Ribupatide

点击“蓝字”关注我们 编者按： 肥胖正以一种近乎沉默的方式蔓延——它不惊扰日常，却悄然重塑着亿万人的健康底色。当体重管理从个体的自律命题，上升为关乎公共健康的时代议题，治疗理念的每一次跃迁，都在为“被肥胖困住的人生”寻找更优解。 6月10日至8月12日，「“瑞”不可挡，减重前沿对话」线上直播会议共举办10场，每周三19:00-20:30准时开播，国内内分泌与代谢领域权威专家云端相聚、观点碰撞，围绕2026年美国糖尿病协会（ADA）指南更新带来的临床启示、肥胖管理核心目标、国内肥胖防控策略等临床一线热点问题展开深度讨论，共同解读中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽（Ribupatide）的临床价值，为超重/肥胖人群的规范化体重管理提供全新诊疗思路与治疗选择。 一、评估体系更新：2026 ADA指南更新亚裔超重/肥胖标准，是否推动肥胖干预前移? 2026 ADA重磅发布首部《超重与肥胖诊疗标准》，成为本次系列直播专家讨论的焦点。多位专家连线分享观点，达成共识：新版指南将亚裔人群超重、肥胖诊断标准下调，并将腰围、腰围身高比（WHtR）纳入中心性肥胖评估标准，有助于精准识别我国高发的中心性肥胖患者，推动肥胖筛查与干预关口前移。 直播会议期间专家们梳理新版ADA指南三大核心亮点： ✓ 诊断阈值更严格，早筛早治刻不容缓 《中国肥胖症诊疗指南（2024版）》定义超重为体重指数（BMI）24~27.9 kg/m²，BMI≥28 kg/m²为肥胖；中心性肥胖判定标准为男性腰围≥90 cm、女性≥85 cm，或腰臀比男性≥0.90、女性≥0.85[1]。 而2026 ADA指南针对亚裔人群进一步下调超重BMI切点至23 kg/m²，即BMI 23~27.4 kg/m²且无中心性肥胖，即可判定为超重；同时正式将腰围（男性≥90 cm/女性≥80 cm）、WHtR（≥0.5）纳入中心性肥胖诊断指标（图1）[2]。新标准评估体系更精细、门槛更严格，有助于实现肥胖早筛查、早干预。 图1. 两版指南对超重、肥胖的判定标准比较 ✓ 评估模式升级：由单纯BMI分层转向并发症与疾病分期管理 目前肥胖管理不能仅盯BMI。指南推荐应用埃德蒙顿肥胖分期系统（EOSS），从合并并发症、躯体症状、功能受损程度、心理状态四个维度综合评估肥胖带来的机体损害，并以此指导个体化治疗决策。 ✓ 强调长期慢病管理，警惕体重反弹危害 “肥胖属于慢性疾病，体重管理应当贯穿全生命周期。”是专家们的一致共识。临床研究显示，停用减重药物后，绝大多数已减轻的体重会在1年内反弹，既往获得改善的心代谢指标也随之逆转；当体重反弹幅度≥20%，2型糖尿病发病风险升高101%，微血管疾病风险升高32%[3]。因此，减重达标之后仍需长期随访维持管理，以规避反弹带来的代谢风险。 二、治疗目标升级：减重2.0+时代，治疗仅看体重下降就够了吗? 专家们各抒己见，最后形成一致观点：多数超重或肥胖人群合并多种代谢并发症，当下肥胖治疗不能仅追求体重下降，需同步实现腰围缩减、全身代谢指标全面改善。 专家分享的数据显示，70.7%超重人群、89.1%肥胖人群至少合并一种并发症[4]。肥胖并非单纯的体重超标，而是由遗传、代谢、环境、心理等多因素共同作用引发的慢性、进行性、复发性内分泌代谢疾病，也是我国第六大致死致残的主要危险因素[5]。 肥胖状态下脂肪细胞异常增殖，可大量分泌炎症因子、脂代谢相关激素，诱发全身慢性低度炎症，继而出现胰岛素抵抗、内皮功能损伤、细胞凋亡及衰老加速等病理改变，驱动2型糖尿病（T2DM）、高血压、血脂异常等代谢紊乱，持续推动慢性肾脏脏（CKD）、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、心血管疾病等靶器官损害[1]。上述疾病是肥胖相关代谢紊乱在不同器官、不同病程阶段的具体临床表现，应采取一体化综合干预策略。 三、临床落地实践：直击中国患者真实痛点！我们需要怎样的肥胖管理方案? 会议直击国内肥胖人群临床画像：与欧美人群相比，中国肥胖患者BMI往往不算很高，但中心性肥胖非常普遍。有数据显示，19.5%人群BMI尚未达到肥胖标准，但腰围、腰高比已经超标[6]；伴随BMI升高，中心性肥胖比例显著上升，40.7%的超重人群、89.6%的肥胖人群存在中心性肥胖[7]。相较于BMI，腰围更能反映内脏脂肪蓄积，是患者全因死亡的独立危险因素[8]。