ABO-2102

8月19日，默沙东与Moderna宣布，个体化mRNA癌症疫苗intismeran autogene（V940/mRNA-4157）联合帕博利珠单抗用于完全切除的II B-IV期黑色素瘤，III期INTerpath-001研究达到主要终点RFS和关键次要终点DMFS。这是个体化新抗原疗法首次在III期研究中取得阳性结果。 当海外已经把III期终点踩实，国内肿瘤mRNA疫苗究竟走到了哪一步？ 从近期公开信息看，国内已经不只是“个性化新抗原”这一条路线在孤军突进，而是逐渐形成了个性化新抗原、通用/共享抗原、特定癌种/明确肿瘤抗原，以及mRNA免疫调节治疗等技术路径并行的格局。立康生命、云顶新耀、康德赛、瑞宏迪、艾博生物、新合生物、圆因生物、荣灿生物、威斯津等企业，分别在不同路线上推进着自己的项目。 01 个性化新抗原疫苗：最精准，也最复杂 真正意义上的“一人一药”。这类产品从患者肿瘤组织出发，通过测序寻找肿瘤特异性突变，再利用算法筛选可能被患者自身HLA呈递并诱导T细胞应答的新抗原，最后为这名患者单独设计和生产一支mRNA疫苗。国内目前也已经形成了一批代表性项目。 云顶新耀 EVM16 目前处于I期临床阶段。2026年AACR公布的首次人体数据中，共有9名晚期实体瘤患者接受治疗，未观察到剂量限制性毒性（DLT），相关不良事件均为2级及以下；9名患者中8名检测到较强的新抗原特异性T细胞应答。其中，一名接受过三线治疗的胃食管结合部癌患者获得确认部分缓解（PR），另有两名患者达到疾病稳定（SD）。 瑞宏迪 RGL-270 与很多国内个性化疫苗先从晚期实体瘤开始不同，RGL-270已经把一部分探索放到了更接近Moderna成功场景的术后辅助治疗。在2026年ASCO会议上公布了胰腺导管腺癌研究，16名完成手术的患者接受RGL-270联合阿得贝利单抗治疗，之后接受mFOLFIRINOX化疗。中位随访18个月时，中位无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）尚未达到，18个月RFS率为100%，所有患者均检测到疫苗特异性免疫应答；治疗相关不良事件主要为1—2级发热、流感样症状及注射部位反应。 新合生物 XH001 一款AI驱动的mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗，通过患者肿瘤突变谱和HLA分型筛选个体化新抗原。2025年获得NMPA临床试验许可，目前正在北京协和医院、北京大学肿瘤医院等开展注册Ⅰ期研究，主要探索胆道癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等高复发风险实体瘤术后辅助治疗，计划入组48例患者。 纽安津 R01注射液 是一款用于根治性手术后高危复发风险的实体瘤患者的个性化肿瘤新抗原疫苗，覆盖胰腺癌、肝胆癌、胃肠道肿瘤等，于2026年2月取得国家药监局IND临床批件，并于8月4日正式启动I期临床研究。该项目在2023年启动了IIT临床研究，历时3年累计100余例患者接受治疗，在给药方案优化、安全性监测及免疫应答评估等方面积累了一定的临床数据。 与直接注射mRNA-LNP不同，mRNA-DC疫苗先从患者体内获取免疫细胞，在体外培养成树突状细胞（DC），再将编码肿瘤抗原的mRNA导入DC，最后将这些已经“装载”抗原信息的DC回输给患者。 目前国内具有代表性的mRNA-DC肿瘤疫苗主要包括： 立康生命 LK101 根据患者肿瘤测序结果筛选新抗原，再将编码相应抗原的mRNA导入自体DC。2023年，LK101获得NMPA临床试验默示许可；2025年又获得美国FDA IND许可。目前，LK101用于晚期肺癌的随机、开放、多队列注册性Ⅱ期临床正在推进，是国内mRNA-DC领域进展较快的项目之一。 