LAT-010

点击蓝字 关注我们 同样是IL-2,过去因为"伤敌一千自损八百"用不好,LAT010想做的是只留下那把最锋利的刀。 一、不是所有患者都能从免疫治疗里获益 PD-1/PD-L1抑制剂改变了肿瘤治疗的格局,但一个现实问题始终存在:对于"冷肿瘤"——也就是T细胞浸润不足、免疫微环境处于抑制状态的肿瘤,PD-1抑制剂单药往往效果有限。如何让"冷肿瘤"变"热",是当前肿瘤免疫治疗领域的核心攻关方向之一,而增强T细胞的活性和数量,是激活冷肿瘤的关键策略。IL-2(白细胞介素-2)正是人体内最强大的T细胞生长因子之一,能够扩增CD8+T细胞和NK细胞。 图片来自摄图网 二、LAT010:用"精准导航"解决IL-2的老问题 大剂量IL-2的抗肿瘤潜力早就得到验证,曾经是美国FDA批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌的方案,部分患者获得了长期生存。但它的临床应用一直受困于两个问题: 一是严重毒性,可能引发毛细血管渗漏综合征、低血压等需要ICU级别监护的副作用; 二是IL-2在激活CD8+T细胞的同时,也会优先扩增具有免疫抑制功能的调节性T细胞(Treg),反而削弱抗肿瘤效果。 这背后的原因是IL-2和它的两种受体亲和力不同——高亲和力受体主要在Treg细胞上,结合后带来毒性和抑制效应;中等亲和力受体主要在CD8+T细胞和NK细胞上,才是真正和抗肿瘤免疫相关的那部分。 LAT010是徕特康(苏州)生物制药自主研发的全球首创"α-clash"IL-2抗体融合蛋白,核心设计是把抗IL-2抗体和IL-2细胞因子融合,利用抗体的靶向性抑制作用阻断IL-2与高亲和力受体的结合,同时完整保留和中等亲和力受体的结合能力。通俗说,相当于给IL-2装了一个"定向导航",屏蔽掉激活Treg、引发全身毒性的那部分信号,放大激活CD8+杀伤性T细胞和NK细胞的那部分信号。临床前研究显示,LAT010能高度特异性地靶向具备抗肿瘤活性的免疫细胞亚群,在动物模型中展现出较高的安全性和治疗窗口。该药已于2023年11月获得美国FDA的IND许可。 需要说明的是,这些还主要是临床前数据和早期I期结果,I期单药部分已经完成,官方口径是安全性数据优于同类竞品,但这属于企业自评,具体和哪些药物比较、比较的标准是什么,目前公开信息里没有展开,还需要更详细的数据披露才能验证。 三、联合PD-1抑制剂:一个负责"松刹车",一个负责"添兵力" LAT010和PD-1抑制剂联合使用,逻辑上比较互补:PD-1抑制剂负责解除PD-1对T细胞的"刹车",让已有抗肿瘤活性的T细胞重新发挥作用;LAT010负责扩增CD8+T细胞和NK细胞的数量,让免疫系统有更多"兵力"投入战斗。对于PD-1抑制剂单药效果不佳的冷肿瘤患者,这提供了一种把冷肿瘤转化为热肿瘤的思路。IL-2类药物和PD-1抑制剂联合,也是目前肿瘤免疫治疗领域比较受认可的联合策略方向之一。 四、I/II期临床:正在招募标准治疗失败的实体瘤患者 基于早期安全性数据,徕特康已启动LAT010联合PD-1抑制剂的I/II期临床研究(LIGHTSPEED-1,海外注册号NCT06277219),目标入组150例,采取开放、剂量递增加剂量扩展的设计。中国的具体登记号需要以官方渠道公布的最新信息为准。 主要入组条件: 招募对象是18岁以上； 经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性实体瘤且有疾病进展证据的患者； 标准治疗失败、不耐受或没有标准治疗可用； 根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶； ECOG体力状态评分0到1分； 预计生存期不少于12周； 具备足够的血液、肝、肾和凝血功能。 首次给药前12个月内接受过任何IL-2相关治疗的患者不在招募范围内。