GFH-375

分子胶赛道竞逐胰腺癌：达索拉西布仍领跑 作者：达安欣 2026年8月24日，美国FDA把一张"快速通道"资格，发给了一款尚未进入三期的在研药物——ERAS-0015，一款口服泛RAS分子胶，目标适应症：转移性胰腺癌。同一天，中国加科思发布中期业绩：泛KRAS抑制剂JAB-23E73在二线胰腺癌患者中交出客观缓解率38.5%的成绩单。而就在一周前的8月19日，欧洲ESMO官方指南刚刚把达索拉西布（RMC-6236）写入推荐；同一天，美国癌症协会旗舰期刊《CA: A Cancer Journal for Clinicians》刊发专题评论，专家用"从未见过""改变治疗格局"来形容它。 四天里，三件大事，全部指向同一个词：RAS。胰腺癌这个被称为"癌王"的病种，正在变成全球药企最拥挤、也最亢奋的赛道。而赛道中央的领跑者，依旧是达索拉西布——RMC-6236。 一、第二把"分子胶"登场 8月24日，总部位于美国圣地亚哥的Erasca公司宣布：FDA授予ERAS-0015快速通道资格，用于治疗转移性胰腺导管腺癌。这是这款药在全球拿到的第一个正式监管里程碑。Erasca是一家只做一件事的公司——专注RAS/MAPK通路驱动的肿瘤，公司口号直白得近乎天真："To erase cancer"。 ERAS-0015是什么？一款口服、高效的泛RAS分子胶。它的设计哲学，是诱导药物与RAS蛋白之间形成抑制性复合物，从而同时压制突变型与野生型RAS的信号——请记住"野生型"三个字，后面我们会讲到它的意义。 它手上的早期数据，来自I期AURORAS-1研究：在二线及以后的KRAS G12X突变胰腺癌患者中，按32毫克每日一次的推荐扩展剂量给药，8周时的客观缓解率达到57%——这是7例可评估患者的数据，其中6例仍在继续治疗；没有观察到剂量限制性毒性，24毫克与32毫克剂量的中位相对剂量强度均接近满量——患者几乎能按计划吃完每一粒药，这是口服靶向药能否长期坚持的关键指标。剂量爬坡阶段，研究还在低至8毫克每日一次的剂量下观察到确认的部分缓解，且缓解出现在携带不同RAS突变的多种瘤种中。公司计划在胰腺癌推进III期，在肺癌推进两项注册性研究，更多数据预计2027年上半年读出。 必须说清楚：7例患者、未确认的缓解率，样本很小，证据等级有限。但它传递的信号是真实的——分子胶这条路，有第二家走通了。 二、为什么"第二把胶水"值得关注 要理解这件事的分量，得回到分子胶的起点。四十年来，RAS被称作"不可成药"：它表面光滑，没有适合小分子嵌入的口袋。2013年，科学家在KRAS G12C上凿出一个"侧门"；而真正把RAS"活化态"整个按住的，是分子胶思路——药物不直接嵌入RAS，而是先与伴侣蛋白亲环素A结合，再"粘"上处于GTP结合活化态（RAS-ON）的RAS，形成三元复合物，从空间上阻断RAS与下游效应蛋白（如RAF）的握手。 打个比方：传统小分子抑制剂像"钥匙找锁"，要求蛋白表面恰好有一个锁孔；而分子胶更像"双面胶"——它不依赖锁孔，而是自己充当中介，把药物和靶蛋白"粘"到一起。亲环素A就是这卷双面胶的基材，它普遍存在于人体细胞中，被药物"征用"后，就成了给RAS贴标签的抓手。这个机制看似取巧，实则是四十年来第一次有人从结构上"驯服"了活化态RAS——2025年底，这一三复合物机制登上了《自然》杂志封面。 达索拉西布（RMC-6236）就是第一款走通这条路的泛RAS分子胶。它覆盖KRAS G12D、G12V、G12R等占胰腺癌超过90%的突变类型，三期RASolute 302研究把二线中位总生存期从6.7个月拉到13.2个月。8月19日的ESMO指南推荐、CA顶刊专题评论，都建立在这组数据之上。 现在，ERAS-0015拿到了同样的"胶水"配方。第一颗原子弹爆炸之后，第二颗原子弹的建造速度会快得多——这正是赛道被验证的证明。更关键的是它覆盖野生型RAS的设计：当肿瘤靠"唤醒野生型RAS"绕过抑制时，泛RAS分子胶能提前堵上这道后门。这也是它被设计来对抗耐药的底气——8月11日《自然·医学》发表的研究显示，44例接受达索拉西布治疗的胰腺癌患者中，59%在进展时出现了新的致癌改变，肿瘤像被堵住主路后立刻换道逃逸的司机；而覆盖更广的分子胶，正是应对这种"换道"思路之一。 三、领跑者，依旧领跑 第二把胶水来了，领跑者并没有停步。