值得注意的是，LK101还在探索注册临床之外的患者可及路径。2025年4月，经海南乐城医疗药品监管部门批准，LK101开始在四川大学华西乐城医院开展多瘤种转化应用。此后，LK101进一步被纳入四川“惠蓉保”相关保障范围。这意味着一款仍处于注册临床开发阶段的个性化mRNA-DC产品，已经开始尝试回答临床之外的另一道题：复杂的“一人一批”制造，如何真正进入患者可及和支付体系。 康德赛 CUD002 聚焦难治性/耐药复发性卵巢癌。CUD002同样是一款基于患者肿瘤新生抗原的个性化mRNA编辑DC疫苗。2023年，CUD002获得NMPA临床试验批准，用于难治性/耐药复发性卵巢癌；截至2026年4月，其母公司莱美药业披露其I期临床仍在推进。 个性化癌症疫苗这条路线最大的困难没有因为Moderna成功而消失。它需要把肿瘤取样、测序、生信分析、新抗原预测、mRNA设计、个性化生产、质控和临床给药压缩进一个患者能够等待的时间窗口。从科学上做到“一人一药”，与真正稳定地生产“一人一批”，仍然是两件不同的事。因此，Moderna V940 III期真正抬高的，不只是临床门槛，也是个性化药物的产业化门槛。 02 通用型/共享抗原疫苗：寻找“一针覆盖更多患者”的可能 个性化疫苗虽精准，但“一人一苗”的模式注定了成本高、周期长。通用型（现货型）疫苗则通过寻找多种肿瘤中普遍存在、且能触发有效免疫应答的共享抗原（shared antigen）或肿瘤相关抗原（TAA），做成 “现货型” （off-the-shelf）疫苗。它的目标是打破定制化限制，实现规模化量产，让患者“即拿即用”。 这条路线的逻辑是用 “覆盖面” 换 “精准度”。共享抗原只要患者符合相应的抗原、HLA或疾病特征，就可以直接使用已经生产好的产品，生产标准化、成本可控、可及性高，更接近传统疫苗的商业模式。但代价是，这些抗原往往在正常组织中也有低水平表达，免疫原性可能不如真正的肿瘤特异性新抗原，且存在自身免疫风险。 目前国内进入人体研究的现货型mRNA肿瘤疫苗已经出现了几种不同打法： 百克生物/传信生物 TMT101 从17种TAA中筛出固定抗原组合。2025年3月，在北京协和医院启动首次人体IIT，这是一项计划入组18人的I期剂量递增研究，面向标准治疗失败的晚期胰腺癌和非小细胞肺癌患者。首例患者完成DLT观察时未出现DLT；百克生物随后在监管问询回复中披露，截至2025年9月，该研究已经完成过半，总体安全性良好，并观察到特异性免疫应答。 云顶新耀 EVM14 无需进行HLA筛选。EVM14固定编码5种TAA，主要面向鳞状细胞癌，包括鳞状NSCLC和头颈部鳞癌。按照云顶新耀披露的数据，在其分析的人群中，96%的鳞状NSCLC患者和97%的头颈鳞癌患者至少表达5个目标基因中的一个，因此公司希望用一套固定抗原组合覆盖较大比例的患者。与部分表位型疫苗不同，EVM14无需进行HLA筛选。2025年，EVM14先后获得美国FDA和中国NMPA的IND许可，并于同年11月在美国完成全球多中心研究首例患者给药。目前全球I/IIa期研究正在推进，I期阶段分别评价单药以及联合帕博利珠单抗的安全性、免疫原性和初步疗效。公司计划于2026年完成中美队列的剂量爬坡。 百递博远BMD006 把给药途径改成“吸入”。一款针对晚期肺癌及实体瘤肺转移的吸入型mRNA肿瘤相关抗原干粉疫苗。通过吸入方式将药物送入肺部。其抗原组合也不是一套配方覆盖所有患者，而是预先设计了两套固定组合：针对实体瘤肺转移患者，采用4条编码肿瘤相关抗原的mRNA，针对原发性肺癌则采用6条肺癌相关TAA mRNA。目前BMD006正在开展Early Phase I临床研究，计划入组83名患者，评价单药以及与PD-1、PD-1/VEGF抗体联合治疗的安全性和初步疗效。 臻知医学IPM514 把“通用”收窄到特定癌种。