目前已在山西白求恩医院等中心启动,具体能否入组以研究中心医生的正式评估为准。 写在最后 让更多患者从免疫治疗的"无效"变成"有效",是这个领域下一步要解决的问题。LAT010作为全球首创的α-clash IL-2抗体融合蛋白,试图通过精准激活CD8+T细胞和NK细胞、同时规避传统IL-2的毒性和免疫抑制副作用,给破解冷肿瘤困局提供一个新工具。目前它已经拿到美国FDA的IND许可,I期单药部分已完成,联合PD-1抑制剂的I/II期临床研究正在中国开展,面向标准治疗失败的晚期实体瘤患者。如果你或家人正面临这样的困境,且既往没有接受过IL-2相关治疗,不妨了解一下这个机会。欢迎通过下面3个方式联系我们。 👉 点击文末【阅读原文】； 或关注公众号后点菜单栏“联系我们”； 或微信直接扫描下图二维码； 我们协助您申请适合您的临床试验！ 免责声明:本文仅为科普参考,不构成任何医疗建议。LAT010为临床研究阶段产品,尚未获批上市。所有治疗决策请在专业医生指导下进行,最终能否入组以研究医生面诊及各项筛选检查结果为准。 点赞 收藏 分享 点亮小手爱心，送来温暖鼓励

我院正在开展一项由冯慧晶教授作为主要研究者，徕特康（苏州）生物制药有限公司申办的“一项评估LAT010与帕博利珠单抗的联合治疗在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、剂量递增和剂量扩展的临床研究”。 本研究计划共入组9-42例参与者。本研究已经获得我院伦理委员会的批准。 如果符合下述条件，将有可能参加本研究： 剂量递增和剂量扩展研究主要入组标准： 1)签署知情同意书时年龄18~80岁，性别不限。 2)为经组织病理学或细胞学确诊的局部晚期或转移性实体瘤患者（如为非鳞非小细胞肺癌，则须证实无EGFR/ALK/ROS1敏感突变），且满足以下条件之一：标准治疗后进展；不能耐受标准治疗；因各种原因无法获得标准治疗。 3)ECOG评分标准表现状况评分为0或1分。 4)预期生存期 ≥12周。 5)根据RECIST 1.1评估标准，患者至少有一个可测量病灶，如果既往接受过局部治疗（放疗、消融、血管介入等）的病灶是唯一病灶，则必须有局部治疗后该病灶疾病进展的明确影像学依据。 6)主要器官功能在首次给药前7天内，符合下列标准，包括检测前7天内未接受过成分输血、人粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、促血小板生成素（TPO）、促血小板生成素受体激动剂、白介素-11和促红细胞生成素（EPO）等支持治疗。 7)既往抗肿瘤治疗毒性反应恢复至 ≤1级。 8)具有生育能力的女性患者或伴侣有生育能力的男性患者同意自签署知情同意书开始至末次给药后 ≥90天期间采用高效避孕措施。育龄期和绝经 <12个月的女性患者必须在首次给药前7天内进行妊娠测试且结果为阴性。 9)从筛查期开始，在整个研究期间，以及在最终研究药物给药后至少90天内，男性患者不得捐献精子。 剂量扩展研究入组标准还包括： 10)患者必须符合以下标准：愿意并能接受肿瘤基线活检。如果患者有残留的肿瘤块，则可用存档的活检样本（经冷冻或福尔马林固定）作为基线样本。对于无法获得活体肿瘤组织的患者，如既往进行过PD-L1检测，则收集其检测结果。 如果符合下述条件，无法参加本研究： 剂量递增和剂量扩展研究主要排除标准 1)已知对试验用药品制剂的任何成分或IL-2或抗PD-1/PD-L1抗体过敏，或既往因帕博利珠单抗或同类药物发生的药物相关AE而永久停药者，或既往因IL-2或同类药物发生的药物相关AE而永久停药者。 2)患者有既往治疗的严重irAE病史，定义为需要皮质类固醇治疗的4级不良事件或需要皮质类固醇激素治疗 >10 mg/天或同等剂量的泼尼松治疗 >12周的3级不良事件。 