Efficacy and Safety Study of Acasunlimab as Monotherapy and in Combination With Pembrolizumab in Subjects With Relapsed/Refractory, Unresectable Locally Advanced or Metastatic Cutaneous Melanoma That Progressed On or After Treatment With a Checkpoint Inhibitor (ABBIL1TY MELANOMA-07)

The goal of this clinical trial is to learn about the effectiveness and safety of the bispecific antibody acasunlimab (also known as DuoBody®-PD-L1x4-1BB) when given either alone or together with the cancer drug pembrolizumab in participants with locally advanced or metastatic melanoma of the skin. All participants will receive active drugs; no one will be given a placebo.
The trial duration will be approximately 15 months for each participant, including a 28-day screening period and estimated 4-month treatment and 10-month follow-up periods; however, the duration of the treatment and follow-up periods may vary for each participant.
Participants will have regular check-ups while on treatment, with visits every week initially, and then every 3 weeks later in the trial.

开始日期2025-07-25

申办/合作机构

Genmab A/S

NCT06635824

/ Active, not recruiting临床3期

A Prospective, Open-Label, Randomized, Phase 3 Trial of Acasunlimab (GEN1046) in Combination With Pembrolizumab Versus Docetaxel in Subjects With PD-L1 Positive Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer After Treatment With a PD-1/PD-L1 Inhibitor and Platinum-Containing Chemotherapy (ABBIL1TY NSCLC-06)

This is a multicenter, randomized, open-label, international, Phase 3 trial to evaluate the efficacy and safety of acasunlimab in combination with pembrolizumab versus docetaxel (standard of care) in participants with locally advanced (unresectable stage IIIB/C) or programmed death ligand 1 (PD-L1)-positive metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) who have been treated with programmed cell death protein 1 (PD-1)/PD-L1 inhibitor and platinum-containing chemotherapy, administered either in combination or sequentially in the locally advanced (unresectable stage IIIB/C) or metastatic setting.

开始日期2024-11-25

申办/合作机构

Genmab A/S

NCT06046274

/ Withdrawn临床2期

A Phase 2 Exploratory, Multicenter, Open-Label Trial to Determine the Safety and Preliminary Clinical Activity of GEN1046 in Combination With Anticancer Agents in Subjects With Advanced Endometrial Cancer

The goal of this clinical study is to learn about the bispecific antibody, acasunlimab (also known as GEN1046) in combination with the cancer drug pembrolizumab for treatment of participants with incurable endometrial cancer (cancer of the womb). The main questions the study aims to answer are:
* How well acasunlimab in combination with pembrolizumab works against endometrial cancer
* What are the potential side effects participants may experience when they are treated with acasunlimab in combination with pembrolizumab
Participants will receive both acasunlimab and pembrolizumab. All participants will receive active drug; no one will receive placebo. participants will participate in 1 of 2 cohorts. A participant will receive study treatment up to a maximum of 24 months. The study duration (including screening, treatment, and follow-up) for each participant will be about 39 months.

开始日期2023-10-01

申办/合作机构

Genmab A/S

[+1]

100 项与阿卡萨利单抗相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与阿卡萨利单抗相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与阿卡萨利单抗相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与阿卡萨利单抗相关的文献（医药）

2025-04-01·Journal for ImmunoTherapy of Cancer

Acasunlimab, an Fc-inert PD-L1×4-1BB bispecific antibody, combined with PD-1 blockade potentiates antitumor immunity via complementary immune modulatory effects

Article

作者: Costa Sa, Carol ; Spires, Vanessa M ; Fereshteh, Mark ; Nürmberger, Kristina B ; Sahin, Ugur ; Capello, Michela ; Muik, Alexander ; Türeci, Özlem ; Strumane, Kristin ; Sette, Angelica ; Pencheva, Nora ; Burm, Saskia M ; Ahmadi, Tahamtan ; Yu, Christina ; Toker, Aras ; Jure-Kunkel, Maria ; de Andrade Pereira, Bruna ; Blum, Jordan M ; Higgs, Brandon W ; Plantinga, Theo ; Imle, Andrea ; Fellermeier-Kopf, Sina ; Thalhauser, Craig J ; Garrido Castro, Patricia

Background:

Next-generation cancer immunotherapies aim to improve patient outcomes by combining inhibitory signal blockade with targeted T-cell costimulation in tumor and lymphoid tissues. Acasunlimab (DuoBody-PD-L1×4-1BB) is an investigational, bispecific antibody designed to elicit an antitumor immune response via conditional 4-1BB activation strictly dependent on simultaneous programmed death-ligand 1 (PD-L1) binding. Since 4-1BB is coexpressed with programmed cell death protein-1 (PD-1) on CD8 + T cells, PD-1 blockade and simultaneous costimulation through 4-1BB may synergistically enhance T-cell effector functions. We hypothesized that combining acasunlimab with PD-1 blockade to fully disrupt PD-1 interactions with both PD-L1 and PD-L2 would amplify the depth and duration of antitumor immunity.