2026年6月发表于npj Vaccines的研究披露了其设计逻辑：研究团队利用TCGA、GTEx及临床样本筛选食管鳞癌高表达、正常组织低表达的TAA，并进行表位筛选，最终形成一款包含9种抗原、15个抗原片段的多表位mRNA-LNP疫苗。在132例食管鳞癌样本中，超过90%的患者至少表达其中3种抗原。IPM514主要围绕高频HLA亚型进行表位设计，希望以一套预制产品覆盖尽可能多的食管鳞癌患者。2025年进入注册临床开发，目前国内I期CTR20254660正在进行。 悦康药业YKYY031 在TAA之外加入共享TSA。YKYY031采用自主研发的YK-009脂质组成LNP。它编码的并非单纯TAA，而是由多个实体瘤高表达TAA以及特异性表达的TSA表位肽串联组成的多肽抗原序列。2025年12月，YKYY031获得NMPA临床试验许可，用于晚期实体瘤。其I期研究计划入组76人：患者需为HLA-A*11:01，同时至少一种YKYY031预设的TSA检测阳性。这意味着YKYY031是一款预制好的、通过生物标志物选择患者的现货型疫苗。 03 针对特定癌种或明确肿瘤抗原的mRNA疫苗 个性化与“完全通用”之间，其实还有一片很大的中间地带：不再为每名患者重新寻找新抗原，而是围绕已经明确的共享驱动突变、肿瘤相关抗原或病毒抗原，提前设计固定产品。这类路线牺牲了一部分“一人一苗”的个性化程度，却保留了相对明确的肿瘤靶向性，也更容易形成可重复的产品和临床开发路径。 最典型的是共享驱动突变。 以KRAS为例，G12D、G12V等热点突变在大量患者中重复出现，本身又是肿瘤发生发展的驱动事件。因此，它既不像个性化新抗原那样“一人一个配方”，又比传统TAA更接近真正的肿瘤特异性抗原。 艾博生物 ABO2102 面向KRAS突变实体瘤。ClinicalTrials.gov显示，其注册I期研究已于2026年3月启动，计划评估ABO2102单药及联合信迪利单抗治疗KRAS突变晚期实体瘤的安全性、免疫原性和初步抗肿瘤活性。 瑞宏迪 RGL-232 同样针对携带KRAS突变的实体瘤，目前已经登记多中心I期研究。 除了驱动突变，一些在特定癌种中稳定高表达的肿瘤相关抗原（TAA），同样可以成为固定靶点。 启辰生生物 靶向Survivin DC细胞注射液 聚焦胶质母细胞瘤。 这款产品选择了在多种肿瘤中高表达的肿瘤相关抗原 Survivin（BIRC5），将编码Survivin的mRNA负载到患者自体树突状细胞（DC）后回输，通过诱导Survivin特异性T细胞反应清除术后残余肿瘤细胞。与个体化新抗原疫苗不同，其靶点和mRNA序列预先确定，但由于采用自体DC作为载体，仍需要患者级细胞制备。2023年该产品获NMPA临床试验许可，2025年在北京天坛医院启动Ⅰ期患者入组；2026年4月进一步进入Ⅱ期临床，针对新诊断胶质母细胞瘤术后患者开展研究。 另一类具有中国特色的路线，是病毒相关肿瘤。 不是所有肿瘤疫苗都必须从“泛癌种”开始，针对明确病毒抗原，也可能成为更容易验证的突破口。 威斯津 WGc-043 选择了EBV相关抗原。EBV与鼻咽癌、NK/T细胞淋巴瘤以及部分胃癌等存在明确关系，病毒蛋白本身又属于人体免疫系统更容易识别的“外来抗原”，因此能够绕开部分自身免疫耐受问题。2024年公布的12例EBV阳性复发/转移鼻咽癌IIT中，WGc-043治疗后2例达到PR、5例SD，8例检测到较强的EBV抗原特异性免疫反应。2026年ASCO会议上进一步公布了WGc-043联合替雷利珠单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤的探索性研究：5例入组、4例可评价，其中2例达到完全缓解（CR）。说明对于有明确病因抗原的肿瘤，mRNA疫苗未必需要在每位患者身上重新寻找靶点。 