Patent Highlight 01|辉瑞 GLP-1R
WO2026167526A1|2026年8月13日公开
danuglipron有减重活性,却先后遇到较高停药率和一例潜在药物性肝损伤;辉瑞在2025年终止开发,2026年的临床重心已转向月制剂berobenatide。放在这条时间线上看,Compound 1代表的是辉瑞仍在储备的口服GLP-1R化学空间,还不是公开候选药。个位数纳摩尔活性只是入场券,上一代项目暴露出的肝脏和胃肠耐受问题才是这件专利绕不开的背景。
Patent Highlight 02|阿斯利康 KRAS G13D
WO2026167222A1|2026年8月13日公开
阿斯利康目前的公开管线尚未列出KRAS G13D临床项目,这件专利更像一枚早期研发信号。Example 61在T84(G13D)细胞中的IC50为0.039微摩尔,在PC9(RAS野生型)细胞中高于30微摩尔。两个数来自不同细胞背景,别急着把它写成700多倍选择性;细胞谱系差异也在里面。它真正留下的线索,是阿斯利康已经把KRAS突变覆盖从热门位点向G13D推进。
Patent Highlight 03|阿斯利康 HER2
WO2026167094A1|2026年8月13日公开
Enhertu把HER2 ADC的门槛抬得很高:稳定连接、肿瘤内释放和可控旁观者效应缺一不可。LP2在连接子里连续放入两段葡糖醛酸,意图很清楚——给疏水载荷增加亲水性,同时保留酶触发释放。ADC-2对HER2阳性NCI-N87细胞很强,对HER2阴性MDAMB468未检出活性,方向是对的;但专利示例没有公开临床资产名称,也不足以说明它已经优于Enhertu使用的四肽连接子。
Patent Highlight 04|BioNTech LNP delivery
WO2026166986A1|2026年8月13日公开
体内/PK|小鼠体内分布/表达
BioNTech官网把递送体系按用途拆得很细:LPX偏向树突状细胞和淋巴组织,LNP则服务于另一批mRNA项目。BNT-105在16微克剂量下主要进入肝和脾,符合可电离脂质的常见分布,暂未显示新的肝外器官偏好。这组脂质扩大了BioNTech可供不同载荷调用的配方空间;“精准递送”的说法还言之过早。
Patent Highlight 05|基因泰克 KRAS G12V
WO2026169705A1|2026年8月13日公开
基因泰克当前最成熟的KRAS资产仍是G12C抑制剂divarasib,这件专利则把化学空间推向没有可利用半胱氨酸的G12V。Compound 156在同一套HTRF体系中对G12V和野生型KRAS分别给出0.03和9.9纳摩尔,333倍分离可以成立;这点与不同细胞背景下拼出的倍数不同。生化选择性很漂亮,距离细胞内通路抑制和口服体内药效仍隔着两道门。
Patent Highlight 06|BioNTech LNP delivery
WO2026167392A1|2026年8月13日公开
体内/PK|小鼠体内分布/表达
这是BioNTech同周公开的第二组可电离脂质。BNT-106使用2微克mRNA时,6小时约80%的发光信号来自肝脏;BNT-105的剂量是16微克,两组信号强弱不能直接比较。两件专利共同传递的消息很朴素:BioNTech正在搭建可按载荷和用途调用的LNP化学库,目前这两组代表脂质都带着明显的肝脏分布。
Patent Highlight 07|Latigo Biotherapeutics NaV1.8
WO2026169890A1|2026年8月13日公开
体内/PK|大鼠口服PK
NaV1.8已经被Journavx证明可以做成非阿片镇痛药,竞争重点随之从“靶点能不能成药”转到起效速度、选择性和给药体验。Latigo向SEC披露的LTG-001在腹部成形术研究中改善SPID48,并报告52分钟出现有意义的缓解;公司也在推进结构不同的LTG-321和LTG-418。专利没有把Example 277与这些候选物对应起来。它85%的大鼠口服生物利用度和24.9小时半衰期值得注意,但对急性疼痛项目而言,外周神经到达速度比长半衰期更关键。
Patent Highlight 08|Enanta Pharmaceuticals c-KIT
WO2026169942A1|2026年8月13日公开
Enanta已经把c-KIT抑制剂EDP-978送入I期,官方披露的Kd为0.3纳摩尔、细胞活性为2—3纳摩尔,并计划在2026年第四季度读出首批临床数据。专利中的Example 1只公开到“小于100纳摩尔”这一档,不能据此认定它就是EDP-978。更有信息量的是候选药身后的化学系列:公司手里还有继续调整激酶选择性和药代性质的空间。
Patent Highlight 09|OnKure Therapeutics PI3Kalpha