同时，肥胖患者常合并高血压、高血脂、高尿酸等代谢问题。专家呼吁临床：体重、腰围双达标，兼顾代谢全面改善与用药安全，才是适配国人的管理路径。 目前我国超重、肥胖防控形势严峻，临床体重管理需求日益迫切。据预测，2026年我国成人超重、肥胖人群达6.98亿，2035年这一数字将增长至8.65亿[9,10]。 在治疗上，中国首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽临床数据亮眼。减重Ⅲ期GEMINI-1研究显示[11]，每周一次皮下注射瑞普泊肽6 mg治疗48周，患者减重达19.2%，尚未到达减重平台（图2）；44.4%受试者减重超20%；腰围缩减14.4 cm（约5~6皮带扣长度），精准匹配中心性肥胖的治疗需求。同时，还降低收缩压9.8 mmHg、舒张压5.8 mmHg、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）12.2%、甘油三酯39.2%、尿酸97.8 µmol/L，高敏C反应蛋白（hsCRP）49%，全面改善代谢指标。研究中因不良反应终止治疗的比例仅为0.9%，因胃肠道不良反应终止治疗的比例仅0.2%。 图2. GEMINI-1研究48周时体重较基线变化百分比 针对超重/肥胖合并多内分泌代谢卵巢综合征（PMOS）人群，每周一次皮下注射瑞普泊肽4 mg，除较基线显著减重23.38%、缩减腰围9.2%外，还可改善月经周期、生殖激素及糖脂代谢紊乱[12]，为此类人群的治疗打开新思路。同时，以瑞普泊肽（大中华区外研发代号KAI-9531）为代表的GLP-1产品组合价值高达60亿美金，创下中国原研创新药海外授权纪录，并推动美国Kailera公司成功在纳斯达克上市。在澳大利亚开展的研究显示，单次给药后，亚裔与非亚裔超重/肥胖人群的药代动力学特征与安全性相似，提示瑞普泊肽在不同人种间适用性良好[13]。 除皮下注射剂型外，瑞普泊肽口服片剂正处于Ⅲ期临床开发。2026 ADA年会披露的Ⅱ期数据表明[14]，每日一次口服瑞普泊肽片25/50 mg，受试者减重达12.1%，腰围缩减10.8 cm，无受试者因胃肠道不良事件而停药或下调剂量，为患者提供更多减重方案。 综上，依托原创“GLP-1为主，GIP为辅”双靶分子设计，瑞普泊肽适配中国肥胖人群特征，兼具强效减重、腰围改善、多重代谢获益与可靠安全性，被专家认为有望成为临床优选减重治疗药物。 四、原研创新价值：不同GLP-1/GIP双靶设计，临床差异从何而来？ 专家们在线展开分子机制深度讨论：对比单靶点GLP-1制剂，GLP-1/GIP双靶药物减重实力更强；而对于GIP参与的多靶点肠促胰素，GLP-1是不可或缺的核心基石，其他靶点承担协同辅助角色，可概括为GLP-1为主，GIP为辅；只有充分激活GLP-1通路，GIP才能释放协同价值。 在疗效层面，GLP-1主要作用于中枢抑制进食，GIP主要发挥增效作用，一方面GIP与GLP-1协同增强饱腹感、降低饥饿感[15,16]，另一方面GIP在外周直接动员白色脂肪分解，从“减少摄入、增加消耗”两端共同降低体重。 在安全性方面，胃肠道恶心、呕吐是 GLP-1受体激动剂最常见的不良反应；GIP可激活脑干后极区抑制性神经元，促进GABA（γ-氨基丁酸）释放，抑制介导恶心呕吐的兴奋性神经元，阻断致吐信号传导，以此减轻胃肠道不良反应风险[17]。 当前已上市和在研的GLP-1/GIP双靶激动剂，主要分为两种设计思路：一种以GIP为骨架改造引入GLP-1，另一种以GLP-1为骨架引入GIP。瑞普泊肽正是采用后者，以GLP-1为分子骨架，通过精准的氨基酸修饰，适量引入GIP，充分践行“GLP-1 为主、GIP为辅”设计理念，实现“1+1>2”的治疗效果。 专家们分享的数据显示，瑞普泊肽对GLP-1受体的亲和力是替尔泊肽的2.6倍[18]，实现“以小博大”的减重作用，低剂量即可实现强效减重，胃肠道不良反应发生率更低；临床数据显示，瑞普泊肽6 mg减重幅度与替尔泊肽15 mg（该剂量未在中国上市）相当，4 mg疗效略优于替尔泊肽10 mg。同时，瑞普泊肽在第14位赖氨酸接入C20二元脂肪酸链，将药物半衰期延长至约8天，维持期每两周一次给药仍可稳定维持减重效果，进一步提升用药依从性。 四、总结与展望 10场直播落下帷幕，从分子结构的精巧设计，到多项循证证据的层层验证；从中国患者的切实获益，到创新药扬帆出海完成全球布局，瑞普泊肽的发展历程，正在为“中国减重”写下浓墨重彩的注脚。