还有一个竞争较为激烈的赛道是基于HPV感染引起的宫颈癌。 荣灿生物 RCZL11 是首个在HPV16持续感染人群中观察到明确病毒清除信号的国产mRNA产品。2026年5月份公布的在仁济医院进行的IIT中，9例患者，高危型HPV16 持续感染均超过1年。在接受有效剂量治疗3个月后，8例实现病毒完全转阴。其工艺逻辑在于：不只寄希望于抗原自身的暴露，而是通过在疫苗内部引入免疫调节元件，试图引导体内的免疫应答向更高效的细胞毒性T细胞方向偏移。 仁景生物 RG002 已经推进国内II期研究。其设计思路不仅包含了经典的E6/E7癌蛋白，还创造性地加入了E2早期调控蛋白。E2的加入意味着该产品试图将干预窗口进一步前移到病毒复制的更早阶段，覆盖更广泛的癌前状态。公开资料显示其最低剂量组已表现出优异的转阴/逆转疗效。 圆因生物 TI-0093 是一款极具特色的HPV肿瘤疫苗产品，其采用的是环状 RNA（circRNA）平台，编码经突变和免疫增强修饰的HPV16 E7和E6抗原。临床前数据显示，接受circRNAE7E6疫苗干预的10只小鼠，均在21天内实现肿瘤完全消退，且在第30天再次接种肿瘤细胞后，随访至第58天所有小鼠均持续维持无瘤状态。该产品正在同济大学附属东方医院开展针对晚期实体瘤的I期临床，已于2025年11月完成首例给药。 石药集团（巨石生物）SYS6026（2024年11月获批临床，靶向HPV16/18相关 HSIL）、绿叶制药/吉迈生物LY01620（2024年 8 月获批临床，靶向 HPV16 相关 CIN2/3）及阿法纳生物/安科生物的AFN0328（2024年7月获批临床，靶向HPV16/18相关HSIL），同样锁定了高级别鳞状上皮内病变这一核心的癌前干预战场。康乐卫士与成大生物联合研发的二价治疗性HPV疫苗、剂泰医药MTS-107等产品则处于临床前研究阶段。 04 mRNA肿瘤免疫治疗：超越疫苗的“体内兵工厂” 如果说mRNA肿瘤疫苗的核心是“编码抗原”，训练免疫系统识别癌细胞，那么另一类mRNA肿瘤治疗已经完全换了一套思路：不再让mRNA表达抗原，而是直接编码细胞因子、T细胞衔接器（TCE）等具有治疗作用的蛋白，让人体细胞暂时成为一座“药物生产工厂”。 这种方式尤其适合一些传统蛋白药难以解决的问题。例如IL-12抗肿瘤活性很强，却长期受限于半衰期短和系统毒性；TCE在实体瘤中则面临肿瘤组织暴露不足、提高剂量又容易增加全身毒性的矛盾。mRNA提供了一种新的解决思路：不必把大量蛋白直接输进血液，而是把编码信息送到肿瘤或目标器官附近，在局部持续产生治疗蛋白。 目前国内已经有多个项目进入人体研究： 艾博生物 ABO2011 用mRNA在肿瘤局部表达IL-12。通过瘤内注射使局部细胞持续产生IL-12，希望在增强肿瘤免疫的同时减少全身暴露。目前ABO2011单药及联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期研究正在推进。与传统重组IL-12蛋白相比，它试图解决的正是“药效需要足够高的局部浓度，但系统暴露又不能太高”这一老问题。 嘉晨西海 JCXH-211 采用的是自复制RNA(saRNA)，同样编码IL-12，通过LNP递送，并利用saRNA自身复制能力延长蛋白表达时间。2026年3月，JCXH-211正式进入Ⅱ期临床，正在探索瘤内给药联合PD-1治疗恶性实体瘤；公司同时布局静脉给药，希望利用肿瘤组织中的差异化表达进一步扩大治疗窗口。 艾博生物 ABO2203 通过LNP递送编码CD19×CD3TCE的mRNA，用于复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。2026年AACR会议上公布的早期剂量爬坡数据显示，7例可评价患者中ORR为43%，其中2例达到完全代谢缓解。