Methods:

The effect of acasunlimab and pembrolizumab combination was analyzed in vitro using functional immune cell assays, including mixed-lymphocyte reactions and antigen-specific T-cell proliferation and cytotoxicity assays. The antitumor activity of the combination was tested in vivo in (1) MC38, MB49, Pan02, and B16F10 syngeneic tumor models using acasunlimab and anti-PD-1 mouse-surrogate antibodies; and (2) triple knock-in mice expressing the human targets using an acasunlimab chimeric antibody (chi-acasunlimab) and pembrolizumab. The mechanism of action of the combination was investigated in the MC38 syngeneic model through immunohistochemistry, flow cytometry, and bulk RNA sequencing.

Results:

The combination reinvigorated dysfunctional T cells in vitro, while also potentiating T-cell expansion, interleukin (IL)-2 and interferon gamma secretion and cytotoxic activity. In vivo, the combination of chi-acasunlimab and pembrolizumab or mouse-surrogate antibodies potentiated antitumor activity and survival in the humanized knock-in and multiple syngeneic mouse models, leading to durable complete tumor regressions in the MC38 model consistent with therapeutic synergy. Mechanistically, the combination enhanced clonal expansion of tumor-specific CD8 + T cells in tumor-draining lymph nodes and increased the density of proliferating and cytotoxic CD8 + T cells in the tumor microenvironment. It also potentiated the IL-2 signaling pathway, increasing the proportion of granzyme B (GZMB + ) stem-like CD8 + T cells thought to have superior effector function.

Conclusion:

These preclinical results demonstrate that conditional 4-1BB stimulation combined with complete PD-1 blockade enhances antitumor immunity through complementary mechanisms. The acasunlimab and pembrolizumab combination is being evaluated in Phase 2 ( NCT05117242 ) and pivotal Phase 3 ( NCT06635824 ) trials in patients with metastatic non-small cell lung cancer after checkpoint inhibitor therapy failure.

2022-05-02·Cancer discovery

Preclinical Characterization and Phase I Trial Results of a Bispecific Antibody Targeting PD-L1 and 4-1BB (GEN1046) in Patients with Advanced Refractory Solid Tumors

Article

作者: Muik, Alexander ; Burm, Saskia M. ; Türeci, Özlem ; LoRusso, Patricia M. ; Ahmadi, Tahamtan ; Verzijl, Dennis ; Vascotto, Fulvia ; Garralda, Elena ; Stanganello, Eliana ; van den Brink, Edward N. ; Geva, Ravit ; Breij, Esther C.W. ; Lagkadinou, Eleni ; Quinkhardt, Juliane ; Ben-Ami, Eytan ; Forssmann, Ulf ; Kreiter, Sebastian ; Bajaj, Gaurav ; Fereshteh, Mark ; Şahin, Uğur ; Rodriguez-Ruiz, Maria E. ; Salcedo, Theodora W. ; Plantinga, Theo S. ; Schoedel, Kristina B. ; Diken, Mustafa ; Maurice-Dror, Corinne ; Satijn, David ; Altintas, Isil ; Calvo, Emiliano ; Sänger, Bianca ; Sette, Angelica ; Gieseke, Friederike ; Blum, Jordan M. ; Alonso, Guzman ; Sasser, Kate ; Toker, Aras ; Jure-Kunkel, Maria ; Melero, Ignacio

Abstract:

Checkpoint inhibitors (CPI) have revolutionized the treatment paradigm for advanced solid tumors; however, there remains an opportunity to improve response rates and outcomes. In preclinical models, 4-1BB costimulation synergizes with CPIs targeting the programmed cell death protein 1 (PD-1)/programmed cell death ligand 1 (PD-L1) axis by activating cytotoxic T-cell–mediated antitumor immunity. DuoBody-PD-L1×4-1BB (GEN1046) is an investigational, first-in-class bispecific immunotherapy agent designed to act on both pathways by combining simultaneous and complementary PD-L1 blockade and conditional 4-1BB stimulation in one molecule. GEN1046 induced T-cell proliferation, cytokine production, and antigen-specific T-cell–mediated cytotoxicity superior to clinically approved PD-(L)1 antibodies in human T-cell cultures and exerted potent antitumor activity in transplantable mouse tumor models. In dose escalation of the ongoing first-in-human study in heavily pretreated patients with advanced refractory solid tumors (NCT03917381), GEN1046 demonstrated pharmacodynamic immune effects in peripheral blood consistent with its mechanism of action, manageable safety, and early clinical activity [disease control rate: 65.6% (40/61)], including patients resistant to prior PD-(L)1 immunotherapy.

Significance::

DuoBody-PD-L1×4-1BB (GEN1046) is a first-in-class bispecific immunotherapy with a manageable safety profile and encouraging preclinical and early clinical activity. With its ability to confer clinical benefit in tumors typically less sensitive to CPIs, GEN1046 may fill a clinical gap in CPI-relapsed or refractory disease or as a combination therapy with CPIs.See related commentary by Li et al., p. 1184.This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1171

International Journal of Clinical Oncology

A phase 1 dose-finding and pharmacokinetic study of acasunlimab alone or in combination with pembrolizumab in Japanese patients with advanced or metastatic solid tumors

Article

作者: Adams, Homer C ; Fukushi, Risa ; Forssmann, Ulf ; Takahashi, Ami ; Kuboki, Yasutoshi ; Yamamoto, Noboru ; Ramirez Ganoza, Edward ; Bajaj, Gaurav

Abstract:

Background:

Acasunlimab is a PD-L1 × 4-1BB bispecific antibody that induces T-cell activation through conditional 4-1BB stimulation, which is dependent on simultaneous PD-L1 binding, while the acasunlimab PD-L1–specific arm inhibits PD-1/PD-L1 activity without 4-1BB binding. Acasunlimab may produce prolonged, synergistic antitumor responses in patients with advanced solid malignancies.

