍存在，Daraxonrasib的广谱RAS抑制机制为其拓展至更多癌种提供了坚实的生物学基础。 可以预见，随着Daraxonrasib在更前线治疗和更多瘤种中的持续推进，RAS(ON)抑制剂有望成为继PD-1/PD-L1抑制剂之后，肿瘤靶向治疗领域又一覆盖多癌种的基石类药物，为全球数百万RAS驱动型肿瘤患者带来全新的治疗希望。 参考资料： 1. FDA官网 https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-class-targeted-therapy-metastatic-pancreatic-cancer 2. 药渡数据库 https://data.pharmacodia.com *声明：本文仅是介绍医药疾病领域研究进展或简述研究概况或分享医药相关讯息，并非也不会进行治疗或诊断方案推荐，也不对相关投资构成任何建议。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！ 全球首个！乙肝功能性治愈新药获批上市，来自GSK 艾伯维「乌帕替尼」新适应症国内申报上市 百济神州「替雷利珠单抗」新适应症在美获批上市