更值得关注的是，体内表达产生的TCE呈剂量依赖性暴露，中位达峰时间约5.5天，平均终末半衰期约7.9天。 剂泰科技 MTS105 把肝脏变成TCE的“局部生产场”。MTS105利用肝靶向LNP将mRNA送入肝脏，编码同时识别GPC3和CD3的双特异性T细胞衔接器，使TCE直接在肝脏和肿瘤附近生成，而不是像传统抗体药一样先进入全身循环。2024年11月，MTS105已经启动针对晚期肝细胞癌的首次人体Ⅰ期研究，目前仍在招募。2025年发表于Nature Communications的临床前研究显示，MTS105在动物模型中能够获得更高的肝脏/肿瘤TCE暴露，同时降低外周血暴露。 从“一人一苗”到规模化交付， mRNA肿瘤疫苗开启下半场竞速 如果说Moderna与默沙东的III期阳性，让个性化mRNA新抗原治疗第一次真正跨过大规模注册临床这道门槛，那么国内正在并行推进的多条技术路线，则开始回答下一阶段的问题：怎样把一项成立的科学逻辑，变成更稳定、更高效、也更可及的产品。 从目前的管线布局来看，完全个性化新抗原追求最高程度的精准；现货型TAA、共享TSA以及IPM514这类针对特定癌种和人群设计的预制型产品，在寻找精准度与规模化之间的平衡；IL-12、TCE等方向，又进一步扩展了mRNA在肿瘤免疫治疗中的角色。 肿瘤的高度异质性决定了，这个领域很难只有一种标准答案。谁能在抗原与患者匹配的精准度、工业化生产的效率，以及目标人群的覆盖范围之间找到更好的平衡，谁就更有机会把早期的技术优势真正转化为临床价值。 Moderna已经把一条路走到了III期，而中国企业正在探索更多不同的解法。对国内mRNA肿瘤治疗来说，真正值得期待的阶段，或许才刚刚开始。 ※本文内容来源已公开数据，仅供参考。 苏州近岸蛋白质科技股份有限公司（简称近岸蛋白）深耕重组蛋白行业十余年，是一家专注于蛋白质技术与应用解决方案的高新技术企业，主营业务为生物药、体外诊断、mRNA疫苗药物、生命科学基础研究等领域的原料与技术解决方案，包括靶点及因子类蛋白、重组抗体、酶及试剂的研发、生产和销售及相关技术服务。公司在上海、苏州和菏泽建有研发、生产基地。 访问www.novoprotein.com.cn或致电400-600-5970。 点击“阅读原文”，了解更多产品信息

原标题：mRNA肿瘤疫苗颠覆抗癌史早上七点多，一则Moderna CEO Stéphane Bancel发给全公司的邮件已经传遍了Moderna。紧接着，Teams上开始热闹起来——同事们一个接一个地发消息、庆祝，像是某个等待了很久的答案，终于在一个普通工作日的清晨落了地。“*反应肯定是非常开心。”一名Moderna员工说到。这一天，他和同事们等了很久。美东时间8月19日上午，Moderna与默沙东公布了个体化mRNA 癌症疫苗intismeran autogene的III期临床结果。对于接受手术后的高危黑色素瘤患者，这款疫苗与Keytruda 联用，达到了无复发生存和无远处转移生存两项主要终点。当日美股开盘后，Moderna直接跳空高开，单日涨幅176.97%，成交额接近290亿美元，创下公司上市以来*单日行情。市场热情也蔓延至整个板块：纳斯达克生物科技NBI指数大涨6.39%，创下六年来*单日收盘涨幅。第二天，即北京时间8月20日，A股、港股同步开盘后，mRNA产业链迅速成为资金追逐的中心。疫苗、递送系统、原料供应商以及相关创新药企业纷纷冲高，部分个股直接触及20CM涨停；港股市场同样迅速升温，具备mRNA布局的药企如康希诺、云顶新耀的股价大幅拉升。市场的激动也表明了：这并不是一次普通的临床数据释出。过去几年里，Moderna连同mRNA经历过一场剧烈的命运起伏：它曾因新冠疫苗站上生物医药产业的聚光灯中央，也曾随着疫情退潮而迅速陷入市场的质疑声中：连续四年亏损，股价一路跌到疫情前水平。