WO2026169751A1|2026年8月13日公开
OnKure的临床主角是H1047R突变选择性PI3Kα抑制剂OKI-219,公司还在推进pan-mutant以及E542K/E545K项目。Examples 3/4在T47D、MCF7和BT483细胞中抑制pAKT,证明它们能压住通路;卡片里没有野生型PI3Kα对照,因此尚未回答OnKure最强调的“保留野生型、降低高血糖等机制性毒性”。这两枚分子更适合看作其突变选择性化学版图的一部分,不宜直接贴上OKI-219的名字。
Patent Highlight 10|纪念斯隆-凯特琳癌症中心 HMGCS1
WO2026170025A1|2026年8月13日公开
MSK的公开项目页已经把HMGCS1列为“小分子降解剂”方向,而这件专利中的CNP7首先解决的是配体问题:0.5微摩尔孵育4小时,半胱氨酸占有率超过70%,并获得2.3埃复合物冷冻电镜结构。专利卡片展示的是共价结合和功能抑制,不是蛋白降解数据。对一个缺少成熟配体的代谢靶点来说,能看清配体怎样抓住HMGCS1,本身就是后续做降解剂的化学起点。
Patent Highlight 11|再鼎医药 TEAD
WO2026165684A1|2026年8月13日公开
再鼎官网当前公开研发管线里还看不到TEAD项目,WO2026165684更像一条尚未进入临床叙事的研发支线。Compound 3把TEAD1—4的活性收进0.053—0.075微摩尔的窄区间,四个亚型之间没有明显短板。对于这类Hippo通路抑制剂,后续差异会更多来自肿瘤依赖性和正常组织耐受窗口。
Patent Highlight 12|丹娜-法伯癌症研究所 CDK9 degradation
WO2026169561A1|2026年8月13日公开
丹娜-法伯团队2026年的研究把MDM2从肿瘤驱动因子变成可调用的E3连接酶,用它降解P-TEFb/CDK9,重点放在MDM2高表达肉瘤。QL-MDM2-53在T449细胞中的增殖IC50为5纳摩尔,明显低于LPS853、A375和U2OS;这些仍是细胞增殖数据,不等同于CDK9降解曲线。结果显示出明显的细胞背景差异,但还不能把差异全部归因于MDM2状态。
Patent Highlight 13|纪念斯隆-凯特琳癌症中心 ERK2
WO2026169952A1|2026年8月13日公开
体内/PK|小鼠口服PK
MSK已经公开了“选择性降解ERK2、尽量保留ERK1”的项目方向。Compound 72让这个策略有了具体分子:ERK2降解84%,ERK1为35%,野生型ERK2 NanoBRET IC50 2.2纳摩尔,小鼠口服生物利用度51.1%。这组分子的看点就是把两个高度同源蛋白拉开;本周16件专利中,同时给出降解、细胞结合和口服药代的实例并不多。
Patent Highlight 14|Baylink Biosciences CLDN6 / CLDN9
WO2026169387A1|2026年8月13日公开
体内/PK|小鼠肿瘤药效
Baylink在2026年8月13日宣布BLB101获FDA临床许可,公开架构正是CLDN6/9双靶抗体、exatecan类拓扑异构酶I载荷和亲水性BL001连接子。WO2026169387里的hu2D5/BL001-Ex与这套设计高度相邻,因此它比一般早期ADC专利更接近产品化项目;专利示例仍不能直接当作临床批次。公司披露的DAR 8、低剂量动物药效和猴耐受数据,也说明双靶只是故事的一半,亲水连接子与载荷窗口同样关键。
Patent Highlight 15|百济神州 CDK2
WO2026166469A1|2026年8月13日公开
百济神州公开管线已经列出I期CDK2 CDAC降解剂BG-75098,目标人群集中在乳腺癌和妇科肿瘤。专利没有把Example 95的结构直接映射为BG-75098,但它解释了这条管线怎样筛分子:CDK2 DC50处于1纳摩尔以内的最高档,Dmax为90%—105%,同时把CDK1活细胞降解压到较弱档。对于CCNE1高表达肿瘤,CDK2/CDK1窗口比单看一个极低DC50更有临床意义。
Patent Highlight 16|Libra Therapeutics TRPML1
WO2026169960A1|2026年8月13日公开
Libra把TRPML1项目定位在ALS、阿尔茨海默病和帕金森病,仍处于临床前阶段;公司希望通过TRPML1激活增强TFEB相关的溶酶体生成和膜修复。Example 12的功能活性不差,pEC50为7.4,但动力学溶解度只有4.8微摩尔。活性与成药性在同一张表里打架,反而很能说明这类中枢项目眼下的药化任务:先让分子稳定获得足够脑暴露,再谈慢性激活溶酶体。
本文用于医药研发与行业信息交流,不构成诊疗、投资或研发立项建议。不同专利采用的实验体系并不相同,活性数值不宜直接横向比较。