Methods:

This phase 1, open-label, dose-escalation trial evaluated acasunlimab monotherapy and combination therapy with pembrolizumab in Japanese adult patients with advanced or metastatic solid tumors. Using a 3 + 3 design, patients received single intravenous acasunlimab infusions (15–800 mg every 3 weeks [Q3W]), or acasunlimab 100 mg plus pembrolizumab 200 mg Q3W. Primary endpoints included adverse events, dose-limiting toxicity (DLT), and pharmacokinetics. Pharmacodynamics and antitumor activity were also evaluated.

Results:

Eighteen patients were enrolled with diverse tumor types. Grade 3 treatment-related adverse events (TRAEs) occurred in 5 of 15 patients receiving acasunlimab monotherapy and 1 of 3 patients who received acasunlimab plus pembrolizumab. No grade 4 or 5 TRAEs occurred, and no DLTs or TRAEs leading to death at any monotherapy or combination dose were reported. Pharmacokinetics for acasunlimab in Japanese patients were comparable to those in non-Japanese patients from other clinical studies. Six patients receiving acasunlimab monotherapy experienced a best overall response of stable disease, as did one patient receiving acasunlimab plus pembrolizumab.

Conclusions:

Acasunlimab demonstrated a manageable safety profile, with comparable pharmacokinetics in Japanese and non-Japanese patients. Antitumor activity was demonstrated in a small number of patients with diverse tumor types.