而在Moderna的后面，一些中小mRNA 企业的处境更是生死煎熬：融资窗口几乎关闭，没有现金流支撑管线推进，估值被打到地板，一批公司要么裁员砍管线，要么直接破产清算。仅有的资金只敢扎堆在头部两三家企业里，剩下的玩家几乎无人问津，整个赛道的投资情绪冷到冰点。这一次，Moderna是否可以拯救自己，以及这个在疫情之后就不被看好的行业？消息的传导效应消息一出，Moderna隔夜暴涨近177%，纳斯达克生物科技指数大涨6.4%，全球生物医药板块迎来估值重构，直接传导至A股与港股市场。A股市场开盘即高潮，mRNA产业链全线爆发，沃森生物、康希诺、百克生物、智飞生物等多股20CM涨停，近岸蛋白、键凯科技等上游原料与递送系统企业同步封板，板块内超20只个股触及涨停。同时，各类生物医药ETF、疫苗ETF放量大涨，成交额大幅攀升。从疫苗研发企业到上游供应链，再到创新药关联标的，市场情绪被点燃。港股市场同步共振：康希诺生物盘中暴涨超45%，云顶新耀一度冲高近90%，金斯瑞生物科技、石药集团、中国生物制药等具备mRNA布局的企业纷纷大涨，港股创新药ETF涨幅突破7%。不光是直接做mRNA的企业，大量肿瘤免疫、Biotech 公司也被资金带起，出现普涨局面，但不少没有实质管线的小票，尾盘出现明显获利回吐。过去一个月，创新药与mRNA板块并非一蹴而就，一些从科技板块出走的资金开始试探性筑仓。7月下旬，板块处于磨底阶段，资金开始聚焦CXO回暖和出海逻辑；8月，随着业绩披露带来的利好释放，板块逐步震荡抬升。直到今日Moderna临床成功，前期积累的情绪终于在这一重磅消息中集中爆发。然而，这种行情是否能够持续，仍然存在疑问。一名投资人认为，这取决于存量资金多想借题发挥了。“mRNA其实不是一个特别好炒作的方向。市场已经被疫情前后教育过一次，对这种技术路线的认知也比较理性了。2021年的那种估值爆炸很难再重演一次。”但他认为，Moderna的临床成功依然对产业链、市场、资金具有带动作用。“比如在商业化程度的提升上，还有很多空间。”其中许多环节，包括递送技术、核苷修饰、制剂生产，在未来都需要大量企业的参与。因此，从长期来看，整个板块依然具有投资价值。另一名行业人士认为，美股mRNA的投资价值，就基本面而言比国内的更高。他列举了最近几年的全球相关交易：艾伯维以21亿美元收购Capstan，BMS以15亿美元收购Orbital，礼来以24亿美元收购Orna，强生以37.5亿美元收购Sail。“这些公司都涉及LNP-mRNA相关技术，特别是在in vivo CAR-T等新方向上出现了非常明显的进展。”十年"训练"，AI助力：梦想成为现实这条让Moderna员工欢呼的消息，是十年磨一剑的成果。2016年，Moderna和默沙东签下合作协议，要每个癌症患者单独设计一款疫苗。彼时Moderna刚成立四年，手里最值钱的资产是mRNA平台技术，他们将这款药物命名为——intismeran autogene。背后的技术逻辑，是找出患者肿瘤组织基因测序中突变的图谱，用算法筛选出最多34个最可能被免疫系统识别的新抗原靶点，编码进一条合成mRNA，注射进患者体内。mRNA在细胞中被翻译成蛋白质片段，呈递给免疫系统，训练出肿瘤特异性T细胞。每位患者的疫苗都是量身定制的。但在"训练"之外，还需要PD-1抗体。因为肿瘤会通过PD-L1让T细胞休眠，PD-1抗体的作用就是松开这个刹车，让训练出的T细胞真正冲上去攻击肿瘤。疫苗负责"训练"，PD-1负责"松绑"。缺一不可。这也是III期试验设计为一组患者用疫苗加K药，另一组只用K药的原因。对照组不是吃安慰剂，而是已经上市的*疗法。2023年4月，II期数据首次公布。联合用药的患者，复发或死亡的风险比单用K药降低了44%。同年11月的三年数据更新进一步确认了这个趋势。