它不仅是国内首个原研GLP-1/GIP双受体激动剂，更与其他GLP-1产品组合以60亿美金的首付款加潜在里程碑付款总额，创下中国原研创新药海外授权纪录，成为“NewCo出海”模式在中国制药企业的首个标志性案例。 专家们展望行业未来，当体重管理从单纯体重下降走向代谢重塑，从短期达标走向终身守护，治疗的边界正被不断重新定义。瑞普泊肽正从“强效减重”延展为“全面获益”，持续拓展研发版图，目前已布局糖尿病、PMOS、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、代谢相关脂肪性肝炎（MASH）、肥胖伴膝骨关节炎（KOA）等多项适应证；同时口服制剂的临床开发稳步推进，有望打破注射给药的使用壁垒。面对肥胖这一全球性公共卫生挑战，一份源自中国本土的创新治疗方案正阔步走来。 同时，本次系列直播还同步分享口服GLP-1小分子HRS-7535、基础胰岛素/诺利格鲁肽复方HRS-17031等多款减重、降糖创新方案，为临床带来多元用药视角。 参考文献 上下滑动可查看 1. 肥胖症诊疗指南(2024 年版)[J]. 中华消化外科杂志. 2024; 23(10): 1237-1260.2. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. BMJ Open Diabetes Res Care. 2026 Jun 4; 13(Suppl 1): e006247.3. Carlsson LMS, et al. Lancet Reg Health Eur. 2025 Mar 13; 52: 101261.4. Chen K, et al. Diabetes Obes Metab. 2023 Nov; 25(11): 3390-3399.5. Global burden of 87 risk factors in 204 countries and territories, 1990-2019: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019[J]. Lancet. 2020; 396(10258):1223-1249.6. Wang Z, et al. Nutrients. 2026 Mar 19; 18(6): 983.  7. Nan J, et al. Biomed Environ Sci. 2025 Jun 20; 38(6): 757-762.8. Tang M, et al. BMC Public Health. 2025 Nov 12; 25(1): 3921.9. Hu J, et al. Lancet Reg Health West Pac. 2026 Mar 19; 68: 101833.  10. 联合国《世界人口展望2024》11. Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.12. Jingjing Li, et al. 2026 ADA scientific sessions. ePoster 1815-P.13. Klickstein L, et al. 2026 ADA scientific sessions. ePoster 2648-P.14. Yan Bi, et al. 2026 ADA scientific sessions. ePoster 2816-LB.15. Masuda Y, et al. Diabetol Int. 2025 May 20.   16. Hansford R, Buller S, Tsang AH. Cell Metab. 2025 Sep 2; 37(9): 1820-1834.e5.17. Borner T, et al. Sci Adv. 2025 Jun 20; 11(25): eadu1589.18. 2023EASD大会：Safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and pharmacodynamics (PD) of a dual GLP-1/GIP receptor agonist (HRS9531) in healthy subjects. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。