118

项与阿卡萨利单抗相关的新闻（医药）

2026-08-26

·网易号

破4-1BB成药魔咒，先信达一步，引爆IO2.0时代

三十年的魔咒，被一张 NDA 受理通知单掀开了。8 月 21 日，CDE 官网显示，维立志博自主研发的PD-L1/4-1BB 双抗 LBL-024（维利信）上市申请正式获受理。这是全球首个申报上市的 4-1BB 靶向药——一个被 MNC 判了数十年“死刑”的靶点，第一次站到了兑现前夜。要知道，为了端平 4-1BB 这块“毒性与疗效”的跷跷板，BMS 折过戟、辉瑞吃过亏、Genmab 也退过赛。而破咒的，却是一家中国 biotech，靠的不是蛮力，是一把“条件性激活”的手术刀。但这远不止维立志博一家的事。它更像一个信号：IO2.0 的钟，被中国资产集体敲响了。K 药统治免疫治疗十年后，康方用 PD-1/VEGF 堵上了血管的漏洞，信达用 PD-1/IL-2 破解耐药，维立志博用 4-1BB 焐热冷肿瘤——三种答案，同一个时间窗口，先后奔向兑现。01同为PD-L1/4-1BB 双抗分子，为何Genmab被退货，维立志博却拿下全球首发。4-1BB是一种表达于T细胞表面的共刺激受体，负责增强T细胞活化、增殖与免疫功能。作为一种全新的肿瘤免疫靶点，4-1BB曾被视为PD-1、CTLA-4的“最佳接棒者”。BMS“贸然出击”，以激动剂的分子形式最早将4-1BB推入临床，最终却以致死性肝毒性的严重安全性问题折戟I期。“一朝被蛇咬，十年怕井绳”，在医药研发史上，一个药物的失败，足以震慑整个靶点的“冒失者”。辉瑞再出手时，避开了小分子的旧路，而是选择复刻PD-1的单克隆抗体路径。同时，充分吸取先行者的教训，将剂量极度压缩以避免肝毒性。遗憾的是，与安全性问题一同消失的，还有疗效（实体瘤后线治疗仅得到3.8% ORR）。没办法，“新”意味着广阔的市场空间，但也意味着“未知”，未知便会带来风险。在药物研发史上，最早下注的“赌徒”，是蒙着眼睛在疗效与安全性的天平两端放置砝码，“打翻”是常有的事。令人愤懑的不是失败，而是自己的失败反而成为了对手的“错题本”。在小分子与单抗都被“试错”之后，Genmab将PD-L1/4-1BB双抗acasunlimab端上了桌。在被BioNTech退货之后，Genmab曾一度将acasunlimab推进至注册性试验阶段，最终却因在疗效和安全性方面表现平平，于2025年底再次沦为“弃子”。理论上，多了PD-L1的空间锚定，4-1BB主要在肿瘤微环境中激活，而大幅降低脱靶毒性。与此同时，PD-L1“松刹车”与4-1BB“踩油门”的组合，将在疗效端释放出“1+1>2”的效应。安全性与疗效的理论正确，那么现实问题出在哪呢？如今，维立志博拿出成功范例，从LBL-024与acasunlimab的对比中，或许能找到答案。从分子设计的角度，acasunlimab采用1:1 价态、双高亲和力的思路，来平衡PD-L1的定位与4-1BB的激活。而LBL-024却通过2:2价态、PD-L1与4-1BB（300:1）的高低亲和力错配设计，实现了4-1BB的条件激活。这就好比给 4-1BB装了一个“肿瘤定位开关”：只有先结合到肿瘤部位的 PD-L1，才打开 4-1BB 激活信号；在外周血和肝脏里，它“默不作声”，从而绕开了肝毒性这个致命陷阱。优异的临床数据便是这套设计的最强发声。在单药治疗末线EP-NEC的注册性临床试验中，LBL-024拿到了33.3%ORR与11.9 个月的mOS，6个月OS 率达到77.8%。要知道，EP-NEC 是公认的“免疫冷肿瘤”，末线几乎无药可用、mOS 通常只有3-4 个月。而LBL-024作为一个双免疫靶点抗体，却能将这一人群生存期翻倍，意味着该瘤种已被彻底“焐热”。而这一突破只是开始，维立志博的野心远不止于此。截至2026年8月，LBL-024在中国已布局11–13项临床研究，覆盖13个实体瘤适应症，其中NSCLC、EP-NEC、BTC一线等 III 期注册临床正在或即将启动。