但2024年，Moderna想凭这些数据向FDA申请加速上市，却被拒绝。转折出现在2026年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上。研究团队公布了跟踪五年的数据：5年无复发生存率68.8% vs 49.1%，远处转移或死亡风险降低59%。两个月后，也就是前一天，8月19日，III期临床试验传来消息：在尚未全部完成时的阶段性评估中，患者"术后不复发"和"癌症未转移"两项核心指标均达到了预期目标。这项试验入组了1137名患者。不过公告未披露具体风险比数值和总生存期（OS）数据。完整数据将在即将召开的国际医学会议上正式披露。尽管华尔街对结果有自己的衡量标准，III期能不能达到同样水平，还得等完整结果。但Moderna CEO Stéphane Bancel已经按捺不住，称之为"一个全新药物类别的潜力开始显现"。intismeran能走到今天，并非偶然，是站在mRNA技术几十年积累的肩膀上。免疫学专家赵立（化名）表示，外源性mRNA进入人体细胞，免疫系统会产生剧烈的细胞炎症反应，影响其表达甚至造成致命伤害——这是mRNA疗法最基础也最棘手的障碍。2023年诺贝尔生理学或医学奖授予了Katalin Karikó和Drew Weissman，正是因为他们发现用假尿苷修饰mRNA可以减轻这种炎症反应，相当于给mRNA做了一层"伪装"。另一个关键突破是LNP（脂质纳米颗粒）递送系统，解决了裸露mRNA在体内极易降解、无法有效进入细胞的问题。赵立认为，III期成功具有"划时代"的意义。"标志着肿瘤治疗从批量工业化处方用药，走向了个性化私人订制精准用药。从这一天开始，每个肿瘤患者都有机会，按照自己的肿瘤情况和自己的意愿，在AI的辅助下，决定订制适合自己的肿瘤疫苗了。"Moderna：从95%暴跌到一夜翻倍而在这场技术进步与股市狂欢之前，Moderna经历了一场漫长的至暗时刻。新冠时期，Moderna获得了美国政府大规模研发支持和疫苗采购订单。Moderna CEO Stéphane Bancel后来在国会证词中称，美国政府提供的研发资助约为17亿美元；与此同时，美国政府还通过“曲速行动”等机制采购其新冠疫苗。一位美国产业界人士回忆，当时正值美国总统大选，特朗普政府希望疫苗研发能够尽快拿出结果，为竞选加分。据他所述，Moderna坚持认为“还需要更多数据”，最终直到大选结束后才公布关键临床结果。公开资料可以确认的是，Moderna于2020年11月16日公布III期中期分析结果，时间确实晚于11月3日大选。此后FDA虽然批准了Moderna的RSV疫苗，但小肯尼迪出任卫生部长后，对疫苗审批和市场准入政策做了不少调整，Moderna受到波及。雪上加霜的是，一些投入巨资的产品销售惨淡——上述产业人士举例称，公司曾有一个投入约8亿美元的项目，商业化后的销售表现却远低于预期。公开财报显示，Moderna的RSV疫苗mRESVIA在2025年*季度和第三季度销售额均只有约200万美元。Moderna股价从2021年接近500美元的历史高点，一度跌至20多美元，较峰值跌去约95%。上述人士把困境归结为多重压力叠加——政治、产品失利、AI热潮也在一定程度上改变了资本市场的资金偏好。"Moderna的技术是非常好的，只是受到了政治、公司自身方向选择以及AI等多重压力，导致股价和实际价值之间严重偏离。"在他看来，这次暴涨是一次迟来的"价值释放"。他认为，“此前Moderna的流感疫苗其实已经优于市面同类产品”，但由于小肯尼迪等因素，市场一直没有给够反应。“流感疫苗获批，再叠加黑色素瘤个体化mRNA疗法III期成功，终于形成了累积效应。”中国mRNA的“时差”兴奋迅速传导至国内二级市场。但与资本市场迅速完成的价值映射相比，中国mRNA产业本身并没有站在这场突破的中心。