3)需要治疗的严重或无法控制的心脑血管疾病：NYHA心功能分级 >1 级； 4)已知患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）且一秒末用力呼气容积（FEV1）为预计正常值的30%或以下。。 5)已知中度或重度持续性哮喘，或过去2年内有哮喘病史，或目前有任何分类的不受控制的哮喘。 6)既往和目前有间质性肺炎（包括药物性）、放射性肺炎、尘肺、肺纤维化史或肺功能严重受损等肺部疾病；活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者首次给药前1年内接受过抗结核治疗者。 7)首次给药前28天内参加过任何治疗性临床研究，且入组接受治疗。 8)首次给药前6个月内接受过任何与IL-2相关的治疗；首次给药前14天或5个半衰期（以较长者为准） 内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、IL-15、干扰素等。 9)首次给药前120天内接受过嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）治疗或化疗；首次给药前28天接受过内分泌治疗、靶向治疗（小分子靶向治疗洗脱期为14天或5个半衰期， 以较长者为准）、免疫治疗（免疫调节药物见排除标准7）、肿瘤栓塞术等；首次给药前14天内接受放疗，为控制症状进行的姑息性放疗允许在首次给药前至少7天完成；首次给药前7天内曾接受已批准适应症用于抗肿瘤的中药治疗。经研究者评估患者可以入组的情况除外。 10)已知或筛选期有症状的活动性中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎。 11)首次给药前28天内接受过大型手术，或首次给药前7天内接受过小手术，或存在未愈合的伤口、溃疡或骨折，或需要在研究期间接受择期手术者（诊断性活检、插入血管通路装置除外）。 12)存在其他未治疗的活动性原发性恶性肿瘤须排除。但首次给药前72小时内存在活动性细菌、病毒或真菌感染（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，尽管使用适当的抗生素或其他治疗仍无改善），或需要抗生素静脉用药（IV）。 13)首次给药前90天内出现显著临床意义的出血。首次给药前30天内出现严重或不愈合的伤口、瘘管、皮肤溃疡或不愈合骨折。首次给药前6个月内存在腹瘘、胃肠穿孔、腹腔内脓肿或急性胃肠道出血病史。患者在首次给药前30天内接种了活病毒疫苗（注：季节性流感灭活疫苗除外）。 14)患有活动性自身免疫性疾病或炎性疾病。 15)患有复制性人类免疫缺陷病毒感染、活动性或未控制的乙型肝炎感染或丙型肝炎感染。非活动性的乙型肝炎病毒（HBV）携带者或已治愈的丙型肝炎患者可以入组。接受治疗的非复制性疾病患者入组也是可以接受的。 16)患者正在接受皮质类固醇 >10 mg/天的泼尼松或等效药物的治疗。 17)患者已进行器官移植或正在接受全身免疫抑制治疗。 18)患者患有研究者认为不适合参与本研究的严重疾病或研究者认为可能干扰研究药物评估或患者安全性或研究结果解释的任何情况，如患者患有器官系统功能障碍、精神疾病或药物滥用、不利的医疗状况或社会状况，研究者认为这些疾病或器官系统功能紊乱、医疗条件或社会状况可能会干扰患者签署知情同意书（ICF）的能力、对患者合作和参与研究的能力产生不利影响、或者影响对研究结果的解释。 19)研究者认为患者有不适合参与本研究的用药史或其他过敏史。 20)患者在首次给药前7天内进行的妊娠检测结果为怀孕或正在哺乳期内。 21)患者不愿意或无法遵守方案要求。 如果想了解本研究的更多信息，请与下列人员联系： 联系人：杨主任 联系电话：13835167829 本招募广告可能以下列形式进行发布：报纸、海报、易拉宝、传单、微信或公共网络平台