把达索拉西布最近五周的时间线拉出来，就是一张冲刺表： 7月22日，FDA正式受理其新药上市申请（NDA），并启用优先审评券——按FDA的CNPV试点项目，这类"国家优先审评券"药物的审评目标时间是1—2个月，决定可能就在今年下半年揭晓。 8月5日，公司财报披露：扩展用药项目（EAP）开放三周已覆盖2000多名患者，覆盖近50个州；同时拿到肺癌适应症的突破性疗法认定、瑞士Swissmedic的孤儿药资格。 8月10日，百济神州宣布合作，拿下四款RAS(ON)抑制剂在中国等亚洲市场的独家权益，并出资主导其中一款的全球注册性III期。 8月19日，ESMO官方指南Express Update推荐：达索拉西布单药可用于RAS G12突变、化疗后进展的转移性胰腺癌患者；同一天，CA顶刊专题评论称这是"胰腺癌治疗领域的一次重大突破"，一位从事胰腺癌专业25年的专家说："这是该疾病13年来首次出现生存期改善。" 支撑这一切的，还是那组硬数据：在占入组患者91.8%的RAS G12突变人群中，中位总生存期13.2个月对6.6个月，风险比0.40；无进展生存期7.3个月对3.5个月；客观缓解率33.2%对11.8%；1年生存率53.3%对18.7%；疼痛明显加重的时间延迟到9.2个月（化疗组3.8个月）；因不良反应停药的比例仅1.2%（化疗组11.2%），而3级及以上不良事件发生率反而更低（61.8%对69.6%）。 四、插曲：领跑者的官司 赛道一热，法律战也随之而来。Erasca在8月24日公告中披露：Revolution Medicines已就ERAS-0015相关技术对其提起专利侵权与商业秘密盗用诉讼；今年4月底，这一诉讼消息曾导致Erasca股价单日大跌约48%，并引发多起证券集体诉讼。截至公告日，诉讼仍在进行、尚无定论。 这件事可以从两个角度看。悲观的人看到风险：一款载着诉讼的药，监管与商业化之路注定不平坦。乐观的人看到信号：只有当一条赛道足够值钱，才值得两家公司为一个技术路线对簿公堂——从"抢患者"到"抢专利"，说明分子胶的价值已经被资本和法律双重定价。 五、更大的棋局：五路大军围猎胰腺癌 把镜头拉远，围绕RAS的竞争远不止两家。至少五路大军，正在围猎胰腺癌： 第一路，泛RAS分子胶：达索拉西布已走到NDA审评阶段，ERAS-0015拿到快速通道，国产分子胶GFH276等紧随其后。 第二路，泛KRAS多态抑制剂：加科思的JAB-23E73是进度最快的口服小分子之一，同时靶向RAS的活化与非活化状态（ON/OFF双态）。8月24日，加科思公布中期业绩并首次实现扭亏为盈，上半年营收7.31亿元、净利润6.01亿元；中报显示JAB-23E73在二线胰腺癌中客观缓解率38.5%、疾病控制率88.5%，三级治疗相关不良反应仅14.0%，且已在中国启动联合化疗治疗一线KRAS突变胰腺癌的Ib/III期研究。此外，安进的AMG-410、礼来的LY-4066434、正大天晴的TQB3205等也在推进——有行业统计显示，全球在研泛KRAS抑制剂已达88款。 第三路，G12D特异性抑制剂：zoldonrasib（RMC-9805）、劲方GFH375、恒瑞HRS-4642等，全球临床阶段G12D抑制剂约24款——G12D是胰腺癌占比最高的单点突变，约四成，这一路的逻辑是"只打最大的那个靶子"。 第四路，G12C抑制剂：sotorasib、adagrasib已在其他瘤种上市，但G12C突变在胰腺癌中仅占1%—2%，覆盖面有限——这是"窄门"，也是为什么它们始终没能撼动胰腺癌。 第五路，组合策略：达索拉西布加zoldonrasib的"双口服去化疗"已启动三期（RASolute 309），二期数据显示客观缓解率50%、疾病控制率97%；加PRMT5抑制剂的合成致死组合，在MTAP缺失肿瘤中早期客观缓解率达92%；百济的PRMT5抑制剂BGB-58067也已加入联用矩阵。 五路大军，同一个目标。这正是RAS赛道与以往任何靶点赛道的不同之处——它不再只有一个"药王"的位置，而是一个由覆盖广度、联合深度、监管速度共同定义的生态系统。 六、对中国患者意味着什么 这场竞逐，离中国患者并不远。