下一个爆点将在9月14日的2026 WCLC会场引爆。LBL-024联合化疗一线治疗NSCLC的II 期（NCT06783647）将在当日以口头汇报的形式公布。目前已公布的摘要显示，在60例局部晚期或转移性NSCLC中，联合组ORR为65.0%，DCR 为95.0%，此外的生存获益数据将在大会现场公布。在经历了惨痛的失败代价之后，LBL-024终于以双抗的答案打破了4-1BB成药的魔咒。而破咒的关键不在靶点，在工程。三十年没端平的跷跷板，被一个中国 biotech 用“条件性激活 + 亲和力配比”端平了。02VEGF冲击FDA、IL-2关键数据读出，4-1BB首发上市，2026成为中国IO2.0资产的兑现大年。K药统治免疫治疗十年，但“冷肿瘤”和耐药人群是其始终无法跨过的坎。IO1.0 的尽头，恰恰是下一轮竞赛的起点。IO2.0的起点，碰上中国创新药崛起的十年。于是我们便看到，中国资产正在用三种截然不同的方式，给世界答案。康方，用VEGF堵上了单纯 PD-1“管不住肿瘤血管”的漏洞，献出了依沃西单抗。作为国内首个出海的PD-1/VEGF双抗，其在2024 WCLC公布的HARMONi-2数据，以头对头击败K药的战绩一举成名。自此，中国，PD-1/VEGF双抗，成为MNC扫货的关键词。默沙东、辉瑞、艾伯维争先恐后从礼新、三生制药、荣昌处签下BD大单。康方引爆了中国IO2.0出海的第一波浪潮。更重要的是，这些资产出海后并没有“失声”，而是成为MNC肿瘤免疫管线中的核心项目之一。如今，依沃西已在中国获批3项肺癌适应症。最近的一次是在8月12日，获批用于一线联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，标志着其作为IO联合治疗基石药物的首次突破。更重要的是，Summit 于海外提交的上市申请已于2026年1月获 FDA 受理，PDUFA为 2026-11-14。依沃西成为三个方向里商业叙事最完整、最接近“全球上市”的一个。如果说依沃西补的是“血管”，信达补的则是“耐药”。IBI363是一款PD-1/ IL-2融合蛋白。同样面临毒性问题，信达选择对IL-2进行α偏向改造，使其选择性激活肿瘤特异性T细胞。该资产依然获得了MNC的背书，武田以114亿美元的打包式合作方式将其海外权益收入囊中。值得兴奋的是，第二种答案依然是正确的。2026 ASCO上，IBI363在一线NSCLC交出 ORR 86.4%、DCR 100% 的成绩单，在免疫耐药的鳞癌里更是摸到了18.2个月的中位 OS。对一群“PD-1已经没用”的患者，这个数字近乎奇迹。如今，作为全球首个PD-1/IL-2双抗，IBI363已进入III 期，数据读出窗口预计在年底。最后登场的维立志博，并未在该赛道获得MNC合作。但却先信达一步，将PD-L1/4-1BB推进至“临门一脚”时刻。而在Genmab宣布“退赛”之后，目前全球PD-L1×4-1BB双抗能走到临床 II 期及以上的，只有三个中国玩家。齐鲁制药QLF31907 已在2026 ASCO上公布II期黑色素瘤数据；安科生物的 HK010 也刚刚迈进 II 期。三十年来欧美大药企没端平的那块“毒性与疗效”跷跷板，却成为整个中国阵营对一个"不可成药靶点"集体围猎的入口。三款“双抗 + IO”，三个分子，补的是三种不同的短板——血管、耐药、冷肿瘤。从"单靶点解除抑制"，走向“多机制协同重塑肿瘤微环境”。IO2.0时代，在同一个时间窗口里，中国资产把三种答案同时推到了聚光灯下，各自既有重叠，又各有差异化布局。当然，热闹归热闹，进度并不齐整。NDA 已经落地，PDUFA 还没落槌，III 期仍在读出轨道上。"全面爆发"是一个正在进行时的叙事，不是写在纸上的既成事实。2026年，正是将这些“进行时”改写为“完成时”的兑现之年。值得注意的是，维立志博CSO凌虹博士将作为演讲嘉宾出席9月2026柏思荟年会，深度分享其多抗平台开发经验，为广大研发人提供参考经验。2026柏思荟年会·议程首发！1-on-1洽谈系统对接火力全开