中国并非没有mRNA肿瘤疫苗。真正的落差在于，当Moderna与默沙东的个体化mRNA肿瘤疗法已经走到千人规模的全球III期临床，国内同类项目整体仍处于早期临床阶段。资本市场可以迅速找到“中国映射”，但真正经过大规模临床验证、进入全球竞争前列的平台和产品仍然稀缺。“中国的公司在哪里？”上述人士反问，“我觉得，这是一个群体的整体失语。相较而言，国内的LNP-mRNA企业，至今还没有真正脱离fast follower的怪圈。”国内的探索并非空白。云顶新耀的EVM16在2026年AACR年会上公布首次人体数据：9例患者中8例诱导出新抗原特异性T细胞反应，其中1例获得确认的部分缓解（PR），但样本量仍然很小。瑞宏迪的个体化mRNA肿瘤疫苗RGL-270也已进入临床。在复旦大学附属肿瘤医院开展的一项IIT研究中，16例可切除胰腺导管腺癌患者接受RGL-270联合PD-L1抗体阿得贝利单抗治疗，18个月无复发率达到100%。不过，同样需要看到，这仍是十几例患者的早期数据，与大规模随机对照试验相距甚远。艾博生物则选择了另一条路线。其ABO2102在2025年先后获得美国FDA和中国NMPA的IND批准，靶向5种常见KRAS突变。与intismeran根据每位患者的肿瘤突变“量身定制”不同，ABO2102更接近“现货型”疫苗，并非严格意义上的“一人一药”。但曾经最受关注的斯微生物，已经不在牌桌上了。这家曾与默沙东合作的mRNA明星企业，其个性化肿瘤疫苗SWP1001一度推进至I期临床。2024年9月，法院裁定受理对斯微生物的破产清算申请；到2026年8月，其机器设备和无形资产已经开始挂牌拍卖。在上述人士看来，大部分国内企业仍是在Moderna、BioNTech等海外公司已经验证过的技术框架上进行管线延伸，或通过局部修饰寻找差异化空间。而在上一轮mRNA热潮退去之后，资本也迅速转向谨慎。“国内VC、政府引导基金这几年甚至谈mRNA色变。”即使资金重新回来，中国企业面对的也并不只是如何复制一条技术路线。一个无法回避的问题是疾病谱差异。中国黑色素瘤患者中肢端型和黏膜型占比明显更高，而欧美患者更多为皮肤型黑色素瘤。已有研究显示，前两种亚型总体上对免疫检查点抑制剂的反应相对较弱。这意味着，Moderna与默沙东的III期成功固然验证了个体化mRNA肿瘤疗法的潜力，但其结果能否直接外推至中国占比更高的肢端型和黏膜型患者，仍需要更多临床数据验证。不过赵立认为，中外mRNA疫苗的研发路径“应该是大同小异的”，真正需要突破的另一个问题在监管。个体化新抗原疫苗意味着每名患者使用的序列都不同，从产品定义、质量控制到生产放行，都对传统以标准化药品为基础建立的审评体系提出了挑战。在赵立看来，如果仍然沿用“一药一审一批”的思路，资源和时间成本都难以承受，“病人等不了，必须创新监管。”他同时提醒，个体化mRNA肿瘤疫苗对安全评价和质量控制也提出了更高要求。国内近期一些基因治疗IIT出现严重不良事件，在他看来也提示行业，面对新型治疗技术，不能只关注递送和表达效率，对潜在的免疫后果同样需要建立更严格的安全管控。监管、临床、资本和技术的差距层层叠加。但一位产业界人士把目光放到了更大的产业结构上。他把完整的生物医药产业比作一株植物：美国产生原始创新的“种子”——高校、研究所还在；把技术变成产品的“茎干”——Moderna这样的创新型公司还在；负责将产品推向全球市场、最终“采摘果实”的MNC也还在。“对国内生物医药来说，我觉得需要谨慎地乐观。”上述人士表示，“一方面要肯定中国生物医药这些年的成就，我们确实已经把美国原有的生物医药闭环撕开了一个口子；但另一方面也必须看到，只有当我们把生物医药的根、茎、果实采摘都抓在自己手里，那才是真正的生物医药崛起。如果现在只是卖一些‘菜叶子’，也就是卖Biotech项目、卖资产，那么距离真正的崛起还有一些距离。”