监管端，百济8月10日的合作意味着，一旦达索拉西布在全球获批，进入中国的商业化路径已经有了"最强本地合伙人"；同时，国产军团——加科思JAB-23E73、劲方GFH375、恒瑞HRS-4642——正在以更快的节奏推进三期。产业端，全球首家获FDA DMF认证的Daraxonrasib原料药企业就在上海（达安欣），当这场战役从临床走向商业化，上游原料药的稳定供给同样是重要一环。（本段仅为产业信息介绍，不构成任何用药或购买建议） 而ESMO指南在推荐达索拉西布的同时，反复强调一件事：确诊时进行基因检测。胰腺癌的RAS突变分布有清晰的画像——G12D约占39%、G12V约占31%、G12R约占17%，这三者加在一起就是绝大多数；达索拉西布的获益证据目前集中在G12突变人群，G13、Q61突变及未检出RAS突变的患者，获益证据仍然有限。对患者来说，"检测先行"从来不是一句口号，而是能否搭上这班车、以及搭上哪一班车的前提。 尾声：赛道越热，越要清醒 回到8月24日那张快速通道。第二款泛RAS分子胶拿到了监管加速资格，第一款已进入NDA审评——分子胶赛道正式进入双人竞逐时代。竞争会加速一切：数据、审评、可及性，以及中国玩家的追赶速度。 但请记住三个清醒的词：第一，达索拉西布尚未获批，仍处于临床试验和监管审评阶段，NDA受理不等于批准；第二，ERAS-0015的数据样本很小，快速通道不等于批准，更不等于疗效确认；第三，无论哪一款药，都不要轻信任何声称能"代购直邮"的非正规渠道——那既不安全，也不合规。赛道再热，患者与从业者需要的，是耐心，和一双能读懂数据真相的眼睛。 RMC6236（达索拉西布）目前仍处于临床试验阶段，尚未获得任何监管机构的正式上市批准。胰腺癌的这场RAS竞逐，才刚刚进入最精彩的章节——而我们所有人，都是见证者。 本文内容仅供研究参考，不构成诊疗建议。 关于达安欣 上海达安欣生物医药有限公司 专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产 全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业 关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料

撰稿｜姚敬 8月21日，泰励生物重新向港交所递交招股书。 这家公司成立于2017年，没有产品获批、没有商业化收入，处于持续亏损状态，可它获得了礼来亚洲基金（LAV USD）和腾讯（Tencent Mobility）等机构合计约1.1亿美元的投资。 它的核心资产是一款处于2期临床的KRAS G12D抑制剂TSN1611。全球至今还没有任何一款针对这个靶点的药物获批上市，但赛道的竞争异常激烈。这些机构愿意投入真金白银下注，要么是看好这个靶点的前景，要么是看好这个从礼来走出来的创始团队。 01 两个礼来同事，决定自己干 对Biotech来说，创始人的经历，往往决定了公司会走向哪条路。 张彦涛和仲伯禹的故事，要从礼来制药说起。 张彦涛是那种把化学当信仰的人。1983年从山东大学毕业后远赴普渡大学，师从后来的诺贝尔化学奖得主根岸英一，博士阶段完成的研究工作，也为导师后续斩获诺奖做出部分贡献。 1988年毕业后进入礼来，一干就是25年。从实验室做到首席科学家，2008年被派回上海搭研发中心，后来管整个亚洲区的外部研发。2018年退休前，他拿到了礼来内部的董事长杰出贡献奖。 另一位创始人仲伯禹加入礼来后，长期深耕抗肿瘤激酶抑制剂研发，手里推过好几个化合物进全球临床。已经商业化的伯瑞替尼，他主导了开发。现在作为泰励生物的首席科学官，主导公司所有管线的科学设计。 两个在礼来共事过的同事共同创立了泰励生物，张彦涛管战略和全局，仲伯禹掌研发和科学。 招股书显示，公司成立至今完成了5轮融资，累计拿到约1.1亿美元。礼来亚洲基金、腾讯、上海礼哲等机构出现在股东名单里。 产业资本和财务资本愿意下注，赌的是这两人能再成功一次。 02 一把锁，卡住两种状态 泰励生物手里，一共有4款候选药物，其中最关键的是TSN1611。 它的技术路线有点特别。目前市面上的KRAS抑制剂大多只瞄准蛋白的某一种状态，要么开，要么关。KRAS G12D突变有个特点，它大部分时间会卡在开的状态，可偶尔会切换。 企业管线布局，图源招股书 单状态抑制剂容易漏掉这个转换瞬间，癌细胞就可能找到空隙继续生长。 