2026-08-26

·搜狐新闻

破4-1BB成药魔咒，先信达一步，引爆IO2.0时代

三十年的魔咒，被一张 NDA 受理通知单掀开了。 8 月 21 日，CDE 官网显示，维立志博自主研发的 PD-L1/4-1BB 双抗 LBL-024（维利信）上市申请正式获受理。这是全球首个申报上市的 4-1BB 靶向药——一个被 MNC 判了数十年“死刑”的靶点，第一次站到了兑现前夜。图源：CDE官网要知道，为了端平 4-1BB 这块“毒性与疗效”的跷跷板，BMS 折过戟、辉瑞吃过亏、Genmab 也退过赛。而破咒的，却是一家中国 biotech，靠的不是蛮力，是一把“条件性激活”的手术刀。但这远不止维立志博一家的事。它更像一个信号：IO2.0 的钟，被中国资产集体敲响了。 K 药统治免疫治疗十年后，康方用 PD-1/VEGF 堵上了血管的漏洞，信达用 PD-1/IL-2 破解耐药，维立志博用 4-1BB 焐热冷肿瘤——三种答案，同一个时间窗口，先后奔向兑现。 01 同为PD-L1/4-1BB 双抗分子，为何Genmab被退货，维立志博却拿下全球首发。 4-1BB是一种表达于T细胞表面的共刺激受体，负责增强T细胞活化、增殖与免疫功能。作为一种全新的肿瘤免疫靶点，4-1BB曾被视为PD-1、CTLA-4的“最佳接棒者”。 BMS“贸然出击”，以激动剂的分子形式最早将4-1BB推入临床，最终却以致死性肝毒性的严重安全性问题折戟I期。 “一朝被蛇咬，十年怕井绳”，在医药研发史上，一个药物的失败，足以震慑整个靶点的“冒失者”。辉瑞再出手时，避开了小分子的旧路，而是选择复刻PD-1的单克隆抗体路径。同时，充分吸取先行者的教训，将剂量极度压缩以避免肝毒性。遗憾的是，与安全性问题一同消失的，还有疗效（实体瘤后线治疗仅得到3.8% ORR）。没办法，“新”意味着广阔的市场空间，但也意味着“未知”，未知便会带来风险。在药物研发史上，最早下注的“赌徒”，是蒙着眼睛在疗效与安全性的天平两端放置砝码，“打翻”是常有的事。令人愤懑的不是失败，而是自己的失败反而成为了对手的“错题本”。在小分子与单抗都被“试错”之后，Genmab将PD-L1/4-1BB双抗acasunlimab端上了桌。在被BioNTech退货之后，Genmab曾一度将acasunlimab推进至注册性试验阶段，最终却因在疗效和安全性方面表现平平，于2025年底再次沦为“弃子”。理论上，多了PD-L1的空间锚定，4-1BB主要在肿瘤微环境中激活，而大幅降低脱靶毒性。与此同时，PD-L1“松刹车”与4-1BB“踩油门”的组合，将在疗效端释放出“1+1>2”的效应。安全性与疗效的理论正确，那么现实问题出在哪呢？如今，维立志博拿出成功范例，从LBL-024与acasunlimab的对比中，或许能找到答案。从分子设计的角度，acasunlimab采用1:1 价态、双高亲和力的思路，来平衡PD-L1的定位与4-1BB的激活。而LBL-024却通过2:2价态、PD-L1与4-1BB（300:1）的高低亲和力错配设计，实现了4-1BB的条件激活。这就好比给 4-1BB装了一个“肿瘤定位开关”：只有先结合到肿瘤部位的 PD-L1，才打开 4-1BB 激活信号；在外周血和肝脏里，它“默不作声”，从而绕开了肝毒性这个致命陷阱。图源：公开资料优异的临床数据便是这套设计的最强发声。在单药治疗末线EP-NEC的注册性临床试验中，LBL-024拿到了33.3%ORR与11.9 个月的mOS，6个月OS 率达到77.8%。要知道，EP-NEC 是公认的“免疫冷肿瘤”，末线几乎无药可用、mOS 通常只有3-4 个月。而LBL-024作为一个双免疫靶点抗体，却能将这一人群生存期翻倍，意味着该瘤种已被彻底“焐热”。而这一突破只是开始，维立志博的野心远不止于此。截至2026年8月，LBL-024在中国已布局11–13项临床研究，覆盖13个实体瘤适应症，其中NSCLC、EP-NEC、BTC一线等 III 期注册临床正在或即将启动。下一个爆点将在9月14日的2026 WCLC会场引爆。 LBL-024联合化疗一线治疗NSCLC的II 期（NCT06783647）将在当日以口头汇报的形式公布。目前已公布的摘要显示，在60例局部晚期或转移性NSCLC中，联合组ORR为65.0%，DCR 为95.0%，此外的生存获益数据将在大会现场公布。在经历了惨痛的失败代价之后，LBL-024终于以双抗的答案打破了4-1BB成药的魔咒。而破咒的关键不在靶点，在工程。三十年没端平的跷跷板，被一个中国 biotech 用“条件性激活 + 亲和力配比”端平了。 02 VEGF冲击FDA、IL-2关键数据读出，4-1BB首发上市，2026成为中国IO2.0资产的兑现大年。 K药统治免疫治疗十年，但“冷肿瘤”和耐药人群是其始终无法跨过的坎。IO1.0 的尽头，恰恰是下一轮竞赛的起点。 IO2.0的起点，碰上中国创新药崛起的十年。于是我们便看到，中国资产正在用三种截然不同的方式，给世界答案。康方，用VEGF堵上了单纯 PD-1“管不住肿瘤血管”的漏洞，献出了依沃西单抗。作为国内首个出海的PD-1/VEGF双抗，其在2024 WCLC公布的HARMONi-2数据，以头对头击败K药的战绩一举成名。自此，中国，PD-1/VEGF双抗，成为MNC扫货的关键词。默沙东、辉瑞、艾伯维争先恐后从礼新、三生制药、荣昌处签下BD大单。康方引爆了中国IO2.0出海的第一波浪潮。更重要的是，这些资产出海后并没有“失声”，而是成为MNC肿瘤免疫管线中的核心项目之一。如今，依沃西已在中国获批3项肺癌适应症。最近的一次是在8月12日，获批用于一线联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，标志着其作为IO联合治疗基石药物的首次突破。图源：CDE官网更重要的是，Summit 于海外提交的上市申请已于2026年1月获 FDA 受理，PDUFA为 2026-11-14。依沃西成为三个方向里商业叙事最完整、最接近“全球上市”的一个。如果说依沃西补的是“血管”，信达补的则是“耐药”。 IBI363是一款PD-1/ IL-2融合蛋白。同样面临毒性问题，信达选择对IL-2进行α偏向改造，使其选择性激活肿瘤特异性T细胞。该资产依然获得了MNC的背书，武田以114亿美元的打包式合作方式将其海外权益收入囊中。值得兴奋的是，第二种答案依然是正确的。 2026 ASCO上，IBI363在一线NSCLC交出 ORR 86.4%、DCR 100% 的成绩单，在免疫耐药的鳞癌里更是摸到了18.2个月的中位 OS。对一群“PD-1已经没用”的患者，这个数字近乎奇迹。如今，作为全球首个PD-1/IL-2双抗，IBI363已进入III 期，数据读出窗口预计在年底。最后登场的维立志博，并未在该赛道获得MNC合作。但却先信达一步，将PD-L1/4-1BB推进至“临门一脚”时刻。而在Genmab宣布“退赛”之后，目前全球PD-L1×4-1BB双抗能走到临床 II 期及以上的，只有三个中国玩家。齐鲁制药QLF31907 已在2026 ASCO上公布II期黑色素瘤数据；安科生物的 HK010 也刚刚迈进 II 期。三十年来欧美大药企没端平的那块“毒性与疗效”跷跷板，却成为整个中国阵营对一个"不可成药靶点"集体围猎的入口。三款“双抗 + IO”，三个分子，补的是三种不同的短板——血管、耐药、冷肿瘤。从"单靶点解除抑制"，走向“多机制协同重塑肿瘤微环境”。IO2.0时代，在同一个时间窗口里，中国资产把三种答案同时推到了聚光灯下，各自既有重叠，又各有差异化布局。当然，热闹归热闹，进度并不齐整。NDA 已经落地，PDUFA 还没落槌，III 期仍在读出轨道上。"全面爆发"是一个正在进行时的叙事，不是写在纸上的既成事实。2026年，正是将这些“进行时”改写为“完成时”的兑现之年。返回搜狐，查看更多

2026-08-26

·知乎专栏

破4-1BB成药魔咒，先信达一步，引爆IO2.0时代

三十年的魔咒，被一张 NDA 受理通知单掀开了。8 月 21 日，CDE 官网显示，维立志博自主研发的 PD-L1/4-1BB 双抗 LBL-024（维利信）上市申请正式获受理。这是全球首个申报上市的 4-1BB 靶向药——一个被 MNC 判了数十年“死刑”的靶点，第一次站到了兑现前夜。破4-1BB成药魔咒，先信达一步，引爆IO2.0时代要知道，为了端平 4-1BB 这块“毒性与疗效”的跷跷板，BMS 折过戟、辉瑞吃过亏、Genmab 也退过赛。而破咒的，却是一家中国 biotech，靠的不是蛮力，是一把“条件性激活”的手术刀。但这远不止维立志博一家的事。它更像一个信号：IO2.0 的钟，被中国资产集体敲响了。K 药统治免疫治疗十年后，康方用 PD-1/VEGF 堵上了血管的漏洞，信达用 PD-1/IL-2 破解耐药，维立志博用 4-1BB 焐热冷肿瘤——三种答案，同一个时间窗口，先后奔向兑现。01同为PD-L1/4-1BB 双抗分子，为何Genmab被退货，维立志博却拿下全球首发。4-1BB是一种表达于T细胞表面的共刺激受体，负责增强T细胞活化、增殖与免疫功能。作为一种全新的肿瘤免疫靶点，4-1BB曾被视为PD-1、CTLA-4的“最佳接棒者”。BMS“贸然出击”，以激动剂的分子形式最早将4-1BB推入临床，最终却以致死性肝毒性的严重安全性问题折戟I期。“一朝被蛇咬，十年怕井绳”，在医药研发史上，一个药物的失败，足以震慑整个靶点的“冒失者”。辉瑞再出手时，避开了小分子的旧路，而是选择复刻PD-1的单克隆抗体路径。同时，充分吸取先行者的教训，将剂量极度压缩以避免肝毒性。遗憾的是，与安全性问题一同消失的，还有疗效（实体瘤后线治疗仅得到3.8% ORR）。没办法，“新”意味着广阔的市场空间，但也意味着“未知”，未知便会带来风险。在药物研发史上，最早下注的“赌徒”，是蒙着眼睛在疗效与安全性的天平两端放置砝码，“打翻”是常有的事。令人愤懑的不是失败，而是自己的失败反而成为了对手的“错题本”。在小分子与单抗都被“试错”之后，Genmab将PD-L1/4-1BB双抗acasunlimab端上了桌。在被BioNTech退货之后，Genmab曾一度将acasunlimab推进至注册性试验阶段，最终却因在疗效和安全性方面表现平平，于2025年底再次沦为“弃子”。理论上，多了PD-L1的空间锚定，4-1BB主要在肿瘤微环境中激活，而大幅降低脱靶毒性。与此同时，PD-L1“松刹车”与4-1BB“踩油门”的组合，将在疗效端释放出“1+1>2”的效应。安全性与疗效的理论正确，那么现实问题出在哪呢？如今，维立志博拿出成功范例，从LBL-024与acasunlimab的对比中，或许能找到答案。从分子设计的角度，acasunlimab采用1:1 价态、双高亲和力的思路，来平衡PD-L1的定位与4-1BB的激活。而LBL-024却通过2:2价态、PD-L1与4-1BB（300:1）的高低亲和力错配设计，实现了4-1BB的条件激活。这就好比给 4-1BB装了一个“肿瘤定位开关”：只有先结合到肿瘤部位的 PD-L1，才打开 4-1BB 激活信号；在外周血和肝脏里，它“默不作声”，从而绕开了肝毒性这个致命陷阱。图源：公开资料优异的临床数据便是这套设计的最强发声。在单药治疗末线EP-NEC的注册性临床试验中，LBL-024拿到了33.3%ORR与11.9 个月的mOS，6个月OS 率达到77.8%。要知道，EP-NEC 是公认的“免疫冷肿瘤”，末线几乎无药可用、mOS 通常只有3-4 个月。而LBL-024作为一个双免疫靶点抗体，却能将这一人群生存期翻倍，意味着该瘤种已被彻底“焐热”。而这一突破只是开始，维立志博的野心远不止于此。截至2026年8月，LBL-024在中国已布局11–13项临床研究，覆盖13个实体瘤适应症，其中NSCLC、EP-NEC、BTC一线等 III 期注册临床正在或即将启动。下一个爆点将在9月14日的2026 WCLC会场引爆。LBL-024联合化疗一线治疗NSCLC的II 期（NCT06783647）将在当日以口头汇报的形式公布。目前已公布的摘要显示，在60例局部晚期或转移性NSCLC中，联合组ORR为65.0%，DCR 为95.0%，此外的生存获益数据将在大会现场公布。在经历了惨痛的失败代价之后，LBL-024终于以双抗的答案打破了4-1BB成药的魔咒。而破咒的关键不在靶点，在工程。三十年没端平的跷跷板，被一个中国 biotech 用“条件性激活 + 亲和力配比”端平了。 02VEGF冲击FDA、IL-2关键数据读出，4-1BB首发上市，2026成为中国IO2.0资产的兑现大年。K药统治免疫治疗十年，但“冷肿瘤”和耐药人群是其始终无法跨过的坎。IO1.0 的尽头，恰恰是下一轮竞赛的起点。IO2.0的起点，碰上中国创新药崛起的十年。于是我们便看到，中国资产正在用三种截然不同的方式，给世界答案。康方，用VEGF堵上了单纯 PD-1“管不住肿瘤血管”的漏洞，献出了依沃西单抗。作为国内首个出海的PD-1/VEGF双抗，其在2024 WCLC公布的HARMONi-2数据，以头对头击败K药的战绩一举成名。自此，中国，PD-1/VEGF双抗，成为MNC扫货的关键词。默沙东、辉瑞、艾伯维争先恐后从礼新、三生制药、荣昌处签下BD大单。康方引爆了中国IO2.0出海的第一波浪潮。更重要的是，这些资产出海后并没有“失声”，而是成为MNC肿瘤免疫管线中的核心项目之一。如今，依沃西已在中国获批3项肺癌适应症。最近的一次是在8月12日，获批用于一线联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC，标志着其作为IO联合治疗基石药物的首次突破。图源：CDE官网更重要的是，Summit 于海外提交的上市申请已于2026年1月获 FDA 受理，PDUFA为 2026-11-14。依沃西成为三个方向里商业叙事最完整、最接近“全球上市”的一个。如果说依沃西补的是“血管”，信达补的则是“耐药”。IBI363是一款PD-1/ IL-2融合蛋白。同样面临毒性问题，信达选择对IL-2进行α偏向改造，使其选择性激活肿瘤特异性T细胞。该资产依然获得了MNC的背书，武田以114亿美元的打包式合作方式将其海外权益收入囊中。值得兴奋的是，第二种答案依然是正确的。2026 ASCO上，IBI363在一线NSCLC交出 ORR 86.4%、DCR 100% 的成绩单，在免疫耐药的鳞癌里更是摸到了18.2个月的中位 OS。对一群“PD-1已经没用”的患者，这个数字近乎奇迹。如今，作为全球首个PD-1/IL-2双抗，IBI363已进入III 期，数据读出窗口预计在年底。最后登场的维立志博，并未在该赛道获得MNC合作。但却先信达一步，将PD-L1/4-1BB推进至“临门一脚”时刻。而在Genmab宣布“退赛”之后，目前全球PD-L1×4-1BB双抗能走到临床 II 期及以上的，只有三个中国玩家。齐鲁制药QLF31907 已在2026 ASCO上公布II期黑色素瘤数据；安科生物的 HK010 也刚刚迈进 II 期。三十年来欧美大药企没端平的那块“毒性与疗效”跷跷板，却成为整个中国阵营对一个"不可成药靶点"集体围猎的入口。三款“双抗 + IO”，三个分子，补的是三种不同的短板——血管、耐药、冷肿瘤。从"单靶点解除抑制"，走向“多机制协同重塑肿瘤微环境”。IO2.0时代，在同一个时间窗口里，中国资产把三种答案同时推到了聚光灯下，各自既有重叠，又各有差异化布局。当然，热闹归热闹，进度并不齐整。NDA 已经落地，PDUFA 还没落槌，III 期仍在读出轨道上。"全面爆发"是一个正在进行时的叙事，不是写在纸上的既成事实。2026年，正是将这些“进行时”改写为“完成时”的兑现之年。值得注意的是，维立志博CSO凌虹博士将作为演讲嘉宾出席9月2026柏思荟年会，深度分享其多抗平台开发经验，为广大研发人提供参考经验。