TSN1611的做法是两头堵。不管蛋白在开还是在关，它都能贴上去把信号掐断。就像一把锁，两种形状的钥匙孔都能卡住。 早期临床数据显示，在600到1200毫克每日两次的剂量下，非小细胞肺癌患者的客观缓解率达到44.4%，疾病控制率88.9%。在胰腺导管腺癌（PDAC）患者里，客观缓解率34.8%，疾病控制率82.6%。 安全性数据也不错。3级以上的副作用发生率6.3%，比不少竞品低。肿瘤药要长期吃，副作用太大，病人很难坚持。 现在这款药物已经完成中国和美国的1a、1b期临床，正在两地推进2期临床试验。 除了TSN1611，泰励还做了两款ADC，用的是自己的T3LP和DATIA平台，其中TSNA3339靶向EGFR和KRAS G12D、TSNA1789搭载STING激动剂。它们都还在临床前阶段，计划2027年提交IND申请。 剩下的管线里，TSN222属于STING激动剂，处在1期临床阶段。 03 赛道很挤，但还没人撞线 泰励生物押注的KRAS G12D，至今还未有产品获批。 KRAS是一种调控细胞生长的蛋白，像人体细胞里的一个开关。一旦发生G12D突变，这个开关就会失效，持续发出让细胞疯长的信号。胰腺癌、结直肠癌、肺癌，都常见这个突变。 KRAS突变占所有RAS突变的75%，G12D又是其中最常见的亚型，约占30%。在胰腺导管腺癌里，这个突变比例高达38%，结直肠癌12%，非小细胞肺癌4%。 过去40年，业界觉得KRAS根本没法成药。直到近几年G12C抑制剂跑通了，大家才转头去啃G12D这块更硬的骨头。 全球至今没有一款KRAS G12D抑制剂上市，所有企业处于同一条起跑线，都在黑夜里摸索。 沙利文的预测数字，给了这片空白市场一个大致的坐标。 全球KRAS G12D抑制剂市场预计2027年才开始产生收入，规模约8180万美元，到2030年增至4.6亿美元，2035年可能达到34.8亿美元。中国市场的增速更快，2027年到2030年的复合增长率约为77.6%。 KRAS G12D抑制剂市场规模，据招股书数据制图 泰励选的这条路，市场够大，难度很高，但是这个赛道的竞争已经相当激烈。 招股书披露，全球获批IND及处于临床阶段的KRAS G12D抑制剂候选药物中，恒瑞医药的HRS-4642、GenFleet的GFH375、Incyte的INCB161734、Revolution Medicines的Zoldonrasib和De Novo Pharmatech的DN022150都已进入3期临床。 泰励的TSN1611目前处于1/2期。从进度上看，它不在第一梯队。 进度落后并不代表没有机会。药物安全性、联合用药效果、目标患者人群选择，都会在后期临床中改变产品的竞争力。而TSN1611这套双状态抑制思路，能不能兑现潜在优势，还要等待规模更大的3期临床来验证。 只是泰励还有一个更头疼的对手：泛RAS抑制剂。 这类药物不会细分KRAS具体突变亚型，可以作用于多种突变类型。如果泛RAS抑制剂抢先获批，成为临床主流方案，会削弱临床做G12D专项基因检测的动力，进而压缩这款药物对应的潜在患者群体。 目前进度最快的泛RAS抑制剂daraxonrasib，已经走到NDA阶段。 TSN1611的进度，直接决定它能不能在泛RAS药物获批前，先切入市场。 由于没有产品商业化，泰励收入仅靠对外承接的研发服务及联合开发获得，2024年营收785.6万元、2025年营收2632万元，2026年H1营收405.8万元。 泰励近期财务状况，据招股书数据制图 而研发端，随着管线的推进资金投入在大幅增加。2026年H1研发投入9583万元，单单TSN1611就花掉6680万元，占到当期研发总投入的69.7%。截至2026年6月30日，泰励生物账上的现金及等价物约为1.66亿元人民币，不上市，很难支撑3期临床的展开。 募集来的资金会优先供给TSN1611，用于推进单药针对非小细胞肺癌的3期国际多中心试验，以及中国和美国的新药申报工作，还有胰腺癌、结直肠癌方向的联合治疗临床试验。 *封面图片来源：123rf  END  秒追医疗健康产业创新 ⭐点赞、转发、在看一键三连⭐ 点亮动脉网星标不遗漏一手信息推送 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 点点赞 点分享 点喜欢