100 项与阿卡萨利单抗相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
PD-L1阳性肺癌	临床3期	美国	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	日本	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	阿根廷	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	澳大利亚	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	奥地利	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	比利时	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	巴西	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	保加利亚	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	加拿大	Genmab A/S	2024-11-25
PD-L1阳性肺癌	临床3期	智利	Genmab A/S	2024-11-25

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05117242 (ESMO_ELCC2026)	临床2期	PD-L1阳性肺癌 PD-L1+	61	acasunlimab	遞範醖糧壓艱遞廠夢築(夢網窪顧範觸製選鹽範) = 觸鏇窪艱構簾願壓糧觸衊醖壓齋夢襯遞鑰夢憲 (築製壓淵繭齋襯繭鹹淵, 0.5 ~ 2.8)	积极	2026-03-25
NCT05117242 (ESMO_ELCC2026)	临床2期	PD-L1阳性肺癌 PD-L1+	61	acasunlimab+pembrolizumab (Q3W)	遞範醖糧壓艱遞廠夢築(夢網窪顧範觸製選鹽範) = 憲醖繭壓膚夢選衊壓糧衊醖壓齋夢襯遞鑰夢憲 (築製壓淵繭齋襯繭鹹淵, 1.4 ~ 3.9)	积极	2026-03-25
NCT05117242 (655, SITC2024)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 PD-L1+ \| CD8 + \| s4-1BB ... 更多	79	Acasunlimab 100 mg Q3Wx2 cycles, then 500 mg Q6W	遞顧鹽願築範窪淵壓憲(膚壓獵構蓋築鑰網遞遞) = 構襯憲簾願簾鏇積夢鬱願醖網淵築獵觸遞築廠 (範遞窪窪鑰願網構淵網 )	积极	2024-11-05
NCT05117242 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	转移性非小细胞肺癌二线 PD-L1 Positive	98	Acasunlimab monotherapy	鏇憲膚膚積選齋淵淵鏇(築鏇選網積選窪築憲鬱) = 遞選餘範觸遞淵構遞範糧簾窪淵顧鹽蓋鹹齋製 (膚襯鑰遞糧醖網膚壓廠 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT05117242 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	转移性非小细胞肺癌二线 PD-L1 Positive	98	Acasunlimab + pembrolizumab (200 mg)	鏇憲膚膚積選齋淵淵鏇(築鏇選網積選窪築憲鬱) = 觸繭糧鑰簾鹽艱製範艱糧簾窪淵顧鹽蓋鹹齋製 (膚襯鑰遞糧醖網膚壓廠 ) 更多	积极	2024-05-24
NCT03917381 (Pubmed \| Cancer Discov)	临床1期	实体瘤	61	GEN1046	壓鬱願夢齋夢鹹艱鏇憲(憲鑰憲餘願選製艱鬱鑰) = superior to clinically approved PD-(L)1 antibodies in human T-cell cultures 繭製顧鑰艱膚鬱齋衊構 (構壓鹽膚鑰顧鬱餘鏇製 ) 更多	积极	2022-05-02
NCT03917381 (GEN1046, SITC2021)	临床1/2期	肿瘤 PD-L1+ \| 4-1BB+ \| IFN-y ... 更多	40	DuoBody-PD-L1Ã—4-1BB (GEN1046)	鹽衊夢範廠壓廠製糧獵(願廠蓋壓鹽窪艱醖構憲) = 範顧鹽構願繭範衊鑰齋鬱製遞鹽蓋醖鏇鏇繭構 (鏇廠淵憲壓觸糧觸鏇衊 )	积极	2021-11-10